Medytacja i ćwiczenia w celu zapobiegania ostrym infekcjom dróg oddechowych (MEPARI)

ABSTRAKCYJNY

Tło Wstępne dowody sugerują, że medytacja i ćwiczenia mogą działać poprzez interakcje psychologiczne i fizjologiczne, wpływając na układ odpornościowy i zmniejszając zakaźne choroby układu oddechowego.

Metody W tym badaniu kobiety i mężczyźni w wieku 50 lat i starsi zostaną losowo przydzieleni do: 1) 8-tygodniowego programu treningu behawioralnego w medytacji uważności, 2) 8-tygodniowego programu ćwiczeń fizycznych o odpowiedniej intensywności, czasie trwania i lokalizacji lub 3) grupa kontrolna listy oczekujących. Wielkość próby będzie wynosić N=150 zapisanych, z N=50 w każdej grupie. Głównym zorientowanym na pacjenta wynikiem będzie skorygowana o ciężkość całkowita liczba dni ostrej infekcji dróg oddechowych (ARI), zgodnie z samooceną w Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), zwalidowanym kwestionariuszu miarą wyników. Identyfikacja wirusów oparta na kwasie nukleinowym zweryfikuje wszystkie objawowe infekcje, a cytokina IL-8 i neutrofile nosowe z popłuczyn z nosa posłużą jako biomarkery ciężkości choroby. Biomarkery funkcji odpornościowej będą obejmować odpowiedź przeciwciał na immunizację grypy (IgG w surowicy, IgA śluzówki) oraz cytokiny IFN-γ i IL-10 z hodowanych limfocytów ex vivo. Kwestionariusze oceniające postrzegany stres, pozytywne i negatywne emocje, optymizm i niepokój zostaną przeanalizowane jako potencjalne mediatory immunomodulacji i zapobiegania chorobom.

Ramy czasowe / logistyka Będzie to 2-letni projekt, z 2 kohortami prowadzonymi podczas jednej zimnej pory roku. Pierwsza kohorta N=60 zostanie zrandomizowana i rozpocznie interwencje we wrześniu 2009. Druga kohorta N=90 zostanie zrandomizowana i rozpocznie interwencje w styczniu 2010. Trójwalentne szczepienie przeciwko grypie nastąpi w 6. tygodniu interwencji behawioralnych w obu kohortach. Krew do oznaczenia miana przeciwciał i testu cytokin ex vivo zostanie pobrana na początku badania, pod koniec 8-tygodniowej sesji i ponownie 3 miesiące później. Wymaz z nosa na IgA zostanie wykonany w tym samym czasie. Uczestnicy będą śledzeni przez kontakt telefoniczny co 2 tygodnie, z comiesięcznymi kwestionariuszami i codzienną samooceną podczas epizodów choroby ARI.

Modele analityczne oparte na ANOVA ocenią wpływ medytacji i ćwiczeń na markery immunologiczne i chorobę ARI. Środki psychologiczne zostaną ocenione jako potencjalne mediatory wpływu medytacji i ćwiczeń na chorobę ARI. Do oceny efektów podłużnych, interakcji i mediacji współzmiennych zostaną wykorzystane uogólnione równania szacunkowe, modele mieszaniny wzorców efektów losowych i hierarchiczne modele liniowe.

Sekcja 2. Cele szczegółowe

2.1. Wstęp Ostre zakażenie dróg oddechowych (ARI) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Grypa jest najbardziej chorobotwórczym z wielu wirusów, których dotyczy, i dlatego zasługuje na szczególną uwagę. Ochronne i łagodzące mechanizmy immunologiczne są słabo poznane, ale są związane z różnymi wskaźnikami zdrowia psychicznego i fizycznego.

Szeroka literatura sugeruje, że regularne ćwiczenia wpływają na układ odpornościowy, pozytywnie wpływają na zdrowie psychiczne i chronią przed chorobą ARI. Oddzielny i mniejszy zbiór dowodów sugeruje, że medytacja uważności może prowadzić do obniżenia poziomu stresu i lepszego zdrowia psychicznego i fizycznego. Opublikowane dowody z naszego własnego badania sugerują, że medytacja może zwiększać odpowiedź przeciwciał (IgG w surowicy) na szczepienie przeciwko grypie (szczepionka przeciw grypie) [1].

