Prospektywne badanie obserwacyjne ICD w zapobieganiu nagłej śmierci sercowej (PROSe-ICD)

PROSe-ICD to wieloośrodkowe prospektywne badanie kohortowe pacjentów, którym wszczepiono ICD w ramach prewencji pierwotnej SCD, mające na celu porównanie pacjentów, u których utrzymuje się SCD (mierzone przez odpowiednie wyzwolenie ICD w przypadku szybkiego VT lub VF) z pacjentami, którzy tego nie robią. Kohorta do tego badania obserwacyjnego składa się z pacjentów z kardiomiopatią, u których wszczepiono ICD w celu pierwotnego zapobiegania SCD zgodnie z ostatnimi badaniami (MADIT II, ​​SCD-HeFT, DEFINITE) i wytycznymi praktycznymi.

Pacjentów obserwuje się wzdłużnie pod kątem markerów klinicznych, EKG, genomowych i proteomicznych oraz zdarzeń indeksowych. Pierwszorzędową zmienną wyniku jest odpowiednio rozstrzygnięte odpalenie ICD w przypadku szybkiego częstoskurczu komorowego lub migotania komór.

Badanie standaryzuje wstępne ustawienia terapeutyczne ICD, odzwierciedlając raczej obecny standard opieki niż interwencję, ponieważ z definicji kohorta badana składa się z pacjentów bez historii złośliwych zaburzeń rytmu serca, u których ICD działa po prostu jako defibrylator, a nie jako bardziej złożony urządzenie wykorzystujące stymulację przeciw tachykardii lub terapię wielopoziomową. Aby ułatwić identyfikację rytmów skłaniających do terapii ICD, programowanie obejmuje zapis elektrogramów komorowych w polu dalekim. W przypadku pacjentów, u których przeprowadzono wypalanie (właściwe lub nie), cała dalsza opieka kliniczna (w tym przepisywanie leków i urządzeń) będzie zarządzana niezależnie przez elektrofizjologa/kardiologa prowadzącego klinikę zgodnie z lokalnymi standardami opieki, na które nie ma wpływu protokół badania. Ze względów bezpieczeństwa wszelkie istotne klinicznie dane (takie jak dolegliwości objawowe lub udokumentowane epizody komorowych zaburzeń rytmu) uzyskane w trakcie badania będą niezwłocznie przekazywane lekarzowi prowadzącemu klinikę zarówno telefonicznie, jak i pisemnie.

Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci przechodzą wstępny wywiad i badanie prowadzone przez prowadzącego elektrofizjologa. Następnie pacjenci są na ogół widziani przez pielęgniarkę ICD co 3 miesiące i oceniani dla celów badania co sześć miesięcy. Lekarz i/lub pielęgniarka zapiszą zmienne przedstawione w Tabeli D1 na papierowych formularzach lub bezpośrednio w internetowym formularzu REDCap. Podczas każdej rutynowej wizyty w klinice (co 3 miesiące) ICD będzie sprawdzane i rejestrowane będą wszystkie epizody częstoskurczu komorowego trwające >10 uderzeń z cyklem < 400 ms, migotanie komór lub stymulacja przeciw częstoskurczowi lub terapia ICD. W przypadku wykrycia arytmii komorowej zostanie pobrana krew i wykonane cyfrowe EKG zgodnie z opisem dla wizyt kontrolnych po 6 miesiącach. Dalsza ocena i leczenie arytmii będzie prowadzone samodzielnie przez lekarza klinicznego prowadzącego, który zostanie powiadomiony o arytmii telefonicznie, z pisemnym potwierdzeniem i dokumentacją. Podczas kolejnych wizyt (co 6 miesięcy) pacjent będzie oceniany przez prowadzącego elektrofizjologa, pobierana będzie próbka krwi o objętości 60 cm3, wykonywane jest 5-minutowe cyfrowe EKG, a wszelkie dodatkowe badania laboratoryjne i diagnostyczne będą wykonywane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Dane dotyczące zdarzeń klinicznych (przyjęcie z powodu MI/ACS, przyjęcie z powodu CHF, angiografia diagnostyczna, rewaskularyzacja, rewizja urządzenia ICD) będą gromadzone w ramach przeglądu dokumentacji medycznej. Pacjenci będą obserwowani przez co najmniej dziesięć lat lub do śmierci, przeszczepu serca lub wszczepienia urządzenia wspomagającego komorę. Uznaje się, że pacjent, u którego doszło do odpowiedniego wyzwolenia ICD, spełnia pierwszorzędowy punkt końcowy badania, ale będzie nadal obserwowany, szczególnie pod kątem wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Badacze będą nadal śledzić i wykorzystywać tę populację, a także rejestrować dodatkowych pacjentów, którzy mają wszczepione ICD i przechodzą planową wymianę PG na wskaźniki końca życia. Celem niniejszego wniosku jest:

1. Aby określić, czy panel białek surowicy i metabolitów mierzony na początku badania i podczas wymiany identyfikuje pacjentów, u których wystąpi ASD po wymianie PG.
2. Aby określić, czy obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca (CMR) wykonane w okresie wymiany PG pozwala zidentyfikować pacjentów, u których wystąpi ASD po wymianie PG.
3. Aby określić, czy wyjściowe i seryjne markery EKG, które są miarą przewodzenia, repolaryzacji, napięcia autonomicznego (HRV, QTV, nowe wskaźniki, takie jak entropia), indukowalności VT z zaprogramowaną stymulacją elektryczną w czasie wymiany PG oraz historia wyładowań ICD identyfikują pacjentów, u których wystąpi ASD po wymianie ICD.
4. Aby określić, czy poziomy wyjściowe i zmiany w czasie (do 5 lat) w EKG klinicznym, markerach epigenetycznych, białek surowicy i metabolitów przewidują ASD, całkowite przeżycie i trajektorię fenotypu HF u pacjentów z ICD prewencji pierwotnej.
5. Przegląd zmian w czasie w badaniach CMR-LGE dla wcześniej uzyskanych CMR i nowych podstawowych CMR.
6. Aby sprawdzić, czy tłuszcz wewnątrz mięśnia sercowego na MDCT jest równie skuteczny lub dodaje dodatkową użyteczność do stratyfikacji ryzyka dla VA powyżej charakterystyki CMR-LGE u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną, którzy są kandydatami do terapii ICD lub mają ICD in situ.

Komitet zdarzeń klinicznych składający się z trzech doświadczonych elektrofizjologów, którzy nie są badaczami w tym badaniu ani w Hopkins Reynolds Center, orzeka, czy wyładowania ICD są właściwe i czy epizody VT/VF są związane z niedokrwieniem, na podstawie raportów z przesłuchania urządzenia i innych dokumentacja kliniczna. Komisja ds. zdarzeń oceni również zgony w badaniu jako sercowe lub pozasercowe oraz nagłe lub nienagłe na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej, zapisów wywiadów z rodziną i przyjaciółmi oraz przesłuchania ICD. Śmierć w ciągu jednej godziny od wystąpienia objawów i/lub VT/VF w badaniu ICD, która nie została skorygowana przez urządzenie, jest uważana za SCD. Wszystkie inne zgony zostaną uznane za nienagłe, w tym każdego pacjenta terminalnego lub przebywającego w hospicjum z przewlekłą opieką, którego ICD zostało zaprogramowane.