Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skojarzonego leczenia ruksolitynibem i decytabiną w fazie akceleracji MPN lub AML po MPN

26 lutego 2019 zaktualizowane przez: John Mascarenhas

Wieloośrodkowe badanie fazy I/II ruksolitynibu w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym w fazie akceleracji (MPN) lub AML po MPN

Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji ruksolitynibu w różnych dawkach w skojarzeniu z decytabiną oraz skuteczności ruksolitynibu w skojarzeniu z decytabiną u pacjentów z nowotworem mieloproliferacyjnym w fazie akceleracji lub w fazie przełomu blastycznego (MPN), który jest grupą chorób szpiku kostnego, w którym wytwarzane są nadmiarowe komórki. Ruksolitynib jest lekiem zatwierdzonym przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA) do leczenia pacjentów z zaawansowanymi postaciami zwłóknienia szpiku. Hamuje białka Jak, które często są nieprawidłowe w MPN. Niedawne badanie kliniczne wykazało, że leczenie ruksolitynibem może doprowadzić do remisji u niektórych pacjentów z tą chorobą. Decytabina to chemioterapia zatwierdzona przez Federalną Agencję ds. Leków (FDA), stosowana w leczeniu ostrej białaczki. Działa u niektórych pacjentów, ale większość pacjentów z przyspieszonym i blastycznym MPN nie reaguje na leczenie. Ruksolitynib i decytabina zostaną połączone w tym badaniu, aby dowiedzieć się, jakie dawki tych dwóch leków są razem bezpieczne. Stosowanie ruksolitynibu w połączeniu z decytabiną jest eksperymentalne. Badacze chcą dowiedzieć się, jakie skutki, dobre i/lub złe, ma na pacjenta i chorobę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie nie ma standardowego leczenia MF-BP ani MF-AP. Badacze uważają, że połączenie ruksolitynibu i DEC jest kandydatem na podejście do leczenia MF-BP/MF-AP, które jest warte eksploracji zarówno na podstawie aktualnego zrozumienia biologii choroby, jak i pojawiających się danych przedklinicznych. Molekularna patogeneza MPN i progresja do fazy blastycznej jest prawie na pewno spowodowana złożoną kombinacją mutacji genów (JAK2V617F, MPL) i zmian epigenetycznych (IDH1/2, IKZF1, EZH2, TET2), których kulminacją jest pojawienie się klonów białaczkowych. Ostatnie dowody wskazują, że białko JAK2V617F może lokalizować się w jądrze i wpływać na globalne wzorce metylacji DNA, co może prowadzić do niestabilności genomu i postępu choroby. Przewiduje się, że hamowanie proliferacji i przeżycia komórek, w których pośredniczy JAK-STAT, w połączeniu z odwróceniem hipermetylacji DNA genów supresorowych nowotworów, będzie miało co najmniej addytywny, jeśli nie synergistyczny efekt w indukowaniu apoptozy komórek należących do złośliwego klonu mieloidalnego. Badania korelacyjne przeprowadzone w ramach próby Private and Confidential MPD-RC 109 Ruksolitynib + Decytabina w połączeniu z inhibitorem JAK2 i inhibitorem DMNT1 u pacjentów z MPN-BP miałyby na celu zbadanie wpływu na stan metylacji różnych promotorów genów, a także wpływ na ekspresję genów chromatyny powiązanych białek i ostatecznie przeżycia komórek białaczkowych. Sekwencyjne podawanie inhibitora JAK2, a następnie inhibitora DNMT mogłoby również potencjalnie służyć przezwyciężeniu niezależnych od JAK2 skutków zmian epigenetycznych, które prowadzą do MPN-BP. Ponadto opisano mysi model transformacji białaczkowej. W tym modelu szpik kostny uzyskany od myszy Tp53 null jest transdukowany retrowirusowo Jak2V617F i przeszczepiany myszom C56BL/6 dawcy. U myszy z przeszczepem rozwija się MPN, który przechodzi w AML. Badania leków in vitro z wykorzystaniem szpiku kostnego tych myszy z białaczką wykazały, że ekspozycja na decytabinę lub ruksolitynib hamuje tworzenie kolonii w teście tworzenia kolonii z metylocelulozą. Co ważne, połączenie decytabiny i ruksolitynibu w tym teście znacznie zmniejsza tworzenie kolonii w porównaniu z każdym z tych leków osobno (Rampal i in. ASH 2012 streszczenie ustne 808), dostarczając w ten sposób dowodów przedklinicznych dla proponowanego tutaj badania skojarzonego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University of St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • MPN w fazie akceleracji definiowane jako 10-19% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym i cechy dysplastyczne szpiku z towarzyszącym rozpoznaniem nadpłytkowości samoistnej (ET), czerwienicy prawdziwej (PV) lub pierwotnego zwłóknienia szpiku (PMF) lub rozpoznaniem ostrej białaczki szpikowej zdefiniowanej przez 20% blastów we krwi lub szpiku kostnym po wcześniejszym rozpoznaniu ET, PV lub PMF.
  • > 18 lat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności 0-2. Pacjenci ze stanem sprawności ECOG równym 3 będą się kwalifikować, jeśli badacz uzna, że ​​niższy stan sprawności wynika wyłącznie z MPN w fazie akceleracji lub blastycznej, a nie z powodu innej choroby współistniejącej.
  • Dopuszczalna czynność narządów przed badaniem podczas badania przesiewowego, zdefiniowana jako: bilirubina całkowita < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN, surowica kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (tj. hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
  • Pacjenci, którzy nie są kandydatami do alloprzeszczepu lub odrzucili przeszczep.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Przeszli chemioterapię lub eksperymentalną terapię, z wyjątkiem hydroksymocznika, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania. Wcześniejsze leczenie ruksolitynibem lub decytabiną jako pojedynczymi lekami nie wyklucza kwalifikowalności. Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych również nie wyklucza kwalifikowalności, o ile spełnione są inne kryteria włączenia/wyłączenia.
  • Pacjenci z ostrym zwłóknieniem szpiku są wykluczeni.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi zapalenie wątroby, osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) otrzymujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia komorowa lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
  • Inne leki, ciężkie ostre/przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, które w ocenie badacza uczyniłyby badanego nieodpowiednie do włączenia do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nowotwory mieloproliferacyjne
W I fazie zwiększanie dawek ruksolitynibu w skojarzeniu z decytabiną w dawce 20 mg/m2 dziennie dożylnie przez 5 dni. Przewiduje się początkową dawkę ruksolitynibu 10 mg doustnie 2 razy dziennie z planowanym zwiększaniem dawki do 15 mg doustnie 2 razy dziennie, 25 mg doustnie 2 razy dziennie i 50 mg doustnie 2 razy dziennie. Dawkę można również zmniejszyć do 5 mg doustnie dwa razy na dobę, jeśli przy początkowej dawce 10 mg zaobserwowano toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). Pacjenci będą otrzymywać ruksolitynib w monoterapii przez pierwsze 7 dni, a następnie decytabinę w dniu 8 przez łącznie 5 kolejnych dni. Pacjenci będą kontynuować leczenie ruksolitynibem w przypisanej dawce przez cały pierwszy cykl i mogą zmniejszyć dawkę w przypadku określonej toksyczności począwszy od drugiego cyklu. Pacjenci w fazie II rozpoczną leczenie od zalecanej dawki fazy II (RPTD) ruksolitynibu w skojarzeniu z decytabiną w dawce 20 mg/m2 pc. codziennie dożylnie przez 5 dni.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib będzie podawany w dawkach 5 mg, 10 mg, 15 mg lub 25 mg przyjmowanych doustnie co 12 godzin przez cały cykl leczenia.
Lek: Decytabina
Decytabinę podaje się dożylnie w dawce 20 mg/m2 na dobę przez 5 dni. Kolejne cykle decytabiny można podawać w odstępach 4-tygodniowych, o ile jest to tolerowane klinicznie. Leczenie decytabiną można odroczyć o maksymalnie 2 tygodnie, aby umożliwić wyleczenie toksyczności niehematologicznej podczas pierwszych 6 cykli i do 2 tygodni później również w przypadku toksyczności hematologicznej. Pierwszy cykl leczenia będzie trwał 35 dni i będzie okresem podlegającym ocenie w celu określenia DLT i RPTD dla pacjentów włączonych tylko do części I fazy. Kolejne cykle leczenia będą trwały 4-6 tygodni, zgodnie z definicją podawania decytabiny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: do 5 tygodni
Bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu stosowanego w skojarzeniu z decytabiną. MTD definiuje się jako najwyższą badaną dawkę, dla której częstość występowania (toksyczności ograniczających dawkę) DLT wynosi co najmniej 33%.
do 5 tygodni
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: do 5 tygodni
Bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu stosowanego w skojarzeniu z decytabiną. DLT będą definiowane jako zdarzenia niepożądane występujące w ciągu pierwszych 5 tygodni po rozpoczęciu terapii, które nie są wyraźnie związane z chorobą.
do 5 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy II (RPTD)
Ramy czasowe: do 20 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja kombinacji leków ruksolitynibu i decytabiny. RPTD to poziom dawki poniżej MTD, dla którego częstość występowania DLT wynosi <33%.
do 20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

John Mascarenhas

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 13-1816
  • MPD-RC 109 (Inny identyfikator: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
  • P01CA108671 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ruksolitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj