Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie talazoparybu, inhibitora PARP, u pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi

29 czerwca 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

Faza 1, pierwsze u ludzi, jednoramienne, otwarte badanie dotyczące podawania raz dziennie doustnie talazoparybu (Bmn 673) pacjentom z zaawansowanymi lub nawracającymi guzami litymi

Jest to jednoramienne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności talazoparybu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z niedoborami szlaku naprawy DNA. Badanie będzie składało się z 2 części: fazy zwiększania dawki, w której zostanie określona maksymalna tolerowana dawka, oraz fazy zwiększania dawki.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Scottsdale Healthcare
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Virginia G. Piper Cancer Center Research Pharmacy
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • (IRB# 12-000131) Ronald Reagan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center & Orthopaedic Hospital
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Stany Zjednoczone, 47403
        • IU health Bloomington Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • IU Health University Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Investigational Drug Services
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany, nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity
  • Musi mieć dostępną zarchiwizowaną tkankę guza (utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie) [FFPE].
  • 18 lat lub więcej.
  • Mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1) lub zwiększone CA-125 (rak jajnika) lub PSA (rak prostaty) i/lub CA 19-9 (rak trzustki).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych.
  • Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Część 2 Rodzaje guzów z rozszerzeniem dawki:

  • Pacjenci z rakiem piersi i jajnika ze szkodliwymi lub patogennymi mutacjami BRCA, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż 4 schematy leczenia choroby przerzutowej.
  • Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego lub trzustki ze szkodliwymi lub patogennymi mutacjami BRCA, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż 2 schematy leczenia choroby przerzutowej.
  • Pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż jeden schemat leczenia SCLC.
  • Pacjenci z mięsakiem Ewinga, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż 3 schematy leczenia choroby przerzutowej.

Kryteria wyłączenia:

  • Część 2 Ekspansja: Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
  • Ma historię przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    * Wyjątek: u pacjentów z SCLC, odpowiednio leczonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie, którzy nie wymagają kortykosteroidów w leczeniu objawów ze strony OUN.

  • Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed cyklem 1, dzień 1.
  • Ma czynną chorobę wrzodową.
  • Czynna choroba przewodu pokarmowego z zespołem złego wchłaniania.
  • Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie ciąży (w każdym przypadku u siebie lub partnera) w dowolnym momencie badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Talazoparyb
Kapsułka doustna z wieloma postaciami dawkowania podawana raz dziennie
Inne nazwy:
  • BM 673
  • MDV3800

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Obiektywną odpowiedź u uczestników zdefiniowano jako liczbę uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) po leczeniu talazoparybem i utrzymującą się przez co najmniej 4 tygodnie (28 dni) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian niewęzłowych (gdzie wszystkie docelowe zmiany zostały zapisane jako długość 0 milimetrów [mm] w formularzu opisu przypadku [CRF]) i zmniejszenie najkrótszej średnicy wszystkich zmian węzłowych do mniej niż [<] 10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o 30% lub więcej sumy najdłuższych średnic (SLD) + sumy najkrótszych średnic (SSD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściowe SLD+SSD.
Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Najlepsza ogólna odpowiedź: najlepsza odpowiedź (w kolejności potwierdzonej CR, potwierdzonej PR, stabilnej choroby [SD] i postępującej choroby [PD]) spośród wszystkich ogólnych odpowiedzi jako RECIST 1.1, odnotowana od daty podania pierwszej dawki talazoparybu do wycofania się uczestnika z badania /data data graniczna, w zależności od tego, która z tych dat jest wcześniejsza. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami (gdzie wszystkie docelowe zmiany zarejestrowano jako długość 0 mm na CRF) i zmniejszenie najkrótszej średnicy wszystkich zmian węzłowych do < 10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, w odniesieniu do wyjściowych sum średnic. SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, odnosząc się do najmniejszej sumy w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu).
Od punktu początkowego do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni w przypadku części 1; 834 dni w przypadku części 2)
PFS zdefiniowano jako czas (w tygodniach) od daty podania pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszej daty udokumentowanej PD lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD zgodnie z RECIST 1.1 zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, odnosząc się do najmniejszej sumy w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu).
Wartość bazowa, do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni w przypadku części 1; 834 dni w przypadku części 2)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Poziom podstawowy do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas (w tygodniach) od daty pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi potwierdzonej co najmniej 28 dni później do daty pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zgodnie z RECIST wersja 1.1 zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, w odniesieniu do najmniejszej sumy w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu).
Poziom podstawowy do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Liczba uczestników ze stabilną chorobą
Ramy czasowe: Wartość bazowa, do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
SD zdefiniowano jako ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejsze sumy średnic podczas badania. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, odnosząc się do najmniejszej sumy w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli była najmniejsza w badaniu).
Wartość bazowa, do PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (maksymalny czas trwania: 1071 dni dla części 1; 834 dni dla części 2)
Część 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 1 (Dzień 1 do dnia 42)
MTD zdefiniowano jako najwyższą dawkę, przy której nie więcej niż 1 z 6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych zdarzeń występujących podczas cyklu 1 części 1 badania, Toksyczność hematologiczna: każde hematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 4 lub wyższego, małopłytkowość stopnia 3 związana z krwotokiem stopnia 2 lub wyższego, trombocytopenia lub neutropenia stopnia 3, które doprowadziły do ​​przerwania dawkowanie przez 5 lub więcej dni. Toksyczność niehematologiczna: laboratoryjne zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego, które były bezobjawowe i szybko odwracalne zdarzenia niepożądane (powrót do wartości wyjściowych lub stopnia 1. lub niższego w ciągu 7 dni), nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3., które można było opanować medycznie do stopnia 2. lub niższego z lekami przeciwwymiotnymi i/lub przeciwbiegunkowymi w ciągu 24 godzin, zmęczenie stopnia 3, które zmniejszyło się do stopnia 2 lub niższego w ciągu 5 dni lub mniej, łysienie. Oceny oparte na wspólnych kryteriach terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Events, wersja 4.03.
Cykl 1 (Dzień 1 do dnia 42)
Część 1: Zalecana część 2 Dawka talazoparybu
Ramy czasowe: Linia podstawowa do cyklu 50 (każdy cykl 28 dni)
Zalecaną dawkę talazoparybu do stosowania w Części 2 określono w Części 1 (zwiększanie dawki) na podstawie całości danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i wstępnej skuteczności obserwowanych w Cyklach 1 i 2 oraz później.
Linia podstawowa do cyklu 50 (każdy cykl 28 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i 2: Liczba uczestników z nagłymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Część 1: Wartość bazowa do 1071 dni; Część 2: Punkt odniesienia do 834 dni
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a końcem badania (do 1071 dni w przypadku części 1 i do 834 dni w przypadku części 2), których nie było przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
Część 1: Wartość bazowa do 1071 dni; Część 2: Punkt odniesienia do 834 dni
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie talazoparybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Część 2: Maksymalne obserwowane stężenie talazoparybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia talazoparybu w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Część 2: Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia talazoparybu w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Część 1: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUC0-ostatnie).
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
Część 2: Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas (AUC) od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do czasu ostatniego zmierzonego stężenia (AUC0-ostatnie).
Cykl 1 i 2: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu w dniu 1.
Część 1: Minimalne obserwowane stężenie talazoparybu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 35
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 35
Część 1: Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego [AUC (0-inf)] talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
AUC (0-inf) = pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) od czasu zero (przed podaniem dawki) do ekstrapolowanego czasu nieskończonego.
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
Część 1: Końcowy okres półtrwania (t1/2) talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
T1/2 to zmierzony czas, w którym stężenie talazoparybu w osoczu zmniejsza się o połowę.
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Część 1: Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na klirens uzyskany po podaniu doustnym (pozorny klirens po podaniu doustnym) miała wpływ część wchłoniętej dawki.
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu w dniu 1.
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) talazoparybu
Ramy czasowe: Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na Vz/F miała wpływ frakcja zaabsorbowana.
Cykl 1: 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki w 1. i 35. dniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Medivation, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na Talazoparyb

Subskrybuj