Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Markery surowicy w Gluten Challenge

10 maja 2021 zaktualizowane przez: Ciaran Kelly, Beth Israel Deaconess Medical Center

Krążące markery aktywności celiakii podczas prowokacji glutenem - badanie pilotażowe.

  1. Celem pracy jest ocena nieinwazyjnych wskaźników aktywności celiakii u osób na diecie bezglutenowej, w okresie remisji choroby trzewnej, poddanych prowokacji glutenem.
  2. Drugorzędnymi celami tego protokołu jest identyfikacja nowych mediatorów ważnych w patofizjologii celiakii oraz ocena zmian w metabolizmie z ekspozycją na gluten.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rozpoznanie celiakii niesie ze sobą ważne konsekwencje. Celiakia jest ogólnoustrojowym zaburzeniem immunologicznym, w którym zmiana wartownicza jest enteropatią wywołaną przez polipeptydy pochodzące głównie z białek gliadyny występujących w pszenicy, życie i jęczmieniu. Spożycie szkodliwych białek prowadzi do stanu zapalnego i uszkodzenia błony śluzowej jelit, co skutkuje szeregiem objawów brzusznych, zwiększoną przepuszczalnością jelit, złym wchłanianiem, utajonym krwawieniem z przewodu pokarmowego i biegunką. Ogólnoustrojowe objawy celiakii obejmują niezliczone stany, w tym nowotwory złośliwe i choroby autoimmunologiczne.

Jedyną akceptowaną metodą leczenia celiakii jest przestrzeganie przez całe życie diety bezglutenowej. Wykazano, że przestrzeganie tej diety, czyli po prostu unikanie wszelkich pokarmów zawierających choćby niewielkie ilości pszenicy, żyta i jęczmienia, prowadzi do poprawy większości problemów z nią związanych i normalizacji wszystkich standardowych badań diagnostycznych. Z tego powodu wiele osób, które zgłaszają się do oceny możliwej celiakii, ale które są już na diecie bezglutenowej, nie może zostać dokładnie przebadanych, ponieważ obecnie nie ma możliwości odróżnienia osób zdrowych od osób z dobrze leczoną celiakią. Standardową praktyką w takich przypadkach jest wykonanie „Gluten Challenge”, w ramach którego pacjent zjada równowartość 2 kromek chleba dziennie przez sześć do ośmiu tygodni przed powrotem na ocenę z badaniami serologicznymi i endoskopią z biopsją dwunastnicy. Stosowanie prowokacji glutenem w praktyce klinicznej jest ograniczone objawami pacjenta i odpornością na tak długi okres testowy, po którym wygojenie jelita i ustąpienie objawów może zająć kilka tygodni. Autoprzeciwciała przeciwko transglutaminazie tkankowej lub przeciwciała przeciwko deamidowanej gliadynie, będąc doskonałymi narzędziami do przewidywania celiakii u pacjentów, którzy przez długi czas stosowali dietę zawierającą gluten, wykazują niską czułość w wykrywaniu krótkotrwałej i/lub niedawnej ekspozycji na gluten. Z tego powodu byłoby bardzo przydatne, gdyby można było zidentyfikować nowe krążące markery, które wskazują na obecność celiakii, aw szczególności dostarczyłyby wczesnego i mniej inwazyjnego markera pozytywnej odpowiedzi na prowokację glutenem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

17 lat do 72 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 17 do 72 lat włącznie.
  2. U pacjenta zdiagnozowano celiakię na podstawie biopsji dwunastnicy/jelita czczego co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
  3. Tester ma poziom anty-tTG transglutaminazy tkankowej (anty-tTG) ≤ 20 EU, jak zmierzono serologicznie.
  4. Osoba musi być na diecie bezglutenowej przez co najmniej 6 ostatnich miesięcy.
  5. Kobiety powinny być po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 24 kolejne miesiące), jałowe chirurgicznie lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCP) z ujemnym wynikiem testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w moczu przed włączeniem do badania i które stosują lub zgadzają się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji. Abstynencja jest dopuszczalnym sposobem uniknięcia ciąży, o ile pacjentka zgodzi się na stosowanie antykoncepcji, jeśli stanie się aktywna seksualnie. Dopuszczalne środki antykoncepcyjne obejmują wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, depo, plastry lub wstrzykiwane) stosowane przez jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym oraz metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywy lub diafragmy z żelem lub pianką plemnikobójczą.
  6. Pacjent musi podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną i wyrazić zgodę na odbycie wymaganych wizyt w klinice.
  7. BMI między 18,5 a 38 włącznie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Tester ma przeciwciała przeciw transglutaminazie tkankowej (anty-tTG) > 20 EU, jak zmierzono serologicznie.
  2. Uczestnik ma inne nietolerancje pokarmowe lub alergie pokarmowe (inne niż celiakia), które mogłyby zakłócić prowadzenie badania).
  3. Podmiot ma historię ciężkich, ostrych, objawowych reakcji na sporadyczne spożycie glutenu
  4. Pacjent ma jakąkolwiek przewlekłą czynną chorobę przewodu pokarmowego inną niż celiakia (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, IBS).
  5. Pacjenci z objawowymi chorobami neurologicznymi lub psychiatrycznymi, które mogłyby zakłócić przebieg badania.
  6. Uczestnik ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub zgodnie z ustaleniami głównego badacza
  7. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
  8. Tester (kobiety przed menopauzą) jest aktywny seksualnie bez antykoncepcji.
  9. Tester nie powinien być na sterydach w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  10. Główny badacz uznał przedmiot za nieodpowiedni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa o niskiej zawartości glutenu
Badani zjadają 3 g glutenu dziennie
Suplement diety: Gluten
3g
Suplement diety: Gluten
10g
Eksperymentalny: Grupa o wysokiej zawartości glutenu
Badani zjadają 10 g glutenu dziennie
Suplement diety: Gluten
3g
Suplement diety: Gluten
10g

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek głębokości krypty do wysokości kosmków
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14

Ocena histologiczna próbek pobranych z biopsji dwunastnicy w celu oceny stosunku głębokości krypty do wysokości kosmków. Na najlepiej zorientowanym skrawku każdego fragmentu biopsji, stosunek wysokości kosmków do głębokości krypt (Vh:Cd) określono przez pomiar średniej wysokości/średniej głębokości sąsiednich stref kosmków/krypt proliferacyjnych przy powiększeniu 100x. Oceny uznano za rozbieżne Vh:Cd różniły się o więcej niż 0,5. Ogólnie rzecz biorąc, istniała doskonała zgodność z ocenami 165 fragmentów biopsji, które uznano za optymalne do oceny.

Stosunki Vh:Cd w poszczególnych biopsjach z jednej uśredniono w celu uzyskania reprezentatywnego stosunku Vh:Cd dla każdej endoskopii. Normalny stosunek Vh:Cd uznano za 3:1 lub większy.

Adelman DC, Murray J, Wu TT, Mäki M, Green PH, Kelly CP. Pomiar zmiany w histologii jelita cienkiego u pacjentów z celiakią. Am J Gastroenterol. 2018 marzec;113(3):339-347. doi: 10.1038/ajg.2017.480. Epub 2018 20 lutego. Recenzja. PubMed PMID: 29460921.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba limfocytów śródnabłonkowych na 100 enterocytów w próbkach biopsji dwunastnicy
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14

Na najlepiej zorientowanym skrawku każdego fragmentu biopsji, przy powiększeniu 400x rejestrowano liczbę limfocytów śródnabłonkowych (IEL count) na 100 enterocytów. Liczby IEL uznano za rozbieżne, jeśli między zliczeniami istniała różnica > 10 IEL. Ogólnie rzecz biorąc, istniała doskonała zgodność z ocenami 165 fragmentów biopsji, które uznano za optymalne do oceny.

Zliczenia IEL na poszczególnych biopsjach z pojedynczej endoskopii uśredniono w celu uzyskania reprezentatywnej liczby IEL dla każdej endoskopii.

