Badanie kliniczne z sylimaryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których zawiodło konwencjonalne leczenie przeciwwirusowe

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. RNA HCV w surowicy powyżej wykrywalnego poziomu po zakończeniu poprzedniej terapii.
3. ALT > 60 j.m./l (tj. około 1,5 x górna granica normy) uzyskana w okresie badań przesiewowych.
4. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią opartą na interferonie, ale 1) bez trwałej odpowiedzi wirusologicznej lub 2) HCV RNA wykryte pod koniec leczenia lub 3) HCV RNA niewykryte podczas leczenia i wykryte po lub 4) częściowa odpowiedź (HCV RNA < 2log10 ale nie jest wyeliminowany) lub 5) brak odpowiedzi lub 6) przerwanie leczenia z powodu działania niepożądanego
5. Negatywny test ciążowy z moczu (dla kobiet w wieku rozrodczym). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. ALT ≥ 10*ULN (górna granica normy) podczas badania przesiewowego
2. Stosowanie sylimaryny lub innych preparatów z ostropestu plamistego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Stosowanie innych przeciwutleniaczy, takich jak witamina E, witamina C, glutation, alfa-tokoferol lub nie przepisanych leków uzupełniających (w tym suplementów diety, witamin w dużych dawkach, preparatów ziołowych i specjalnych herbat) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Dozwolona będzie multiwitamina w standardowych dawkach.
4. Stosowanie sylimaryny lub innych przeciwutleniaczy lub nieprzepisanych na receptę uzupełniających leków alternatywnych (jak wyżej) w okresie przesiewowym lub pacjent nie chce powstrzymać się od przyjmowania tych leków do zakończenia badania.
5. Jakakolwiek terapia przeciwwirusowa w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Znana alergia/wrażliwość na ostropest plamisty lub jego preparaty.
7. Dowody na źle kontrolowaną cukrzycę (zdefiniowaną jako HbA1c > 8% u pacjentów z cukrzycą).
8. Stosowanie warfaryny, metronidazolu lub acetaminofenu (więcej niż dwa gramy dziennie) w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
9. Wcześniejsze badanie radiologiczne (ultrasonografia, tomografia komputerowa, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) lub biopsja wątroby, które wykazały obecność umiarkowanego do ciężkiego stłuszczenia lub objawy stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
10. Pozytywny wynik testu na anty-HIV lub HBsAg w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
11. Średnie spożycie alkoholu w ilości większej niż jeden drink lub jego odpowiednik (>12 gramów) dziennie lub więcej niż dwa (2) drinki w dowolnym dniu w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe. Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z kryteriów ponad 30 dni temu, musieli spożywać miesięcznie średnio 12 gramów lub mniej alkoholu dziennie przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Historia innych przewlekłych chorób wątroby, w tym chorób metabolicznych, udokumentowana odpowiednimi testami.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub rozważające zajście w ciążę.
14. Stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl lub więcej podczas badania przesiewowego lub CrCl ≤ 60 cm3/min lub obecnie w trakcie dializy. Klirens kreatyniny (CrCl) zostanie obliczony zgodnie z metodą Cockcrofta-Gaulta.
15. Dowody na nadużywanie narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.
16. Dowody niewyrównanej choroby wątroby zdefiniowanej jako którekolwiek z poniższych: albumina surowicy <3,2 g/dl, bilirubina całkowita >2,0 mg/dl lub PT/INR >1,3 razy normalne podczas badania przesiewowego lub wodobrzusze lub encefalopatia w wywiadzie lub krwawienie z żylaków przełyku.
17. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub innych stanów, które w opinii badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, choroba wieńcowa lub czynne schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku ).
18. Historia chorób o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów), które mogą wpływać na biomarkery stanu zapalnego.
19. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
20. Historia chorób tarczycy słabo kontrolowanych za pomocą przepisanych leków.
21. Stosowanie doustnych sterydów przez ponad 14 dni w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
22. Udział w badaniu klinicznym leku w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
23. Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.