Leczenie nadciśnienia tętniczego związanego z OBS za pomocą nebiwololu lub hydrochlorotiazydu (nebhctz)

Jest to krzyżowe badanie z ślepą próbą, w którym mierzy się skuteczność przeciwnadciśnieniową nebiwololu w porównaniu z HCTZ u maksymalnie 34 osób. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci ze wskaźnikiem bezdechu i spłycenia oddechu (AHI) > 10 oraz nadciśnieniem tętniczym. Nadciśnienie definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 średnio na podstawie trzech pomiarów ciśnienia krwi w pozycji siedzącej lub historii leczenia nadciśnienia tętniczego. Do tego badania kwalifikują się osoby, które próbowały i zrezygnowały z terapii ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) z powodu bezdechu sennego. Wszyscy inni zostaną poinformowani, że CPAP jest preferowanym sposobem leczenia bezdechu sennego i kwalifikują się tylko wtedy, gdy odrzucą CPAP lub będą go używać zbyt krótko w nocy, aby był skuteczny.

Następnie pacjentom zmniejszy się dawkę leków przeciwnadciśnieniowych i przez dwa tygodnie otrzymają placebo z pojedynczą ślepą próbą. Następnie wszyscy badani otrzymują nebiwolol lub HCTZ przez sześć tygodni z pełną oceną w tym czasie. Osobników przestawiono na HCTZ 12,5 mg na 2 tygodnie, a następnie HCTZ 25 mg na kolejne 4 tygodnie. Nebiwolol w dawce 5 mg będzie przyjmowany codziennie przed snem przez 2 tygodnie, a następnie w dawce 10 mg przez pozostałe 4 tygodnie. Pacjenci otrzymają telefon w czasie zwiększonej dawki jako przypomnienie. Pomiary krwi, moczu i 24-godzinnego ciśnienia krwi, pomiary hemodynamiczne, kwestionariusze i odpowiedzialność za lek są mierzone w ten sam sposób pod koniec placebo i każdego leczenia lekowego. Całe badanie zajmie 14 tygodni, chociaż każdy okres badania może zostać wydłużony o jeden tydzień, jeśli to konieczne dla wygody osobistego harmonogramu badanego.

Pacjenci zapewnią odczyty ciśnienia krwi z domowego monitora lub w klinice i nie będą zwiększać dawki, jeśli mają skurczowe ciśnienie krwi poniżej 105 mm Hg lub wystąpią działania niepożądane sugerujące, że zwiększona dawka może nasilić działania niepożądane

Pod koniec każdego okresu leczenia pacjenci zostaną poddani nieinwazyjnym testom hemodynamicznym. Ultradźwięki zostaną wykorzystane do pomiaru średnicy aorty i prędkości przepływu krwi w aorcie wstępującej w celu lepszego oszacowania pojemności minutowej serca. Następnie pletyzmografia palca zostanie wykorzystana do pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna palca z uderzenia na uderzenie. Zmienne hemodynamiczne pochodzące z uderzeń na uderzenia zostaną obliczone za pomocą algorytmu przepływu modelu (np. przepływ w tętnicy ramiennej, objętość wyrzutowa, pojemność minutowa serca, czas wyrzutu, szybkość zmian ciśnienia krwi, opór obwodowy). Do określenia prędkości fali tętna i centralnego ciśnienia tętniczego wykorzystana zostanie tonometria aplanacyjna. EKG zostanie zarejestrowane za pomocą standardowych odprowadzeń EKG w celu określenia zmienności rytmu serca zarówno w dziedzinie czasu, jak i częstotliwości. Spontaniczny odruch z baroreceptorów zostanie określony na podstawie zmian ciśnienia krwi i odstępu między skurczami tętna. Reaktywne przekrwienie przedramienia zostanie wykorzystane do ilościowego określenia dysfunkcji śródbłonka podczas 4 minut zmiany po niedokrwieniu. Następnie badani wypełnią kwestionariusz Skali Senności Epwortha (ESS) i Kwestionariusz Funkcjonalnych Wyników Snu (FOSQ), aby sprawdzić, czy są senni w ciągu dnia i czy czują się zagrożeni przez brak odpowiedniego odpoczynku. Każde zdarzenie niepożądane zostanie zarejestrowane. Są pytani o wszelkie jednoczesne leki stosowane w poprzednim okresie, w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty i spożycie kofeiny. Zgodność z lekami jest oceniana na podstawie liczby tabletek. Osoby, które nie oddają buteleczki z pigułkami, proszone są o jej przyniesienie. Na koniec zostanie podłączony 24-godzinny ambulatoryjny monitor ciśnienia krwi (ABPM), który będzie automatycznie zbierał wartości ciśnienia krwi i tętna co 15 minut w okresie czuwania i co 30 minut w okresie snu.