- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01342289
Krótszy kurs takrolimusu po niemieloablacyjnym BMT spokrewnionego dawcy z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu
Takrolimus o skróconym czasie trwania po niemieloablacyjnym BMT od spokrewnionego dawcy z dużą dawką potransplantacyjnego cyklofosfamidu
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Głównym celem jest ustalenie, czy lek o nazwie takrolimus, który jest lekiem obniżającym odporność (lekiem immunosupresyjnym) podawanym po przeszczepie w celu zapobieżenia pewnym powikłaniom, można bezpiecznie podawać przez krótszy okres czasu niż w przeszłości.
W chwili obecnej istnieje niewiele lub nie ma lekarstw na twój typ choroby poza przeszczepem szpiku kostnego. Szpik kostny do tego przeszczepu pochodzi od krewnego, który jest z tobą w połowie zgodny lub „haplo”. Potencjalni dawcy to rodzice, rodzeństwo i dzieci. Aby wspomóc wzrost szpiku kostnego lub „przyjęcie” go do organizmu, przed przeszczepem otrzymasz chemioterapię i radioterapię. Po przeszczepie otrzymasz wysokie dawki cyklofosfamidu (Cytoxan®) wraz z innymi lekami obniżającymi odporność, takrolimusem. Leki te mogą zmniejszać ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz odrzucenia przez organizm przeszczepu szpiku kostnego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 0,5-75 lat
- Odpowiedni dawca pierwszego stopnia spokrewniony z HLA, haploidentyczny lub dopasowany pod względem HLA
Kwalifikujące się diagnozy:
A. Chłoniak nieziarniczy lub nowotwór komórek plazmatycznych o niskim stopniu złośliwości z jednym z poniższych i ze stabilną lub lepszą chorobą przed przeszczepem: i. Progresja podczas terapii wielolekowej, co najmniej dwie wcześniejsze terapie zakończyły się niepowodzeniem (z wyłączeniem monoterapii rytuksymabem) lub istnieją dowody na wcześniejszą transformację ii. SLL lub CLL z delecją 11q lub 17p lub z progresją < 6 miesięcy po schemacie zawierającym analog purynowy
B. Nie zaleca się nawrotowego, opornego lub postępującego agresywnego chłoniaka nieziarniczego (w tym chłoniaka z komórek płaszcza), z PR lub lepszą przed przeszczepieniem i autologicznym BMT. Uwaga: Pacjenci z chłoniakiem Burkitta, nietypowym chłoniakiem Burkitta lub ostrym chłoniakiem limfoblastycznym muszą być w CR.
C. Nawracający, oporny na leczenie lub postępujący chłoniak Hodgkina spełniający jedno z poniższych kryteriów i autologiczny BMT nie jest zalecany: PR lub lepiej przed przeszczepem. II. Stabilizacja choroby przed przeszczepieniem, pod warunkiem, że choroba ma małą objętość, a kontrola choroby jest uważana za wystarczającą do kontynuowania BMT. Kwalifikacja takich pacjentów będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku z PI lub współ-PI.
D. Jeden z następujących chłoniaków niskiego ryzyka lub nowotworów komórek plazmatycznych, w PR lub lepiej przed przeszczepem: i. Chłoniak transformowany ii. PLL komórek T iii. Chłoniak z obwodowych komórek T iv. Chłoniak z komórek NK lub NK/T v. Chłoniak blastyczny/blastoidalny z komórek płaszcza vi. Białaczka plazmocytowa
mi. U pacjentów z SLL, CLL lub PLL < 20% komórek szpiku kostnego zaangażowanych w ten proces (w celu zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu).
F. Nawrotowa, oporna lub postępująca ostra białaczka w drugiej lub kolejnej remisji, z remisją definiowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym pod względem morfologicznym.
G. Ostra białaczka niskiego ryzyka w pierwszej remisji, z remisją zdefiniowaną jako <5% blastów w szpiku kostnym morfologicznie: i. AML z co najmniej jednym z następujących: AML wynikająca z MDS lub zaburzenia mieloproliferacyjnego lub wtórna AML Obecność wewnętrznych duplikacji tandemowych Flt3 Cytogenetyka niskiego ryzyka Pierwotna choroba oporna na leczenie ii. ALL (białaczka i/lub chłoniak) z co najmniej jednym z poniższych: Cytogenetyka niskiego ryzyka Wyraźne dowody hipodiploidii Choroba pierwotna oporna na leczenie iii. Białaczka bifenotypowa
H. MDS z co najmniej jedną z następujących cech niskiego ryzyka: Cytogenetyka niskiego ryzyka ii. Wynik IPSS INT-2 lub wyższy iii. Związany z leczeniem lub wtórny MDS iv. MDS rozpoznano przed 21 rokiem życia v. Progresja lub brak odpowiedzi na standardową terapię inhibitorem metylotransferazy DNA vi. Zagrażające życiu cytopenie, w tym wymagające częstych transfuzji
I. CML oporna na interferon lub imatynib w pierwszej fazie przewlekłej lub CML w drugiej lub kolejnej fazie przewlekłej
J. Choroba mieloproliferacyjna z ujemnym chromosomem Philadelphia (w tym zwłóknienie szpiku)
k. Przewlekła białaczka mielomonocytowa
l. Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa
Jeden z następujących:
- Chemioterapia cytotoksyczna, alemtuzumab lub odpowiedni kurs 5-azacytydyny lub decytabiny muszą być podane w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania lub
- Poprzedni BMT w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem kondycjonowania. --Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali leczenie poza tymi oknami, mogą się kwalifikować, jeśli zostanie to uznane za wystarczające do zmniejszenia ryzyka odrzucenia przeszczepu; będzie to każdorazowo decydowane przez PI lub współPI.
Kryteria wyłączenia:
- Czynna białaczka pozaszpikowa lub znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
- Poprzedni przeszczep szpiku kostnego (BMT) mniej niż 3 miesiące przed rozpoczęciem kondycjonowania.
Niewłaściwa funkcja narządów końcowych mierzona za pomocą:
- Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza lub równa 35% lub frakcja skracania mniejsza niż 25%
- Bilirubina większa lub równa 3,0 mg/dl (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub hemolizą) oraz AlAT i AspAT większa lub równa 5 x GGN
- FEV1 i FVC mniejsze lub równe 40% wartości należnej; lub jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc ze względu na młody wiek, nasycenie tlenem poniżej 92% w powietrzu pokojowym
- Wcześniejsze allogeniczne BMT (dopuszczalne syngeniczne BMT).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Niekontrolowana infekcja.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Takrolimus 60
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Takrolimus podawano przez 60 dni.
|
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV.
Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy.
Zatrzymaj się w dniu 60.
Inne nazwy:
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Takrolimus 90
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Takrolimus podawano przez 90 dni.
|
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV.
Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy.
Zatrzymaj się w dniu 90.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Takrolimus 120
Niemieloablacyjny przeszczep szpiku kostnego z fludarabiną, cyklofosfamidem, schematem kondycjonowania naświetlania całego ciała oraz profilaktyką cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu i takrolimusu w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
Takrolimus podawano przez 120 dni.
|
Dni -6 i -5: 14,5 mg/kg/dobę IV.
Dzień 3 i 4: 50 mg/kg/dzień IV.
Inne nazwy:
Dni -6, -5, -4, -3 i -2: 30 mg/m^2/dzień IV.
Inne nazwy:
Dzień -1: 200 centygrajów w jednej frakcji.
Inne nazwy:
Dni od 5 do 35: 15 mg/kg PO trzy razy dziennie; maksymalna dzienna porcja 1 g.
Inne nazwy:
Komórki macierzyste dawcy podane dożylnie w dniu 0.
Inne nazwy:
Rozpocząć dawkowanie od 1 mg dożylnie na dobę w dniu 5. Dawkę miareczkować zgodnie ze stężeniem w surowicy.
Zatrzymaj się w dniu 120.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo takrolimusu w zmniejszonej dawce oceniane na podstawie odsetka uczestników z ciężką chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 5 - Dzień 120
|
Odsetek uczestników z ciężką chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zdefiniowaną jako ostra GVHD stopnia III-IV lub rozległa przewlekła GVHD.
Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy.
Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (zajęcie skóry w stopniach od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+).
Przewlekła GVHD jest zdefiniowana przez kryteria konsensusu NIH.
Ten system daje wyniki od 0 do 3 dla oceny wydajności Karnofsky'ego, skóry, ust, oczu, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, stawów i narządów płciowych, a także ogólnej ciężkości.
Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Punkty nie są sumowane ani sumowane.
|
Dzień 5 - Dzień 120
|
|
Tolerancja takrolimusu oceniana na podstawie odsetka uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 120 dni
|
Odsetek uczestników z toksycznością stopnia 3-4 według CTCAE 4.0 przypisywaną takrolimusowi.
|
Do 120 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników doświadczających ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Odsetek uczestników z ostrą GVHD stopnia II-IV i III-IV.
Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy.
Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (zajęcie skóry w stopniach od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+).
|
Do 7 lat
|
|
Odsetek uczestników doświadczających przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Odsetek uczestników z przewlekłą GVHD.
Przewlekła GVHD jest zdefiniowana przez kryteria konsensusu NIH.
Ten system daje wyniki od 0 do 3 dla wyniku Karnofsky'ego, skóry, jamy ustnej, oczu, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc, stawów i narządów płciowych, a także ogólnej ciężkości (łagodna, umiarkowana lub ciężka).
Wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Punkty nie są sumowane ani sumowane.
|
Do 7 lat
|
|
Nawrót choroby
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Odsetek uczestników, u których wystąpił nawrót lub progresja choroby.
|
Do 7 lat
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Odsetek uczestników, którzy zmarli z jakiegokolwiek innego powodu niż nawrót lub progresja choroby.
|
Do 7 lat
|
|
Stosowanie immunosupresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek uczestników, którzy: wymagali stosowania sterydów; wymagane stosowanie niesteroidowej immunosupresji; i którzy byli w stanie przerwać immunosupresję po rozpoczęciu leczenia.
|
Do 2 lat
|
|
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 7 lat
|
Odsetek uczestników, którzy żyją zi bez nawrotu lub progresji choroby.
|
Do 7 lat
|
|
Chimeryzm
Ramy czasowe: 30 i 60 dni
|
Odsetek uczestników, którzy mieli >=95% chimeryzmu dawcy.
|
30 i 60 dni
|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: 30 i 60 dni
|
Odsetek uczestników, u których udało się wszczepić neutrofile i płytki krwi.
|
30 i 60 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Richard Jones, M.D., Johns Hopkins University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Stany przedrakowe
- Chłoniak
- Zespoły mielodysplastyczne
- Szpiczak mnogi
- Stan przedbiałaczkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1151
- NA_00048378 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia