Badanie eksploracyjne i bezpieczeństwa [F-18]W372

[F-18]W372 jest opracowywany jako diagnostyczny radiofarmaceutyk do obrazowania PET ludzkiego mózgu.

SMI stara się ustalić, czy [F-18]W372 może być przydatne jako nieinwazyjne narzędzie oceny w celu pomocy w ocenie klinicznej pacjentów ze stanami związanymi ze zwiększonymi złogami amyloidu-β, takimi jak choroba Alzheimera.

W porównaniu z innymi nieinwazyjnymi metodami obrazowania, wartości obrazowania PET amyloidu są bardziej czułe i dokładne niż wcześniej ustalone pomiary FDG PET lub wolumetrycznego MRI do diagnostycznej klasyfikacji pacjentów, co sugeruje, że ligandy PET amyloidu mogą być bardziej przydatne w różnicowaniu między chorobą Alzheimera choroby, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych i normalne starzenie się, jak również inne choroby neurodegeneracyjne. Dlatego ten nowy rodzaj markerów molekularnych może przynieść korzyści w pomiarach blaszek amyloidowych in vivo, może zrewolucjonizować wczesną diagnostykę choroby Alzheimera i miejmy nadzieję, że ułatwi diagnozę AD z większą dokładnością.

W tym eksploracyjnym badaniu nowy ligand PET do obrazowania blaszek amyloidowych zostanie oceniony w dobranych pod względem wieku osobach zdrowych z niskim prawdopodobieństwem wystąpienia AD i osobnikach z dużym prawdopodobieństwem wystąpienia AD w celu określenia biodystrybucji, wizualizacji sygnału/tła w mózgach oraz ostatecznie ocenić bezpieczeństwo i wykonalność [F-18] W372 jako potencjalnego biomarkera PET do obrazowania amyloidów w ludzkich mózgach.

IP nie przedstawia żadnych znanych zagrożeń ani z badań in vitro na liniach komórkowych, ani z badań in vivo na zwierzętach zgodnie z badaniami przedklinicznymi tego związku.

Badana populacja składa się łącznie z około dwudziestu dorosłych osobników, którzy będą przydzieleni do dwóch grup. Grupa pierwsza będzie składać się z dziesięciu osób, u których prawdopodobieństwo wystąpienia choroby Alzheimera (AD) jest obecnie niskie, zgodnie z kryteriami protokołu. Czterech z dziesięciu pacjentów z grupy pierwszej zostanie poddanych ocenie pod kątem dozymetrii. Grupa druga będzie składać się z dziesięciu osób, które mają wysokie prawdopodobieństwo, że obecnie są pozytywne w kierunku AD, zgodnie z kryteriami protokołu.

W pierwszym roku to badanie eksploracyjne zostanie przeprowadzone jako badanie Fazy 0 mające na celu ocenę danych dotyczących biodystrybucji, zebranie podstawowych danych obrazowania oraz zebranie wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa tego badanego produktu. Na podstawie przeanalizowanych wyników badań informacje te zostaną uwzględnione przy projektowaniu przyszłych badań klinicznych.

Głównymi celami tego badania eksploracyjnego są:

• Gromadzenie informacji o bezpieczeństwie leków, danych dotyczących biodystrybucji i szacowania dozymetrii promieniowania
• Ocena wychwytu leku i informacji o sygnale/tła w obrazowaniu PET mózgu u osób z wysokim prawdopodobieństwem obecnie pozytywnego na AD i dobranego wiekowo osobnika z niskim prawdopodobieństwem obecnie pozytywnego na AD
• Aby skorzystać z tego eksploracyjnego dokumentu Investigational New Drug (eIND) w celu uzyskania informacji niezbędnych do złożenia wniosku IND (Investigational New Drug) w FDA (Food and Drug Administration)

Drugim celem tego badania eksploracyjnego jest:

• Rozpoczęcie zbierania podstawowych danych obrazowania PET i uzyskanie informacji w celu ulepszenia projektu badania w celu przeprowadzenia przyszłych badań

Oczekuje się, że rejestracja uczestników badania rozpocznie się około sierpnia 2009 r., a zakończy się około grudnia 2009 r., w zależności od liczby zapisów.

Oczekuje się, że pacjent będzie uczestniczył w kilku wizytach, co łącznie daje kilka godzin (około 10 godzin) udziału w trzech wizytach: wizyta przesiewowa (wizyta 1 - około 2 godzin), wizyta obrazowa PET/CT (wizyta 2 - około 3- 4 godziny) oraz wizyta kontrolna (Wizyta 3 - około 1 godziny) po około 24 godzinach od otrzymania badanego produktu.

Badany produkt zostanie podany każdemu kwalifikującemu się pacjentowi w postaci bolusa (około 10 mCi zostanie podane wszystkim pacjentom, z wyjątkiem 20 mCi czterem pacjentom z niskim prawdopodobieństwem dodatniego wyniku na AZS, którzy biorą udział w analizie dozymetrycznej). Dawka ta nie przekroczy 20 mCi, ponieważ czas obrazowania wydłuży się do około trzech godzin. Większa dawka (20 mCi) jest potrzebna do uzyskania wysokiej jakości obrazów w późniejszych punktach czasowych.

Każdy przedmiot badania zostanie poddany trzem (3) wizytom. Wizyta 1 będzie wstępną wizytą przesiewową w celu uzyskania świadomej zgody i ustalenia, czy potencjalny pacjent spełnia kryteria włączenia/wyłączenia poprzez wykonanie badań laboratoryjnych krwi i ocenę stanu psychicznego poprzez wykonanie Mini-Mental Status Exam (MMSE). Jednoczesne leki i zdarzenia niepożądane są rejestrowane od momentu wyrażenia świadomej zgody do Wizyty 3. Wizyta 2 będzie wizytą obrazową, podczas której przeprowadza się badanie fizykalne, mierzy parametry życiowe, wykonuje się badanie EKG i pobiera się próbki krwi przed podaniem dawki dla bezpieczeństwa. Osobnik następnie otrzymuje jedną dawkę badanego produktu i przechodzi badanie PET. Pacjent zostanie poddany dodatkowym pomiarom parametrów życiowych i badaniu EKG po podaniu dawki podczas Wizyty 2. Wizyta 3 zostanie przeprowadzona w celu powtórzenia pobierania krwi do laboratoriów dla bezpieczeństwa, pomiaru parametrów życiowych, badania EKG zostaną wykonane. Do pełnego udziału w badaniu konieczne jest odbycie wszystkich trzech wizyt.