Badanie pilotażowe eskalacji dawki FFP104 u pacjentów z PBC

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta Wiek od 18 do 75 lat włącznie w chwili podpisania świadomej zgody
• Ustalone rozpoznanie PBC zgodnie z kryteriami EASL (European Association for the Study of the Liver 2009): Rozpoznanie PBC można postawić z pewnością u dorosłych pacjentów z niewyjaśnionym podwyższeniem ALP i obecnością przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA≥1 :40) i/lub AMA typu M2. Biopsja wątroby nie jest niezbędna do rozpoznania PBC u tych pacjentów, ale pozwala ocenić aktywność i stopień zaawansowania choroby.
• Posiadanie przesiewowego poziomu ALP w surowicy pomiędzy 1,67 a 5x ULN włącznie.
• Być na stabilnej dawce kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) 12-20 mg/kg/dobę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub nietolerancja UDCA w opinii badacza (brak UDCA przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym).
• Nie są w ciąży ani nie karmią piersią i nie planują zajść w ciążę ani spłodzić dziecka podczas badania. Kobiety (w wieku rozrodczym) muszą być chętne do stosowania dwóch medycznie akceptowanych form antykoncepcji podczas całego badania i muszą być chętne do poddania się testom ciążowym. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji ze swoimi partnerami podczas całego badania, jak opisano powyżej, chyba że przeszli wcześniej wazektomię.
• Posiada umiejętność odpowiedniego komunikowania się z personelem badania i przestrzegania wymagań całego badania, z pomocą opiekuna, jeśli ma to zastosowanie.

Kryteria wyłączenia:

• Wyniki przesiewowych badań laboratoryjnych

  • transaminaza alaninowa (ALT) >5x GGN
  • transaminaza asparaginianowa (AST) >5x GGN
  • Bilirubina całkowita >2x GGN. Izolowana bilirubina >2x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%
  • Całkowita liczba krwinek białych (WBC) <3000 komórek/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi <100 000/mm3
  • Czas protrombinowy (międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,2
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥35 lub podejrzenie istotnej niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) na podstawie oceny badacza podczas badania przesiewowego
• Pacjent ma historię lub obecnie wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (w tym antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) [anty-HCV]) lub dodatni wynik badania przesiewowego w kierunku HIV w czas seansu
• Biorcy przeszczepu wątroby lub innego narządu lub przewidywana potrzeba przeszczepu narządu ortotropowego w ciągu jednego roku, zgodnie z oceną ryzyka Mayo
• Współistniejące choroby wątroby lub dróg żółciowych, takie jak pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, kamica żółciowa, ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), ostre zakażenie dróg żółciowych lub pęcherzyka żółciowego, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie (wtórne do nadciśnienia wrotnego), rozpoznano raka dróg żółciowych lub podejrzenie raka wątroby
• Nawracający krwotok z żylaków, niekontrolowana encefalopatia, klasa B/C w skali Childa-Pugha, żylaki przełyku lub wodobrzusze oporne na leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy badania przesiewowego (zdefiniowane jako data podpisania świadomej zgody)
• W rodzinie (więcej niż jeden krewny pierwszego stopnia) występowały liczne zdarzenia zakrzepowe lub w wywiadzie osobistym wystąpiły jakiekolwiek żylne lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe, w tym zakrzepica żył głębokich, udar, zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna lub incydenty zakrzepowo-zatorowe tętnic obwodowych
• Leki zabronione 6 miesięcy przed skriningiem: azatiopryna, kolchicyna, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, pentoksyfilina; fenofibrat lub inne fibraty; budezonid i inne ogólnoustrojowe kortykosteroidy; leki potencjalnie hepatotoksyczne (w tym α-metylodopa, kwas walproinowy sodu, izoniazyd lub nitrofurantoina)
• Leki zabronione 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym: przeciwciała lub immunoterapia skierowana przeciwko interleukinom lub innym cytokinom lub chemokinom
• Pacjenci z nawracającymi infekcjami bakteryjnymi (w ocenie badacza) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki FFP104, aktywnymi infekcjami bakteryjnymi, grzybiczymi lub mykobakteryjnymi obserwowanymi podczas badań przesiewowych lub jakimkolwiek niedawnym epizodem infekcji wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami (w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką)
• Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub wyciętej atypii szyjki macicy lub raka in situ
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie i brak planowanych szczepień w okresie badania
• Znana klinicznie istotna choroba serca (np. zawał mięśnia sercowego lub udar, niestabilna dusznica bolesna, chromanie itp.) lub dowód klinicznie istotnej nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy z dowodami innej poważnej, istotnej, ostrej lub przewlekłej choroby medycznej lub psychicznej, która w ocenie Badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia badania i/lub zagrozić celom badania
• Historia niedawnego (w ciągu 12 miesięcy badania) nadużywania alkoholu lub narkotyków
• Stosowanie innych leków immunosupresyjnych 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
• Czynna gruźlica (TB) w przeszłości lub obecnie podejrzewana gruźlica, która jest obecnie leczona lub leczona profilaktycznie, ma dodatni wynik testu na gruźlicę (zgodnie z lokalnymi wymaganiami biologicznymi) lub jakiekolwiek istotne nieprawidłowości na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci, którzy zaplanowali operację w okresie badania lub przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Znana klinicznie istotna alergia lub znana nadwrażliwość na leki, które w opinii Badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta
• Znana wrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku lub wcześniejsza reakcja nadwrażliwości lub inna klinicznie istotna reakcja na leki dożylne lub terapię biologiczną
• Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym lub nadal znajduje się w okresie wymywania z poprzedniego badania klinicznego lub otrzymał wcześniej FFP104 (PG102) lub ch5D12 w tym lub jakimkolwiek badaniu