2.2. Metody i cele Proponowane randomizowane badanie kontrolowane (RCT) sprawdzi wpływ medytacji i ćwiczeń na częstość występowania i ciężkość choroby ARI podczas 8-miesięcznego okresu obserwacji. Uczestnicy (N=150) zostaną losowo przydzieleni do 1) 8-tygodniowego programu treningowego medytacji uważności, 2) programu skupionego na uwagę, czasu trwania i lokalizacji w ćwiczeniach o umiarkowanej intensywności lub 3) grupy kontrolnej z listy oczekujących. Każdy epizod choroby ARI zostanie oceniony za pomocą zatwierdzonego narzędzia kwestionariusza wyników, zweryfikowanego za pomocą multipleksowego systemu identyfikacji wirusów opartego na kwasach nukleinowych i oceniony pod kątem stanu zapalnego za pomocą testu IL-8 i liczby neutrofilów z popłuczyn z nosa. Pomiary immunologiczne będą obejmować odpowiedź przeciwciał na szczepionkę przeciw grypie (zarówno IgG w surowicy, jak i IgA w błonie śluzowej) oraz wskaźniki cytokin odpowiedzi immunologicznej TH1 (IFN-γ) i TH2 (IL-10), mierzone w hodowli komórek limfocytów stymulowanych ex vivo. Domeny psychologiczne, które należy ocenić, obejmują postrzegany stres, pozytywne i negatywne emocje, niepokój i optymizm. Biomarkery immunologiczne i domeny psychologiczne zostaną ocenione jako konsekwencje interwencji behawioralnych oraz jako predyktory choroby ARI. Na koniec spróbujemy rozwikłać pośredniczący wpływ zdrowia psychicznego na mechanizmy odpornościowe i chorobę ARI. Na przykład, jedna z hipotez głosi, że medytacja wpływa na układ odpornościowy poprzez redukcję mechanizmów tłumienia odporności związanych ze stresem. Hipoteza ta zyskałaby poparcie, gdyby postrzegany stres i choroba ARI były najniższe w grupie medytacyjnej i gdyby postrzegany stres był silniej powiązany z biomarkerami immunologicznymi i pomiarami ARI niż pomiary innych domen psychologicznych. Oczekujemy, że zarówno ćwiczenia, jak i medytacja poprawią zdrowie psychiczne, wpłyną na biomarkery immunologiczne i zmniejszą obciążenie chorobami ARI. Jednak obecne dowody nie są wystarczające, aby oszacować względną wielkość tych skutków, ani z pewnością przewidzieć, czy zaangażowane będą mechanizmy odpornościowe komórkowe i / lub pośredniczone przez przeciwciała.

2.3 Hipotezy zerowe – 2.3.1 W porównaniu z grupą kontrolną, 8-tygodniowy program treningowy w medytacji uważności nie doprowadzi do statystycznie istotnego zmniejszenia liczby dni choroby ARI ważonej ciężkością. 2.3.2 W porównaniu z grupą kontrolną dopasowany 8-tygodniowy program ćwiczeń fizycznych nie doprowadzi do znacznego zmniejszenia częstości występowania ARI. 2.3.3 Trening medytacyjny nie zwiększy ani odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciw grypie (IgG w surowicy, IgA błony śluzowej), ani ekspresji cytokin związanych ze szlakami immunologicznymi, w których pośredniczą komórki TH1 i TH2 (IFN-γ, IL-10). 2.3.4 Trening fizyczny nie zwiększy ani odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciw grypie, ani ekspresji cytokin z hodowanych limfocytów. 2.3.5 Trening medytacji uważności nie doprowadzi do poprawy wskaźników zdrowia psychicznego (odczuwany stres, pozytywne i negatywne emocje/aktywność, niepokój, optymizm). 2.3.6 Trening fizyczny nie poprawi tych wskaźników psychologicznych. 2.3.7 Biomarkery immunologiczne nie przewidują wyników ARI. 2.3.8 Pomiary psychologiczne nie przewidzą wyników ARI. 2.3.9 Wpływ medytacji i ćwiczeń na pomiary psychologiczne, biomarkery immunologiczne i chorobę ARI nie będzie od siebie różny. 2.3.10 Zaobserwowany wpływ medytacji i ćwiczeń na wyniki ARI nie zostanie wyjaśniony ani miarami psychologicznymi, ani biomarkerami mechanizmów odpornościowych.

2.4 Uzasadnienie Grypa i inne ostre infekcje wirusowe stanowią ogromne obciążenie dla zdrowia. Odporność, w której pośredniczą przeciwciała, reagująca na szczepienie lub naturalną ekspozycję, jest tylko częściowo skuteczna w zapewnianiu ochrony. Obecne dowody sugerują, że w tym procesie ważne są komórkowe mechanizmy odpornościowe. Zarówno mechanizmy odpornościowe, w których pośredniczą przeciwciała, jak i komórki, zostały powiązane z domenami psychologicznymi i wydają się zanikać wraz z wiekiem. Wstępne dowody sugerują, że zarówno medytacja uważności, jak i ćwiczenia o umiarkowanej intensywności mogą być przynajmniej częściowo skuteczne w modyfikowaniu odpowiedzi immunologicznej i zmniejszaniu obciążenia chorobami zakaźnymi. Żadne badania nie porównywały tych 2 zupełnie różnych technik interwencji behawioralnej. Proponowane badania dostarczyłyby nowej wiedzy na temat wpływu medytacji i ćwiczeń fizycznych na chorobę ARI oraz zaangażowanych ścieżek immunologicznych i psychologicznych.