Funkcja immunologiczna u pacjentów z żółtaczką obturacyjną

Żółtaczka zaporowa (OJ) to stan, w którym zablokowanie przepływu żółci z wątroby prowadzi do gromadzenia się produktów żółciowych we krwi, co powoduje zażółcenie i swędzenie skóry. Częstymi przyczynami OJ są kamienie żółciowe, a także guzy trzustki lub dróg żółciowych. Łagodzenie tego typu żółtaczki i leczenie przyczyny może obejmować zabiegi endoskopowe lub chirurgiczne. Wiadomo jednak, że pacjenci z OJ mają zwiększone ryzyko chirurgiczne niż pacjenci bez żółtaczki, którzy przechodzą te same operacje. Badania wykazały, że operacja ciężkiego OJ wiąże się ze śmiertelnością pooperacyjną na poziomie 10-15% i chorobowością na poziomie 30-65%. Powikłania związane z infekcjami bakteryjnymi są częste, a pacjenci, u których rozwinęła się ciężka infekcja, mogą wymagać leczenia antybiotykami o szerokim spektrum działania z ostrożnością na oddziałach intensywnej terapii lub w warunkach dużego uzależnienia.

Chociaż antybiotyki okazały się nieocenione w leczeniu infekcji pooperacyjnych, niosą ze sobą potencjalne skutki uboczne. Antybiotyki mogą tłumić normalne bakterie jelitowe i umożliwiać namnażanie się bakterii powodujących choroby, takich jak Clostridium difficile. Zwykle objawia się to łagodną lub umiarkowaną biegunką, ale czasami może powodować zagrażające życiu zapalenie jelit. Powszechne stosowanie antybiotyków ma również kluczowe znaczenie dla rozwoju szczepów bakteryjnych opornych na antybiotyki. Ten problem kliniczny ma również implikacje ekonomiczne, polityczne i środowiskowe dla Narodowej Służby Zdrowia. Przestrzeganie środków kontroli zakażeń, edukacji i polityki antybiotykowej może zminimalizować oporność na antybiotyki; jednakże ograniczenia związane z takimi podejściami doprowadziły do ​​zapotrzebowania na nowe lub alternatywne strategie.

Niedawno odkryto, że bakterie są w stanie komunikować się, wytwarzając wyspecjalizowane cząsteczki znane jako molekuły sygnalizacyjne wykrywające kworum (QSSM). Nagromadzenie QSSM w otaczającym je środowisku pozwala bakteriom na ilościowe określenie wielkości kolonii. Przy określonej wielkości kolonii stężenie QSSM osiąga krytyczny próg, co prowadzi do aktywacji genów powodujących infekcję. Wykazano, że zakłócenie quorum sensing zmniejsza nasilenie infekcji w badaniach na zwierzętach, co doprowadziło do opracowania inhibitorów quorum sensing jako możliwej strategii w terapii przeciwbakteryjnej.

Wcześniejsze prace przeprowadzone na Uniwersytecie w Nottingham wykazały, że QSSM wpływają również na liczbę i funkcję określonego typu komórek odpornościowych, znanych jako "komórki prezentujące antygen". Komórki te odgrywają kluczową rolę w umożliwianiu układowi odpornościowemu rozpoznawania składników bakterii jako obcych, a tym samym generowania odpowiedniej odpowiedzi. Stwierdzono, że duża liczba tego typu komórek uległa zaprogramowanej śmierci komórkowej (samobójstwo komórki) w obecności QSSM w porównaniu z sytuacją, gdy QSSM były nieobecne. Odzwierciedla to sytuację we krwi pobranej od pacjentów z ciężkimi infekcjami, gdzie występuje większy odsetek śmierci komórek wśród komórek prezentujących antygen niż w innych typach komórek odpornościowych.

Jest prawdopodobne, że podatność na powikłania infekcyjne u pacjentów z żółtaczką obturacyjną wynika z wzajemnego oddziaływania różnych czynników. Brak żółci jelitowej ma wpływ na integralność ściany jelita jako bariery, zmiany flory mikroflory jelitowej oraz translokację zarówno bakterii, jak i ich produktów. Ponadto jasne jest, że występuje forma dysfunkcji układu odpornościowego, która osłabia normalną reakcję po ekspozycji na produkty bakteryjne. Ta dysfunkcja immunologiczna może zapobiec potężnym kaskadom zapalnym skutkującym zagrażającą życiu dysfunkcją wielu narządów, ale kosztem warunków sprzyjających przetrwaniu bakterii. QSSM stanowią dobrych kandydatów na mediatorów tej dysfunkcji immunologicznej i chociaż istnieją przekonujące argumenty przemawiające za ich udziałem w patogenezie posocznicy, obecnie brakuje ostatecznych dowodów na poparcie ich roli w procesach zakaźnych w OJ.