Biomarkery raka jamy ustnej

Ten długoterminowy projekt badawczy jest częścią długoterminowych wysiłków National Cancer Institute i National Institute of Dental and Craniofacial Research w celu ulepszenia metod zapobiegania, wczesnego wykrywania i leczenia raka jamy ustnej. Jest to badanie historii naturalnej zaprojektowane w celu identyfikacji markerów lub wczesnej transformacji złośliwej, które potencjalnie mogłyby zostać wykorzystane do przewidywania, które tkanki miękkie jamy ustnej najprawdopodobniej doprowadzą do raka jamy ustnej.

Do badania zostaną wybrane osoby z białymi, czerwonymi lub czerwono-białymi zmianami na błonie śluzowej jamy ustnej obserwowanymi w sześciu szpitalach Veterans Affairs w Stanach Zjednoczonych. Osoby badane zostaną poddane biopsji wszystkich podejrzanych zmian w jamie ustnej. Podczas tego podstawowego badania pacjent wypełni formularz zgody i kwestionariusz, który pozwoli uzyskać dane na temat potencjalnych modyfikatorów zależności między histopatologią a statusem markerów molekularnych, takich jak cechy socjodemograficzne, używanie tytoniu i alkoholu oraz historia medyczna. Lekarz opisze i sfotografuje zmianę. Ponadto błona śluzowa zostanie delikatnie zeskrobana w celu uzyskania komórek policzkowych. Wybrane dane dotyczące dentystycznych i medycznych cech badanych osób zostaną pobrane ze skomputeryzowanych baz danych szpitali VA. Próbki biopsyjne zostaną przeanalizowane przy użyciu metod immunohistochemicznych i biologii molekularnej, aby opisać ich stan patologiczny i ocenić obecność określonych zdarzeń molekularnych. Analiza markerów molekularnych może obejmować testy obecności lub aktywności pewnych cząsteczek, które uważa się za związane z fenotypem złośliwym, w tym supresorów wzrostu zależnych od p53, czynników kontroli wzrostu zależnych od pRb, szlaków modulowanych przez receptor czynnika wzrostu, alleli metabolizujących czynniki rakotwórcze i działające i czynniki wirusowe. Aby zapewnić przetestowanie najlepszego możliwego paradygmatu naukowego dla wczesnych zmian złośliwych przy użyciu tej badanej populacji, decyzje o tym, które testy genetyczne i immunohistologiczne należy przeprowadzić na materiale z biopsji, zostaną podjęte w drodze konsensusu przez dyrektora i współbadaczy w czasie, gdy odpowiednia wielkość próbki jest osiągnięte. Po zakończeniu testów biologicznych analiza statystyczna określi powiązania między markerami molekularnymi ze zmian w jamie ustnej a histopatologią zmian i zbada, w jaki sposób czynniki środowiskowe, behawioralne i socjodemograficzne wpływają na te powiązania.

Osoby badane będą następnie obserwowane podłużnie przez okres dwóch lat w celu ustalenia nawrotu zmian chorobowych. Osoby te zostaną poproszone o powrót do klinik dentystycznych co 4 miesiące w pierwszym roku badania i co 6 miesięcy w drugim roku. Podczas każdej wizyty pacjent zostanie poddany takiemu samemu badaniu jamy ustnej, jak na początku badania. Pacjent zostanie sklasyfikowany jako mający normalnie wyglądającą błonę śluzową lub zmianę w jamie ustnej. Jeśli zmiana jest obecna, zostanie oceniona i scharakteryzowana jak na linii podstawowej, a następnie poddana biopsji. Pacjenci, którzy nie wracają zgodnie z harmonogramem, zostaną prześledzeni, skontaktujemy się z nimi i poprosimy o powrót w celu oceny. Zbadane zostaną zmiany w histopatologii i związek tych zmian ze zmianami poziomów biomarkerów.

Osoby badane zostaną poinformowane, że w przypadku zidentyfikowania genu lub zmiany genetycznej, które mogą być przydatne dla pacjentów ze zmianami w jamie ustnej, skontaktują się z nimi w celu ustalenia, czy chcieliby uzyskać informacje na temat typów genów, które mogą być związane z ryzykiem raka jamy ustnej. W tym czasie, przed podjęciem decyzji, zostaną poinformowani o różnych zagrożeniach i konsekwencjach uzyskania takich informacji.

Po 14 latach rozwój nowych zmian chorobowych zostanie zidentyfikowany do 2020 r. na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej i 3 dentystycznej, a stan życiowy pacjentów i przyczyna zgonu zostaną ustalone.