Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niskie dawki napromieniowania całego ciała i fosforanu fludarabiny, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem nerki w stadium IV

23 lipca 2019 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy I/II dotyczące przeszczepiania komórek progenitorowych układu krwiotwórczego z niemieloablacyjną mobilizowaną krwią obwodową z dopasowaniem HLA jako leczenie pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Wieloośrodkowa próba.

Powodem przeprowadzenia tego badania jest sprawdzenie, czy rak zareaguje na terapię immunologiczną po przeszczepie komórek macierzystych krwi (ze szpiku kostnego) przy użyciu nowego rodzaju schematu leczenia, który jest mniej toksyczny niż poprzednio stosowany przy przeszczepach komórek macierzystych krwi. Ten rodzaj przeszczepu wymaga znacznie mniej chemioterapii i promieniowania niż standardowe przeszczepy szpiku kostnego. Leczenie polega na podawaniu leków, które osłabiają układ odpornościowy, aby nie odrzucał komórek szpiku dawcy. Naukowcy mają nadzieję, że komórki odpornościowe dawcy zaatakują guza. Nazywa się to efektem „przeszczep przeciwko guzowi” i obserwowano go w innych typach nowotworów. Ponadto, co najmniej 65 dni po przeszczepie, pacjent może kwalifikować się do leczenia immunologicznego, które wykorzystuje dodatkowe komórki odpornościowe od dawcy, aby zwiększyć działanie komórek macierzystych na raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy mieszany lub pełny chimeryzm hematopoetyczny dawcy można bezpiecznie ustalić przy użyciu niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania.

II. Aby ustalić, czy mieszany chimeryzm można bezpiecznie przekształcić w pełny chimeryzm hematopoetyczny dawcy przez infuzje limfocytów dawcy (DLI).

III. Ocena potencjalnej skuteczności tego podejścia w leczeniu raka nerki z przerzutami.

ZARYS:

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą napromieniowanie całego ciała (TBI) w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) lub IV raz dziennie (QD) lub BID w dniach -3 do 35 ze zmniejszaniem do dnia 56 oraz mykofenolan mofetylu PO lub IV przez 2 godziny trzy razy dziennie (TID) dni 0-40.

DLI: Pacjenci ze stabilnym chimeryzmem mieszanym w dniu 56 bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) mogą otrzymywać wzrastające dawki niezmobilizowanego DLI w ciągu 30 minut. Pacjenci mogą otrzymać do 4 DLI w rosnących dawkach, jeśli występuje progresja choroby bez dowodów na GVHD.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 74 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem nerki w IV stopniu zaawansowania, u których choroba jest stabilna (w tym pacjenci w stanie remisji) lub postępująca
  • Ludzki antygen limfocytowy (HLA) genotypowo spokrewniony dawca, który chce poddać się leukaferezie początkowo w celu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), a następnie w celu pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
  • Poziom wapnia zjonizowanego w granicach normy
  • DAWCA: członek rodziny o identycznym genotypie HLA (z wyłączeniem bliźniąt jednojajowych)
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę
  • Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)
  • DAWCA: Wiek < 75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)1 i 2, ludzkiego wirusa limfotropowego T (HTLV)-1
  • Pacjenci niechętni do stosowania technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kreatynina w surowicy > 2,0; Konferencja Patient Care Conference (PCC) Centrum Badań nad Rakiem im. Freda Hutchinsona (FHCRC) może zatwierdzić pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy po przedstawieniu i zatwierdzeniu; ośrodki poza FHCRC, które mają PCC lub odpowiednik, powinny uzyskać zgodę instytucji; jeśli w instytucji nie ma porównywalnej grupy, skontaktuj się z głównym badaczem FHCRC w celu uzyskania zgody FHCRC za pośrednictwem PCC
  • frakcja wyrzutowa serca < 50%; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca
  • Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości przewidywanej, całkowita pojemność płuc (TLC) < 50%, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50%
  • Testy czynnościowe wątroby, w tym bilirubina całkowita, transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 2 x górna granica normy, chyba że jest to spowodowane nowotworem
  • Skala Karnofsky'ego < 80
  • Przerzuty do mózgu
  • Trwająca aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pacjenci z innymi czynnymi niehematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry)
  • Pacjenci z wywiadem innych niehematologicznych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry) obecnie w całkowitej remisji, którzy są mniej niż 5 lat od czasu całkowitej remisji i mają > 20% ryzyko nawrotu choroby
  • Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem Gleevec (mesylan imatynibu), terapii cytokinowej, hydroksymocznika, cytarabiny w małej dawce, chlorambucylu lub rytuksynu nie będzie dozwolone w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
  • DAWCA: Niespełnienie kryteriów dawstwa opisanych w Standardowych wytycznych postępowania danej instytucji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (niemieloablacyjny przeszczep PBSC od dawcy)

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą TBI w małej dawce w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID lub IV QD lub BID w dniach -3 do 35 ze zmniejszaniem dawki do dnia 56 oraz mykofenolan mofetylu PO lub IV przez 2 godziny TID w dniach 0-40.

DLI: Pacjenci ze stabilnym chimeryzmem mieszanym w dniu 56 bez dowodów GVHD mogą otrzymywać rosnące dawki niezmobilizowanego DLI przez 30 minut. Pacjenci mogą otrzymać do 4 DLI w rosnących dawkach, jeśli występuje progresja choroby bez dowodów na GVHD.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: cyklosporyna
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejść niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Poddaj się DLI
Inne nazwy:
  • ALLOLIMPA
Procedura: niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejść niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep PBSC
Lek: mykofenolan mofetylu
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdziwy odsetek odpowiedzi (całkowita odpowiedź [CR] lub częściowa odpowiedź [PR]) większy niż 15% osiągalny przy standardowej terapii
Ramy czasowe: Do 5 lat
Jeśli 6 lub więcej z 25 pacjentów uzyska CR lub PR, to istnieje co najmniej 80% pewności, że prawdziwy odsetek odpowiedzi przekracza 15% i że to podejście jest potencjalnie skuteczne.
Do 5 lat
Śmiertelność związana z przeszczepem
Ramy czasowe: W ciągu 200 dni od przeszczepu
Zdefiniowany jako zgon przed 200 dniem niezwiązany z postępem choroby.
W ciągu 200 dni od przeszczepu
Częstość ostrej GVHD stopnia IV
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T
Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy oraz zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 5 lat
Częstość nawrotów
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy oraz zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 5 lat
Częstość występowania mielosupresji po początkowej infuzji PBSC
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po przeszczepie
Zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili < 500 przez > 2 dni, liczba płytek krwi < 20 000 przez > 2 dni. Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy oraz zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 2 miesięcy po przeszczepie
Występowanie aplazji po DLI
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po przeszczepie
Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy oraz zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 2 miesięcy po przeszczepie
Częstość występowania ostrych GVHD stopni 2-4 po DLI
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T
Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy oraz zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T
Częstość występowania stopni przewlekłej rozległej GVHD po DLI
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T
Zostaną zbadane oddzielnie i przedstawione w sposób opisowy, a dla wszystkich szacunków zostaną przedstawione przedziały ufności.
Do 90 dni po ostatniej infuzji limfocytów T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2000

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2004

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

27 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2000

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

24 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1495.00 (INNY: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00581 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerkowokomórkowy IV stopnia

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj