Badanie biomarkerów siatkówczaka

Siatkówczak jest rzadkim dziecięcym nowotworem gałki ocznej spowodowanym mutacjami zarodkowymi i/lub somatycznymi w genie supresorowym guza RB1. Osoby, które przeżyły siatkówczaka, zwłaszcza te z dziedziczną postacią choroby (mutacje germinalne RB1), są bardzo podatne na rozwój dodatkowych nowotworów złośliwych, które są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Od 1984 r. REB obserwował kohortę 2136 (w tym 1995 jednorocznych) osób, które przeżyły siatkówczaka, w celu zbadania wpływu leczenia i genetycznych czynników ryzyka na drugą etiologię raka. Ostatnia systematyczna obserwacja drugiej zachorowalności na raka i śmiertelności z określonej przyczyny została zakończona w 2009 roku. Ponieważ kohorta się starzeje, proponujemy teraz przeprowadzić kolejną ankietę w celu zebrania informacji na temat nowo zdiagnozowanych drugich nowotworów. Dodatkowo proponujemy poszerzenie kolekcji DNA linii zarodkowej do dodatkowych badań molekularnych u ocalałych. Osoby, które przeżyły siatkówczaka, weszły teraz w dorosły wiek, w którym można by się spodziewać częstszego występowania guzów nabłonkowych. Biorąc pod uwagę, że mutacje somatyczne w szlaku RB1 zostały zidentyfikowane w kilku nowotworach nabłonkowych (pęcherza moczowego, mózgu, piersi, przełyku, wątroby, płuc, prostaty) oprócz mięsaków, ważne jest zebranie nowych informacji na temat tych guzów nabłonkowych oraz zbadać, czy wcześniej zidentyfikowane wysokie ryzyko mięsaków i czerniaka utrzyma się wraz ze starzeniem się kohorty. Ponadto nasze zrozumienie genetycznej podatności na drugie nowotwory jest ograniczone. Biorąc pod uwagę, że jest to jedyna kohorta długoterminowych osób, które przeżyły siatkówczaka obserwowana w Stanach Zjednoczonych, w połączeniu z wiodącą rolą REB w badaniu drugich nowotworów, dalsze obserwacje tej kohorty dostarczą unikalnych danych klinicznych i epidemiologicznych na temat długoterminowe skumulowane ryzyko wystąpienia drugiego raka w tej charakterystycznej kohorcie dzieci, które przeżyły raka…