Adelman DC, Murray J, Wu TT, Mäki M, Green PH, Kelly CP. Pomiar zmiany w histologii jelita cienkiego u pacjentów z celiakią. Am J Gastroenterol. 2018 marzec;113(3):339-347. doi: 10.1038/ajg.2017.480. Epub 2018 20 lutego. Recenzja. PubMed PMID: 29460921.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14
Miary przepuszczalności jelit (stosunek laktulozy w moczu do mannitolu)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28
Doniesiono, że ocena LAMA jest dokładną miarą przepuszczalności błony śluzowej jelita cienkiego poprzez ocenę zróżnicowanego wchłaniania laktulozy i mannitolu. W przypadku testu LAMA uczestnicy przyjmowali roztwór zawierający 7,5 g laktulozy i 2 g mannitolu w 100 ml wody wieczorem po pierwszej wizycie i wieczorem przed każdą kolejną wizytą badawczą. Uczestników poproszono o poszczenie przez co najmniej 4 godziny i całkowite oddanie moczu przed wypiciem roztworu cukru, a następnie poszczenie przez noc i zebranie całego nocnego i porannego moczu. Próbka moczu analizowana na obecność laktulozy i mannitolu przy użyciu standardowej metodologii metodą chromatografii cieczowej-tandemowej spektrometrii mas.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28
Miary aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28

Test transglutaminazy tkankowej IgA przeciw ludzkiej tkance (Inova Diagnostics, Inc., San Diego, USA): ujemny <20, granica 20-30, pozytywny >30.

Test anty-DGP IgA/IgG: NEGATYWNY <20, LINIA GRANICZNA 20-30, DODATNI >30 METODĄ JEST IGA/IGG ANTI-DEAMIDATED GLIADIN PEPTIDE.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28
Ocena ekspresji białek w biopsjach jelitowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14
Odsetek uczestników reagujących na prowokację glutenem. Wynik transglutaminazy tkankowej (tTG): NEGATYWNY <20, GRANICZNY 20-30, DODATNI >30. Ocena deamidowanego peptydu gliadyny (DGP): NEGATYWNY <20, GRANICZNA 20-30, DODATNIA >30 METODA TO IGA/IGG PRZECIWDEAMIDAOWANY PEPTIDE GLADYNY INOVA.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14
Odpowiedź objawowa na ekspozycję na gluten określona za pomocą kwestionariusza wskaźnika objawów celiakii
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28

Wyniki CSI (wskaźnik objawów celiakii) mieszczą się w zakresie od 7 do 80. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie objawów

CSI:

Leffler DA, Dennis M, Edwards George J, Jamma S, Cook EF, Schuppan D, Kelly CP. Zwalidowany wskaźnik objawów specyficznych dla choroby dla dorosłych z celiakią. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7:1328-34. PubMed PMID: 19665584.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28
Ocena ekspresji białek w biopsjach jelitowych przy użyciu skali Marsha
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14
Odsetek uczestników reagujących na prowokację glutenem. Wynik transglutaminazy tkankowej (tTG): NEGATYWNY <20, GRANICZNY 20-30, DODATNI >30. Ocena deamidowanego peptydu gliadyny (DGP): NEGATYWNY <20, GRANICZNA 20-30, DODATNIA >30 METODA TO IGA/IGG PRZECIWDEAMIDAOWANY PEPTIDE GLADYNY INOVA.
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 3, dzień 14
Reakcja objawowa na ekspozycję na gluten określona na podstawie skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28

Opis środka: wyniki GSRS (skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych) mieszczą się w zakresie 15-105, przy czym wyższe wyniki wskazują na większy stopień objawów

GSRS:

Svedlund J, Sjödin I, Dotevall G. GSRS – kliniczna skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych u pacjentów z zespołem jelita drażliwego i chorobą wrzodową. Dig Dis Science. 1988;33(2):129-134. doi:10.1007/BF01535722
Badanie przesiewowe (dzień -7 do -14), dzień 0, dzień 3, dzień 7, dzień 14, dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ciaran P Kelly, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Dyrektor Studium: Daniel A Leffler, MD, MS, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2007P000280
  • K23DK082619 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nietolerancja glutenu

Badania kliniczne na Gluten

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj