Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Spersonalizowana strategia szczepionki przeciwnowotworowej i blokada PD-1 u pacjentów z chłoniakiem grudkowym

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie pilotażowe spersonalizowanej strategii szczepionki przeciwnowotworowej i blokady PD-1 u pacjentów z chłoniakiem grudkowym

Chłoniak grudkowy (FL) posiada szereg skutecznych standardów terapii; jednak FL nie jest obecnie uważany za uleczalny. Dlatego kluczowe znaczenie ma zaprojektowanie dobrze tolerowanych terapii bez skumulowanej i długoterminowej toksyczności. Jest to pilotażowe badanie bezpieczeństwa i wykonalności, które łączy spersonalizowaną szczepionkę przeciwnowotworową z niwolumabem w leczeniu FL. Pacjenci, u których w tym badaniu wykazano progresję, mogą być leczeni rytuksymabem (lub innym przeciwciałem monoklonalnym przeciwko CD20) oprócz szczepionki niwolumabem, według uznania lekarza prowadzącego, jeśli istnieją wskazania kliniczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie chłoniak grudkowy stopnia 1-3a
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii przeciwchłoniakowej obejmującej przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i chemioterapeutyk alkilujący lub co najmniej 2 wcześniejszych terapiach przeciwchłoniakowych obejmujących przeciwciało monoklonalne anty-CD20, mogą zostać włączeni do badania.
  • Wcześniej nieleczeni mAb anty-CD20 lub wrażliwi na mAb anty-CD20 (zdefiniowane jako progresja FL ≥ 6 miesięcy po wcześniejszej terapii zawierającej mAb anty-CD20).
  • Obecność mierzalnej choroby zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r
  • Przebieg choroby odpowiedni do rozpoczęcia terapii po około 4-5 miesiącach od włączenia na lekarza prowadzącego.
  • Miejsce guza podatne na a) biopsję wycinającą lub b) około 12 biopsji gruboigłowych z węzła chłonnego lub miejsca pozawęzłowego lub innego miejsca występowania chłoniaka lub c) inną procedurę chirurgiczną w celu uzyskania odpowiedniej próbki chłoniaka do sekwencjonowania TSMA i badań przesiewowych.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  • Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    • AspAT, AlAT ≤ 3,0 x GGN
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony metodą Cockcroft-Gault lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu)
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  • Znana obecna lub przebyta transformacja histologiczna z chłoniaka nieziarniczego o łagodnym przebiegu do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub innego chłoniaka o agresywnym charakterze histologicznym.
  • Jakiekolwiek leczenie przeciwchłoniakowe w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.
  • Wcześniejsza terapia środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2.
  • Rozpoznanie stanu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  • Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny.
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem.
  • Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
  • Znana historia HIV lub AIDS.
  • Historia współistniejącego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia lub wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo, cukrzycę typu 1, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
  • Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
  • Historia reakcji alergicznych lub znaczna toksyczność przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do mAb anty-CD20, mAb anty-PD-1 lub agonistów TLR.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja z objawami zastoinowej niewydolności serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  • Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab/Poly-ICLC/Szczepionka/+/- Rytuksymab
  • Wszystkie cykle trwają 4 tygodnie (tygodnie), z niwolumabem co 2 tygodnie w cyklach 1-6 i co 4 tygodnie w cyklach 7-12 i szczepionką w dniach 1, 4, 8, 15 cyklu 1; Cykl 2 Dzień 1; a następnie w 1. dniu cykli 4, 6, 8, 10, 12
  • Po 2 cyklach zostanie przeprowadzona ponowna ocena, a pacjenci z CR, PR lub SD będą kontynuować podawanie niwolumabu i szczepionki. Pacjenci z objawami choroby Parkinsona mogą rozpocząć terapię mAb anty-CD20 (lek do ustalenia przez lekarza prowadzącego) co tydzień przez 4 tygodnie w cyklu 3, a następnie dawkę w dniu 1 co drugi cykl (cykle 6, 8, 10 i 12).
  • Po 6 cyklach powtórna ocena zostanie przeprowadzona ponownie, a pacjenci z CR, PR lub SD będą kontynuować szczepienie niwolumabem +. Pacjenci z PD w tym punkcie czasowym (ale dotychczas nieleczeni mAb anty-CD20 w tym protokole) rozpoczną terapię anty-CD20 mAb (lek do ustalenia przez lekarza prowadzącego) co tydzień przez 4 tygodnie w cyklu 7, a następnie dawka Dzień 1 cykli 10 i 12 oraz 2 dodatkowe dawki w odstępie 8 tygodni.
Biologiczny: Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa
  • Podanie szczepionki w cyklu 12 jest opcjonalne
  • Peptydy zawierające szczepionkę odtwarza się w maksymalnie 4 pulach po 5 peptydów na pulę (A, B, C i D). W każdym punkcie czasowym szczepienia, każda z maksymalnie czterech pul zostanie podana do jednej z czterech kończyn (A – prawa ręka, B – lewa ręka, C – prawa noga, D – lewa noga) przez wstrzyknięcie podskórne.
Lek: Poli ICLC
-Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa będzie podawana razem z poli-ICLC.
Inne nazwy:
  • poli-ICLC
Biologiczny: Niwolumab
- Niwolumab będzie podawany dożylnie w dawce 240 mg
Inne nazwy:
  • