MTH1, faza I, badanie hamowania nowotworów, pierwsze u ludzi, pierwsze w klasie (MASTIFF)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Wiek co najmniej 18 lat (nie ma górnej granicy wieku, ale należy uznać, że wiek biologiczny pacjentów wynosi 75 lat lub mniej).
3. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka (obrazowanie/AFP są wystarczające dla pacjentów z HCC zgodnie z międzynarodowymi standardami).
4. Pacjent otrzymał standardowe leczenie i ma postępującą chorobę, a dalsze opcje leczenia stanowią jedynie terapie eksperymentalne.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (zgodnie z oceną kliniczną badaczy).
6. ECOG PFS 0 lub 1.
7. U pacjentów musi występować mierzalna choroba w oparciu o kryteria RECIST 1.1 lub możliwa do oceny choroba przerzutowa.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona jako:

   1. Hemoglobina ≥ 95 g/L (transfuzja krwi nie mniej niż 21 dni przed skriningiem).
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l.
   3. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (nie dotyczy pacjentów z zespołem Gilberta).
   4. AspAT i AlAT ≤ 1,5 x GGN (lub ≤ 3 x GGN w obecności przerzutów do wątroby).
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy nie przekracza ≤ GGN (jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi od 1 do 1,5 x GGN, pacjenci mogą się kwalifikować, pod warunkiem że GFR obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta wynosi co najmniej 50 ml/min).
   6. Albumina większa lub równa 23 g/l.
9. Podmiot musi być w stanie przyjmować leki doustne.
10. Ujemny wynik testu ciążowego zgodnie z wytycznymi CTFG 2014 dla kobiet zdolnych do rozrodu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek poniżej 18 lat.
2. Mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego systemowego leczenia raka.
3. Mniej niż 3 tygodnie od zakończenia radioterapii paliatywnej.
4. Mniej niż 3 tygodnie po drobnej operacji.
5. Mniej niż 6 miesięcy od klinicznie istotnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, takiego jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, operacja pomostowania, udar mózgu lub TIA.
6. Zastoinowa niewydolność serca klasa NYHA ≥ II.
7. Historia arytmii lub arytmii wykrytych w okresie skriningowym (oprócz migotania przedsionków bez częstoskurczu komorowego i przedwczesnych pobudzeń dodatkowych).
8. Pacjenci wymagający leków antyarytmicznych.
9. Odstęp QTc >450 ms na początku badania.
10. Stosowanie fentanylu (należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia Karonudibem).
11. Stosowanie przeciwutleniaczy, witamin i acetylocysteiny (należy przerwać w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia produktem Karonudib).
12. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych, które są substratami dla CYP2D6 (należy przerwać co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia Karonudibem).
13. Każdy poważny ostry lub przewlekły stan chorobowy, który naraża pacjenta na zwiększone ryzyko lub zakłóca interpretację wyników badań.
14. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie ma dowodów na progresję choroby przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem – w takich przypadkach wymagane jest wykonanie rezonansu magnetycznego OUN w okresie przesiewowym).
15. Znana ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
16. Znane zakażenie wirusem HIV.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Pacjenci w wieku rozrodczym nie stosujący akceptowanych i skutecznych metod antykoncepcji.
19. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
20. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych.