- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01976715
Badanie osób z zakażeniem wirusem HIV, które mają wysokie miano wirusa pomimo skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
Charakterystyka i postępowanie z pacjentami z zakażeniem HIV-1, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne pomimo skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
Tło:
- Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) powoduje zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Leki skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) leczą zakażenie wirusem HIV. Na ogół zmniejszają ilość wirusa HIV we krwi (tzw. miano wirusa) do bardzo niskiego poziomu. Dzieje się tak tylko wtedy, gdy leki nadal zwalczają HIV i są przyjmowane codziennie dokładnie zgodnie z zaleceniami. Jeśli nie są przyjmowane zgodnie z zaleceniami lub jeśli leki ART nie są wystarczająco silne, wirus może stać się na nie odporny, a ART nie będzie działać, aby kontrolować wirusa. Naukowcy chcą wiedzieć, jak kontrolować HIV u osób, które nie mogą obniżyć miana wirusa za pomocą obecnych leków ART.
Cel:
- Aby lepiej kontrolować HIV u osób, które nie mogą uzyskać niższego miana wirusa nawet za pomocą leków ART i dowiedzieć się więcej o tym, dlaczego HIV nie jest pod kontrolą.
Kwalifikowalność:
- Osoby w wieku co najmniej 18 lat i zakażone wirusem HIV.
- Osoby, które stosowały co najmniej dwie kombinacje leków ART (w tym obecną ART).
- Osoby, u których ostatnie dwa miana wirusa były większe niż 1000 kopii/ml.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i badaniami krwi.
- Następnie uczestnicy przejdą wstępną wizytę. Będą mieli kolejne badanie fizykalne, badania krwi, a także odpowiedzą na pytania dotyczące tego, co wiedzą o HIV i ART oraz jak przyjmują ART.
- Uczestnicy zorganizują pobyt w szpitalu NIH przez 7 8 dni.
- Będą przyjmować leki jak zwykle. W czasie przyjmowania leków ART będą musieli poprosić pielęgniarkę o ich przyniesienie. Jeśli zapomną, pielęgniarka je przyprowadzi.
- Uczestnicy spotkają się z lekarzem, farmaceutą, pracownikiem socjalnym i pielęgniarką, aby omówić sposoby pomocy uczestnikom w pamiętaniu o przyjmowaniu leków.
- Uczestnicy będą pobierać krew co drugi dzień.
- Naukowcy przeanalizują wyniki testów. Niektórym uczestnikom zostaną podane różne leki ART. Jeśli tak się stanie, uczestnicy będą mieli kolejny pobyt w szpitalu NIH przez 7-8 dni.
- Uczestnicy będą mieli 4 wizyty kontrolne w ciągu 12 tygodni, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata lub dłużej.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (ART) radykalnie poprawiła przeżywalność osób z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1 (HIV-1). Pomimo niedawnego opracowania silniejszych schematów z mniejszą toksycznością i mniejszym obciążeniem pigułkami, pozostaje subpopulacja pacjentów, którzy nie osiągają i nie utrzymują supresji wirusa podczas leczenia. Czynniki, o których wiadomo, że przyczyniają się do niepowodzenia wirusologicznego, obejmują suboptymalne przestrzeganie zaleceń, lekooporność, suboptymalną moc schematu, sekwencyjne wprowadzanie pojedynczych leków do nieudanego schematu oraz zmniejszoną ekspozycję na ART z powodu upośledzonego wchłaniania leku lub interakcji farmakokinetycznych lek-lek.
Jest to protokół historii naturalnej z intensywną obserwacją, mający na celu scharakteryzowanie i leczenie pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy udokumentowali niepowodzenie wirusologiczne w swoim obecnym schemacie i którzy doświadczyli niepowodzenia wirusologicznego w spełnieniu jednego z następujących kryteriów:
- Udokumentowane niepowodzenie wirusologiczne w co najmniej 1 wcześniejszym schemacie ART i co najmniej 2 kolejnych pomiarach HIV RNA w osoczu > 1000 kopii/ml, w tym ostatnia udokumentowana wartość, podczas aktualnego zalecanego schematu ART przez co najmniej 6 miesięcy; lub
- Udokumentowana rozległa oporność na co najmniej 3 klasy leków ARV i utrzymująca się wiremia w osoczu (HIV RNA > 1000 kopii/ml przez > 6 miesięcy) pomimo wielokrotnych zmian schematu leczenia, niezależnie od tego, jak długo pacjentowi przepisano dotychczasowy schemat leczenia.
Przewidujemy, że dla dużej części uczestników włączonych do tego protokołu nieprzestrzeganie zaleceń, z lekoopornością lub bez, jest najczęstszą przyczyną niepowodzenia wirusologicznego. Kolejnym celem badania jest ocena wpływu 7-dniowej, prowadzonej samodzielnie, bezpośrednio obserwowanej terapii szpitalnej (iDOT) lub 7-dniowej, prowadzonej samodzielnie, elektronicznej terapii bezpośrednio obserwowanej (eDOT) w warunkach ambulatoryjnych na kinetykę HIV RNA, kiedy uczestnicy otrzymają swoje wcześniejsze schematy ART. W okresie iDOT uczestnicy będą prosić o leki ARV we wcześniej ustalonym czasie, odzwierciedlającym ich domowy harmonogram przyjmowania leków. Niezastosowanie się do tego zostanie odnotowane, a leki zostaną następnie dostarczone przez personel pielęgniarski. Pobieranie krwi odbędzie się w dniach 1, 3, 5 i 8. Uczestnicy zostaną wypisani w dniu 8 po porannym pobraniu krwi. W okresie eDOT uczestnicy będą przesyłać nagrania wideo, na których przyjmują swoje leki w zaplanowanym czasie przez 7 dni. Przypomnienia (np. usługa krótkich wiadomości [SMS], powiadomienia push) zostaną wysłane do uczestników, jeśli nie prześlą swoich nagrań wideo 2 godziny po zaplanowanym czasie. Uczestnicy korzystający z eDOT zgłoszą się do Centrum Klinicznego NIH w dniu 1 i wrócą w dniu 8, aby pobrać krew na HIV RNA i laboratoria bezpieczeństwa zgodnie z protokołem. Przeprowadzona zostanie również ocena przestrzegania zaleceń i psychospołeczna. Stężenia w osoczu co najmniej jednego leku ARV w schemacie zostaną zmierzone pierwszego i ostatniego dnia iDOT/eDOT w celu ustalenia, czy suboptymalne stężenie leku w osoczu było czynnikiem przyczyniającym się do niepowodzenia wirusologicznego.
W ciągu około 2 tygodni, ale nie później niż 4 tygodnie po iDOT/eDOT (faza post-iDOT/eDOT), zespół badawczy dokona przeglądu wyników kinetyki miana wirusa HIV-1, aktualnej i skumulowanej oporności genotypowej i/lub fenotypowej testy, historię i odpowiedzi na ART oraz inne zidentyfikowane czynniki, które mogły przyczynić się do niepowodzenia leczenia (takie jak leki towarzyszące, zdarzenia niepożądane związane z antyretrowirusami w wywiadzie i bariery psychospołeczne). Następnie zespół opracuje nowy, zindywidualizowany plan leczenia dla każdego uczestnika. Uczestnicy albo będą kontynuować swój schemat ART przed rejestracją, albo otrzymają nowy, indywidualnie dostosowany schemat składający się z leków antyretrowirusowych zatwierdzonych przez FDA.
Alternatywnie, uczestnicy mogą wspólnie zapisać się do badania klinicznego dotyczącego eksperymentalnych leków antyretrowirusowych lub mogą otrzymać leczenie z rozszerzonym dostępem, jeśli dostępna jest jedna z tych opcji.
Nowe schematy rozpoczęte z powodu niepowodzenia wirusologicznego będą monitorowane podczas kolejnego 7-dniowego samodzielnego iDOT lub 7-dniowego samodzielnego eDOT. Uczestnicy będą obserwowani po iDOT/eDOT w tygodniu 2 (plus/minus 3 dni robocze), 4 (plus/minus 3 dni robocze), 8 (plus/minus 7 dni) i 12 (plus/minus 7 dni), a następnie co 3 miesiące (plus/minus 2 tygodnie) przez okres do 2 lat, z możliwością przedłużenia uczestnictwa na dłużej, jeśli zespół badawczy stwierdzi dalsze zainteresowanie badaniami. Ten sam plan leczenia może zostać powtórzony, jeśli uczestnik nie zareaguje na nowy schemat leczenia.
W wybranej grupie pacjentów, u których nie udało się osiągnąć supresji wirusa, można zastosować zaawansowaną analizę wariantów HIV-1 w celu próby zidentyfikowania obecności mniejszościowych wariantów lekoopornych. Ta analiza zostanie wykorzystana jako dodatkowe informacje do skonstruowania nowych schematów dla tej grupy uczestników. Próbki osocza, surowicy i komórek jednojądrzastych krwi obwodowej będą przechowywane do dalszej oceny ewolucji wirusologicznej i innych czynników, które mogą przyczyniać się do niepowodzenia leczenia w tej populacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Udokumentowane zakażenie wirusem HIV-1 (uprzednia pisemna dokumentacja, taka jak pozytywny standardowy test ELISA lub szybki test na przeciwciała HIV-1/HIV-2 z potwierdzającym Western Blot lub dokumentacja powtórzonego RNA HIV powyżej 1000 kopii/ml).
- Ustalona opieka z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej HIV.
Spełnienie jednego z następujących kryteriów niepowodzenia wirusologicznego:
Udokumentowane niepowodzenie wirusologiczne w co najmniej 1 wcześniejszym schemacie ART i co najmniej 2 kolejnych pomiarach HIV RNA w osoczu powyżej 1000 kopii/ml, w tym ostatnia udokumentowana wartość, podczas aktualnie przepisanego schematu ART przez co najmniej 6
miesiące; lub
- Udokumentowana rozległa oporność na co najmniej 3 klasy leków ARV i utrzymująca się wiremia w osoczu (HIV RNA powyżej 1000 kopii/ml przez ponad 6 miesięcy) pomimo wielokrotnych zmian schematu leczenia, niezależnie od tego, jak długo pacjentowi przepisano dotychczasowy schemat leczenia .
- Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań.
- Gotowość do poddania się badaniom genetycznym.
- Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
- Chęć hospitalizacji z powodu iDOT lub nagrania wideo z samym sobą dla eDOT.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Poziomy RNA HIV podczas badań przesiewowych
- Otrzymywanie opieki medycznej w przypadku ostrej choroby medycznej wynikającej z istotnej choroby współistniejącej; rejestracja może zostać odroczona lub przełożona do czasu ustąpienia lub ustabilizowania się stanu.
- Ciąża (jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas rejestracji w protokole, będzie kontynuować uczestnictwo przez cały okres ciąży).
- Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii badacza może znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu lub zagrozić celom naukowym.
UWAGA: Uczestnicy nie zostaną wykluczeni na podstawie stabilnych nieprawidłowości laboratoryjnych, współistniejącego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) itp. Wybór nowego schematu ART będzie uwzględniał wszelkie współistniejące stany, takie jak znane ryzyko leków przeciwretrowirusowych dla płodu, dostosowanie dawki ze względu na dysfunkcję narządową, możliwość interakcji leków z lekami towarzyszącymi oraz konieczność leczenia koinfekcji HBV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
---|
HIV-1
Osoby (powyżej lub równe 18 lat) z ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1), u których udokumentowano niepowodzenie wirusologiczne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Dziennik zmian miana wirusa w czasie w okresie włączenia do badania
Ramy czasowe: 2 lata po rejestracji
|
miano wirusa
|
2 lata po rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Rejestruj zmianę miana wirusa podczas bezpośrednio obserwowanego okresu terapii szpitalnej
Ramy czasowe: Po hospitalizacji DOT
|
miano wirusa
|
Po hospitalizacji DOT
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alice Pau, Pharm.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ortiz R, Dejesus E, Khanlou H, Voronin E, van Lunzen J, Andrade-Villanueva J, Fourie J, De Meyer S, De Pauw M, Lefebvre E, Vangeneugden T, Spinosa-Guzman S. Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 48. AIDS. 2008 Jul 31;22(12):1389-97. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830285fb.
- Harrison KM, Song R, Zhang X. Life expectancy after HIV diagnosis based on national HIV surveillance data from 25 states, United States. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jan;53(1):124-30. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b563e7.
- Johnson LF, Mossong J, Dorrington RE, Schomaker M, Hoffmann CJ, Keiser O, Fox MP, Wood R, Prozesky H, Giddy J, Garone DB, Cornell M, Egger M, Boulle A; International Epidemiologic Databases to Evaluate AIDS Southern Africa Collaboration. Life expectancies of South African adults starting antiretroviral treatment: collaborative analysis of cohort studies. PLoS Med. 2013;10(4):e1001418. doi: 10.1371/journal.pmed.1001418. Epub 2013 Apr 9.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba
- Powolne choroby wirusowe
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
Inne numery identyfikacyjne badania
- 140009
- 14-I-0009
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ludzki wirus niedoboru odporności
-
Jinling Hospital, ChinaNieznanyChoroba Leśniowskiego-Crohna | Metylacja | Illumina Human Methylation 850k BeadChipChiny