Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótszy kurs takrolimusu po niemieloablacyjnym BMT spokrewnionego dawcy z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu

12 października 2018 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Takrolimus o skróconym czasie trwania po niemieloablacyjnym BMT od spokrewnionego dawcy z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu

Te badania są prowadzone, aby dowiedzieć się więcej o niemieloablacyjnym przeszczepie szpiku kostnego (BMT), znanym również jako „mini” przeszczep dla pacjentów z nowotworami krwi, przy użyciu szpiku kostnego od krewnego.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Głównym celem jest ustalenie, czy lek o nazwie takrolimus, który jest lekiem obniżającym odporność (lekiem immunosupresyjnym) podawanym po przeszczepie w celu zapobieżenia pewnym powikłaniom, można bezpiecznie podawać przez krótszy okres czasu niż w przeszłości.

W chwili obecnej istnieje niewiele lub nie ma lekarstw na twój typ choroby poza przeszczepem szpiku kostnego. Szpik kostny do tego przeszczepu pochodzi od krewnego, który jest z tobą w połowie zgodny lub „haplo”. Potencjalni dawcy to rodzice, rodzeństwo i dzieci. Aby wspomóc wzrost szpiku kostnego lub „przyjęcie” go do organizmu, przed przeszczepem otrzymasz chemioterapię i radioterapię. Po przeszczepie otrzymasz wysokie dawki cyklofosfamidu (Cytoxan®) wraz z innymi lekami obniżającymi odporność, takrolimusem. Leki te mogą zmniejszać ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz odrzucenia przez organizm przeszczepu szpiku kostnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 75 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 0,5-75 lat
  2. Odpowiedni dawca pierwszego stopnia spokrewniony z HLA, haploidentyczny lub dopasowany pod względem HLA
  3. Kwalifikujące się diagnozy:

    A. Chłoniak nieziarniczy lub nowotwór komórek plazmatycznych o niskim stopniu złośliwości z jednym z poniższych i ze stabilną lub lepszą chorobą przed przeszczepem: i. Progresja podczas terapii wielolekowej, co najmniej dwie wcześniejsze terapie zakończyły się niepowodzeniem (z wyłączeniem monoterapii rytuksymabem) lub istnieją dowody na wcześniejszą transformację ii. SLL lub CLL z delecją 11q lub 17p lub z progresją < 6 miesięcy po schemacie zawierającym analog purynowy

    B. Nie zaleca się nawrotowego, opornego lub postępującego agresywnego chłoniaka nieziarniczego (w tym chłoniaka z komórek płaszcza), z PR lub lepszą przed przeszczepieniem i autologicznym BMT. Uwaga: Pacjenci z chłoniakiem Burkitta, nietypowym chłoniakiem Burkitta lub ostrym chłoniakiem limfoblastycznym muszą być w CR.

    C. Nawracający, oporny na leczenie lub postępujący chłoniak Hodgkina spełniający jedno z poniższych kryteriów i autologiczny BMT nie jest zalecany: PR lub lepiej przed przeszczepem. II. Stabilizacja choroby przed przeszczepieniem, pod warunkiem, że choroba ma małą objętość, a kontrola choroby jest uważana za wystarczającą do kontynuowania BMT. Kwalifikacja takich pacjentów będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku z PI lub współ-PI.

    D. Jeden z następujących chłoniaków niskiego ryzyka lub nowotworów komórek plazmatycznych, w PR lub lepiej przed przeszczepem: i. Chłoniak transformowany ii. PLL komórek T iii. Chłoniak z obwodowych komórek T iv. Chłoniak z komórek NK lub NK/T v. Chłoniak blastyczny/blastoidalny z komórek płaszcza vi. Białaczka plazmocytowa

    mi. U pacjentów z SLL, CLL lub PLL < 20% komórek szpiku kostnego zaangażowanych w ten proces (w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu).

    F. Nawrotowa, oporna lub postępująca ostra białaczka w drugiej lub kolejnej remisji, z remisją definiowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym pod względem morfologicznym.

    G. Ostra białaczka niskiego ryzyka w pierwszej remisji, z remisją zdefiniowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym morfologicznie: i. AML z co najmniej jednym z następujących: AML wynikająca z MDS lub zaburzenia mieloproliferacyjnego lub wtórna AML Obecność wewnętrznych duplikacji tandemowych Flt3 Cytogenetyka niskiego ryzyka Pierwotna choroba oporna na leczenie ii. ALL (białaczka i/lub chłoniak) z co najmniej jednym z poniższych: Cytogenetyka niskiego ryzyka Wyraźne dowody hipodiploidii Choroba pierwotna oporna na leczenie iii. Białaczka bifenotypowa

    H. MDS z co najmniej jedną z następujących cech niskiego ryzyka: Cytogenetyka niskiego ryzyka ii. Wynik IPSS INT-2 lub wyższy iii. Związany z leczeniem lub wtórny MDS iv. MDS rozpoznano przed 21 rokiem życia v. Progresja lub brak odpowiedzi na standardową terapię inhibitorem metylotransferazy DNA vi. Zagrażające życiu cytopenie, w tym wymagające częstych transfuzji

    I. CML oporna na interferon lub imatynib w pierwszej fazie przewlekłej lub CML w drugiej lub kolejnej fazie przewlekłej

    J. Choroba mieloproliferacyjna z ujemnym chromosomem Philadelphia (w tym zwłóknienie szpiku)

    k. Przewlekła białaczka mielomonocytowa

    l. Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa

  4. Jeden z następujących:

    1. Chemioterapia cytotoksyczna, alemtuzumab lub odpowiedni kurs 5-azacytydyny lub decytabiny muszą być podane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania lub
    2. Poprzedni BMT w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania. --Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali leczenie poza tymi oknami, mogą się kwalifikować, jeśli zostanie to uznane za wystarczające do zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu; będzie to każdorazowo decydowane przez PI lub współPI.

Kryteria wyłączenia:

  1. Czynna białaczka pozaszpikowa lub znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
  2. Poprzedni przeszczep szpiku kostnego (BMT) mniej niż 3 miesiące przed rozpoczęciem kondycjonowania.
  3. Niewłaściwa funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:

    1. Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza lub równa 35% lub frakcja skracania mniejsza niż 25%
    2. Bilirubina większa lub równa 3,0 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą) oraz AlAT i AspAT większa lub równa 5 x GGN
    3. FEV1 i FVC mniejsze lub równe 40% wartości należnej; lub jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc ze względu na młody wiek, nasycenie tlenem poniżej 92% w powietrzu pokojowym
  4. Wcześniejsze allogeniczne BMT (dopuszczalne syngeniczne BMT).
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Niekontrolowana infekcja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Takrolimus 60
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Takrolimus podawano przez 60 dni.
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV. Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Fludara
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
  • TBI
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy. Zatrzymaj się w dniu 60.
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK-506
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
  • BMT
Eksperymentalny: Takrolimus 90
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Takrolimus podawano przez 90 dni.
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV. Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Fludara
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
  • TBI
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
  • BMT
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy. Zatrzymaj się w dniu 90.
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK-506
Eksperymentalny: Takrolimus 120
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD). Takrolimus podawano przez 120 dni.
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV. Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
  • Fludara
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
  • TBI
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
  • CellCept
  • FRP
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
  • BMT
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy. Zatrzymaj się w dniu 120.
Inne nazwy:
  • Prograf
  • FK-506

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo takrolimusu w zmniejszonej dawce oceniane na podstawie odsetka uczestników z ciężką chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 5 - Dzień 120
Odsetek uczestników z ciężką chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zdefiniowaną jako ostra GVHD stopnia III-IV lub rozległa przewlekła GVHD. Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy. Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (zajęcie skóry w stopniach od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+). Przewlekła GVHD jest zdefiniowana przez kryteria konsensusu NIH. Ten system daje wyniki od 0 do 3 dla oceny wydajności Karnofsky'ego, skóry, ust, oczu, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, stawów i narządów płciowych, a także ogólnej ciężkości. Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Punkty nie są sumowane ani sumowane.
Dzień 5 - Dzień 120
Tolerancja takrolimusu oceniana na podstawie odsetka uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 120 dni
Odsetek uczestników z toksycznością stopnia 3-4 według CTCAE 4.0 przypisywaną takrolimusowi.
Do 120 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników doświadczających ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 7 lat
Odsetek uczestników z ostrą GVHD stopnia II-IV i III-IV. Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy. Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (zajęcie skóry w stopniach od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+).
Do 7 lat
Odsetek uczestników doświadczających przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 7 lat
Odsetek uczestników z przewlekłą GVHD. Przewlekła GVHD jest zdefiniowana przez kryteria konsensusu NIH. Ten system daje wyniki od 0 do 3 dla wyniku Karnofsky'ego, skóry, jamy ustnej, oczu, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, stawów i narządów płciowych, a także ogólnej ciężkości (łagodna, umiarkowana lub ciężka). Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę. Punkty nie są sumowane ani sumowane.
Do 7 lat
Nawrót choroby
Ramy czasowe: Do 7 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót lub progresja choroby.
Do 7 lat
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 7 lat
Odsetek uczestników, którzy zmarli z jakiegokolwiek innego powodu niż nawrót lub progresja choroby.
Do 7 lat
Stosowanie immunosupresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek uczestników, którzy: wymagali stosowania sterydów; wymagane stosowanie niesteroidowej immunosupresji; i którzy byli w stanie przerwać immunosupresję po rozpoczęciu leczenia.
Do 2 lat
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 7 lat
Odsetek uczestników, którzy żyją zi bez nawrotu lub progresji choroby.
Do 7 lat
Chimeryzm
Ramy czasowe: 30 i 60 dni
Odsetek uczestników, którzy mieli >=95% chimeryzmu dawcy.
30 i 60 dni
Wszczepienie
Ramy czasowe: 30 i 60 dni
Odsetek uczestników, u których udało się wszczepić neutrofile i płytki krwi.
30 i 60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Subskrybuj