AZD2171 i Temsyrolimus u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami ginekologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rakiem endometrium z przerzutami
• Pacjenci z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu i otrzewnej
• Pacjenci z nawracającym rakiem szyjki macicy
• Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę
• Dozwolona jest do jednej wcześniejszej linii chemioterapii w przypadku nawrotu. Terapie biologiczne będą brane pod uwagę jako linia wstępna, ale terapie hormonalne się nie liczą.
• Niedozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem VEGF.
• Toksyczne działania niepożądane związane z wcześniejszą chemioterapią lub terapią hormonalną muszą ustąpić do stopnia 1. lub wyjściowego (z wyłączeniem łysienia), lub w przypadku neuropatii obwodowej do stopnia 2. lub mniejszego.
• Pacjenci mogą rozpocząć leczenie AZD2171 i temsyrolimusem co najmniej 3 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii lub terapii hormonalnej, o ile spełniają inne kryteria.
• 18 lat lub więcej
• Obecnie potencjał AZD2171 do klinicznie istotnych interakcji lekowych z udziałem izoenzymów CYP jest nieznany. Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę AZD2171, zostanie ustalona po ocenie ich przypadku przez głównego badacza.
• Pacjenci z leczonym ograniczonym stadium raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub rakiem in situ piersi lub szyjki macicy kwalifikują się, jeśli poza tym spełniają kryteria kwalifikacyjne. Pacjenci z rakiem w stadium I lub II leczeni z zamiarem wyleczenia również kwalifikują się bez objawów nawrotu choroby.
• Brak dowodów na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie. Jeśli pacjent ma nadciśnienie, przed rozpoczęciem stosowania AZD2171 musi być ono kontrolowane medycznie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Brak terapeutycznej antykoagulacji. Dozwolone jest stosowanie małych dawek warfaryny, przerywanych dawek TPA lub płukanek heparyną w profilaktyce zakrzepów związanych z centralnym cewnikiem żylnym.
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono w protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub poważną operację w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych ani nie brać udziału w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 4 tygodni. Dozwolone jest wcześniejsze podanie bewacyzumabu.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych leków, które mogą znacząco wpływać na czynność nerek. Jeśli to możliwe, należy unikać NLPZ.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego. Przed przystąpieniem do badania wymagane jest wykonanie tomografii komputerowej głowy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD2171.
• Średni odstęp QTc wynoszący 470 ms lub więcej w elektrokardiogramie przesiewowym lub w wywiadzie rodzinnym zespołu wydłużonego odstępu QT.
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Niezdolność do przyjmowania i wchłaniania leków podawanych doustnie.
• Kobiety w ciąży. Należy przerwać karmienie piersią.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub ingerencja medyczna w otrzewną lub opłucną w ciągu 4 tygodni od początkowej oceny CA-125. Wyklucza to konieczność paracentezy.
• Pacjenci z historią aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka piersi lub szyjki macicy in situ lub raka w stadium I lub II, leczonych z zamiarem wyleczenia i bez czynnej nawrotu raka.
• Pacjenci HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z AZD2171.
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Stany wymagające jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o działaniu proarytmicznym.