Badanie mające na celu ocenę szczepionki przeciwnowotworowej dHER2+AS15 podawanej w skojarzeniu z lapatynibem pacjentom z rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Następujące kryteria należy sprawdzić w momencie rozpoczęcia studiów. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy WSZYSTKIE poniższe stwierdzenia są SPEŁNIONE:

1. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) ma co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Pisemna świadoma zgoda została uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury specyficznej dla protokołu.

3. U pacjentki rozpoznano potwierdzonego inwazyjnego raka piersi w IV stopniu zaawansowania choroby.

   Uwaga: Jeśli choroba przerzutowa ogranicza się do pojedynczej zmiany, jej nowotworowy charakter należy potwierdzić badaniem cytologicznym lub histologicznym.

4. Pacjent ma udokumentowaną progresję lub nawrót choroby po co najmniej jednej wcześniejszej standardowej terapii trastuzumabem (samodzielnie lub w skojarzeniu z chemioterapią).

   Kwalifikują się pacjenci stosujący wcześniej lapatynib. Ponadto,

   • Podawanie środka(ów) chemioterapeutycznego(ych) powinno być przerwane na co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem ASCI.
   • Podawanie samego trastuzumabu można było kontynuować po chemioterapii, ale ostatnia dawka trastuzumabu nie powinna być podana wcześniej niż trzy tygodnie przed pierwszym podaniem ASCI.
   • Podczas badania pacjent nie otrzyma trastuzumabu.

5. W przypadku pacjentów z przerzutami, których choroba jest ER+ i/lub PR+, należy spełnić następujące kryteria:

   • Pacjenci z chorobą narządów wewnętrznych, która wymaga chemioterapii (np. pacjenci z przerzutami do wątroby lub płuc).
   • Szybko postępująca lub zagrażająca życiu choroba, określona przez badacza.
   • Pacjenci, którzy otrzymali terapię hormonalną i nie odnoszą już korzyści z tej terapii.

6. Zmiana nowotworowa pobrana od pacjenta podczas biopsji przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie wykazuje:

   • Nadekspresja białka HER2 stwierdzona metodą immunohistochemiczną (IHC, z wynikiem IHC 3+) lub
   • Amplifikacja genu HER2 określona metodą FISH (co najmniej 4-krotna, tj. co najmniej 8 kopii).

   Uwaga: Pomiary nadekspresji/amplifikacji należy wykonać na zmianie przerzutowej we wszystkich przypadkach, w których taka zmiana jest wystarczająco łatwo dostępna. Jeśli jednak taka biopsja nie jest możliwa, wówczas pomiary te można wykonać na guzie pierwotnym. Wykorzystanie guza pierwotnego musi być udokumentowane i uzasadnione.

   Można zażądać dziesięciu skrawków tkankowych FFPE guza, na których wykonano nadekspresję/amplifikację HER2 – jeśli są dostępne. Można je wykorzystać do retrospektywnego przeprowadzenia części badań translacyjnych (tj. analiza aktywności receptora EGF i obecność immunologicznych komórek efektorowych, patrz rozdział 7).

7. Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami RECIST.
8. Pacjent ma status ECOG równy 0 lub 1.

9. Pacjent ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, na co wskazuje:

   • Liczba białych krwinek >/= 3000/mm3.
   • Liczba neutrofili >/= 1500/mm3.
   • Liczba płytek krwi >/= 100 000/mm3.
   • Poziom hemoglobiny >/= 10,0 g/dl.
10. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, na co wskazują poziomy kreatyniny (tj. w granicach normy).

11. Pacjent ma prawidłową czynność wątroby, na co wskazują poziomy bilirubiny w surowicy, tj.:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy.
    • Zarówno poziomy AST, jak i ALT <1,5 razy GGN. Uwaga: Jednak w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszczalne będzie stężenie bilirubiny w surowicy <1,5-krotność GGN oraz poziomy AST i ALT <3-krotność GGN.
12. Pacjent ma wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) mierzoną za pomocą badania MUGA równą lub większą niż DGN dla placówki radiologicznej.

13. Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być w wieku rozrodczym, tj. mieć aktualne podwiązanie jajowodów, histerektomię, wycięcie jajników lub być po menopauzie, lub jeśli jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed leczeniem , mieć negatywny wynik testu ciążowego i kontynuować takie środki ostrożności przez dwa miesiące po zakończeniu badanego leczenia.

    Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo (w stosownych przypadkach, jak podano na etykiecie produktu), na przykład abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne złożone lub zawierające progestagen, progestagen do wstrzykiwań, implanty lewonorgestrelu , estrogenowy krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system domaciczny (IUS), wazektomia z udokumentowaną azoospermią jedynego partnera lub metoda podwójnej bariery (prezerwatywa lub kapturek okluzyjny plus środek plemnikobójczy).

    W przypadku azoospermii „udokumentowany” odnosi się do wyniku badania lekarskiego badanego przez badacza/osobę wyznaczoną lub przeglądu historii medycznej uczestnika pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu, uzyskanego w drodze ustnego wywiadu z pacjentem lub z dokumentacji medycznej uczestnika.

    Post-menopauza: Menopauza to wiek związany z całkowitym ustaniem cykli menstruacyjnych, menopauzy i implikuje utratę potencjału rozrodczego przez niewydolność jajników. Praktyczna definicja przyjmuje menopauzę po 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym w odpowiednim wieku, np. > 45 lat.

14. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne.
15. W opinii badacza pacjent może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Następujące kryteria należy sprawdzić w momencie rozpoczęcia badania. Jeśli ma to zastosowanie, pacjent nie może być włączony do badania:

1. Pacjent otrzymał > 300 mg/m2 doksorubicyny (dawka skumulowana) lub > 600 mg/m2 epirubicyny (dawka skumulowana).
2. Pacjent otrzymuje leczenie bisfosfonianami, CHYBA że leczenie bisfosfonianami rozpoczęto wcześniej niż trzy tygodnie przed pierwszym podaniem ASCI. (Patrz także sekcja 5.3.2.).
3. Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lub niezarejestrowany produkt (lek lub szczepionkę) inny niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku lub planowane zastosowanie w okresie badania.
4. Pacjent obecnie otrzymuje amiodaron lub otrzymywał amiodaron w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone jest stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce <0,5 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 40 mg/dobę) lub kortykosteroidów wziewnych lub steroidów miejscowych.
6. Pacjent ma zespół złego wchłaniania, chorobę istotnie upośledzającą funkcje przewodu pokarmowego lub resekcję żołądka lub jelita cienkiego.
7. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
8. U pacjenta rozpoznano chorobę wieńcową, arytmię wymagającą leczenia, klinicznie istotną wadę zastawkową, kardiomegalię w RTG klatki piersiowej, przerost komór (stwierdzony w EKG) lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
9. U pacjenta występuje jakakolwiek ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych.
10. U pacjenta występuje aktualnie czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza).
11. Pacjent ma chorobę autoimmunologiczną (bielactwo i autoimmunologiczna choroba tarczycy nie stanowią kryterium wykluczenia).
12. Pacjent ma znany wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego lub dziedzicznego niedoboru odporności.
13. U pacjenta występują jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenia krzepnięcia krwi lub zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość lub zaburzenia prozakrzepowe.
14. Pacjent ma historię anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na szczepionki lub nieznane alergeny.
15. U pacjenta znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do lapatynibu. Należą do nich inne anilinochinazoliny, takie jak gefitynib (Iressa), erlotynib (Tarceva) lub inne chemicznie pokrewne związki lub zaróbki.
16. Wiadomo, że pacjent jest pozytywny na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).

17. Pacjent ma (lub miał) wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe w innych lokalizacjach, z wyjątkiem skutecznie leczonych:

    • Nieczerniakowe raki skóry lub rak in situ szyjki macicy
    • Nowotwór złośliwy, który pozostawał w remisji przez ponad 2 lata i uważa się, że z dużym prawdopodobieństwem został wyleczony.
18. Pacjentka cierpi na jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub uzależnienie, które może zagrozić jej zdolności do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
19. U pacjenta występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości spełnienia wymagań badania.
20. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.