Dodatek symwastatyny u pacjentów ze schizofrenią o niedawnym początku

Uzasadnienie: Różne linie dowodów sugerują obecnie, że zapalenie ośrodkowego układu nerwowego o niskim stopniu złośliwości jest zaangażowane w patogenezę schizofrenii. Obejmują one zmienione ryzyko wystąpienia określonych chorób autoimmunologicznych u pacjentów ze schizofrenią i ich krewnych, podobieństwa kliniczne między przebiegiem schizofrenii a chorobą autoimmunologiczną oraz zmniejszoną częstość występowania schizofrenii u mężczyzn, którzy stosowali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). lub glikokortykosteroidy w przypadku zaburzeń somatycznych. Ponadto obserwowany związek między schizofrenią a infekcjami przed- i okołoporodowymi oraz serokonwersja do pewnych patogenów u pacjentów ze schizofrenią sugeruje istnienie zakaźnej przyczyny lub wyzwalacza. Na poziomie komórkowym zapalenie ośrodkowego układu nerwowego sugeruje zwiększona liczba aktywowanych komórek mikrogleju w mózgach pacjentów ze schizofrenią, co uwidoczniono za pomocą pozytonowej tomografii elektronowej. W stanie aktywnym komórki mikrogleju mogą wytwarzać wolne rodniki, składniki prozapalne i inne substancje neurotoksyczne, powodując śmierć komórek w ich pobliżu. Aktywacja komórek mikrogleju zapewnia możliwą drogę, przez którą zwiększony stan prozapalny w mózgu może powodować zwiększoną utratę istoty szarej i cięższe objawy negatywne i poznawcze. Chociaż wykazano, że niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mogą zmniejszać objawy u tych pacjentów, leki te albo mają niekorzystne skutki uboczne dla układu sercowo-naczyniowego, albo z innych powodów nie są dobrze tolerowane. Co więcej, pacjenci ze schizofrenią już teraz mają zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe. Połączenie dobrze ugruntowanej ochrony naczyń i redukcji stanu zapalnego przez symwastatynę oferuje bardzo atrakcyjny potencjał dalszej poprawy leczenia schizofrenii i zaburzeń pokrewnych.

Hipotezy: Codzienne podawanie symwastatyny w dawce 40 mg w połączeniu z leczeniem przeciwpsychotycznym zmniejsza objawy psychotyczne, poprawia funkcje poznawcze, zmniejsza utratę objętości mózgu oraz zmniejsza ryzyko wystąpienia zespołu metabolicznego i zaburzeń ruchowych w porównaniu z placebo.

Cel: Głównym celem tego badania jest zbadanie proponowanego korzystnego działania symwastatyny w porównaniu z placebo, podawanej przez rok jako dodatek do leków przeciwpsychotycznych pacjentom z zaburzeniami psychotycznymi. Spodziewamy się mniejszego nasilenia objawów mierzonego Skalą Objawów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS) oraz mniejszego pogorszenia funkcji poznawczych mierzonego Krótką Oceną Poznania w Schizofrenii (BACS). Drugim celem jest ocena ogólnego funkcjonowania za pomocą Ogólnej Oceny Funkcjonowania (GAF). ), obecność i nasilenie zespołu metabolicznego, zgodnie z definicją American Heart Association/National Heart, Lung and Blood Institute (AHA/NHLB), obecność i nasilenie zaburzeń ruchowych przy użyciu zwalidowanych skal oraz ocenę objętości mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego ( rezonans magnetyczny). Na koniec badamy różne parametry immunologiczne w komórkach jednojądrzastych surowicy i krwi obwodowej oraz doświadczenie traumy w dzieciństwie za pomocą krótkiego formularza kwestionariusza urazów dziecięcych (CTQ-SF).

Projekt badania: Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo.

Badana populacja: 150 mężczyzn i kobiet w wieku od 18 do 50 lat, ze zdiagnozowaną schizofrenią, zaburzeniem schizoafektywnym lub schizofrenopodobnym (DSM-IV 295.*) lub psychozą BNO (nie określono inaczej) (298,9). Czas trwania choroby nie powinien przekraczać trzech lat.

Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej codziennie 40 mg symwastatyny lub placebo, w postaci identycznych tabletek.

Główne parametry/punkty końcowe badania: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana całkowitego nasilenia objawów (wynik PANSS) od wartości początkowej do końca leczenia. Drugorzędnymi wynikami będą zmiany w wynikach GAF, funkcjonowaniu poznawczym, obecności i ciężkości zespołu metabolicznego i zaburzeń ruchowych oraz ocena zmiany objętości mózgu, oprócz pomiaru różnych biomarkerów immunologicznych, urazów dziecięcych. i objawy depresji.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Stosowanie symwastatyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, ponieważ wszystkie leki hipolipemizujące niosą ze sobą ryzyko działań niepożądanych. Liczba wizyt pacjentów będzie ograniczona i wymaga przede wszystkim poświęcenia czasu na wykonanie kilku badań fizykalnych, kwestionariuszy i dwóch sesji testów funkcji poznawczych (łącznie około 10 godzin rocznie).

Krew zostanie pobrana przy czterech okazjach przy znikomym i znanym ryzyku (np. podrażnienie). Obciążenia i ryzyko są do zaakceptowania, podczas gdy oczekuje się, że korzyści będą znaczne.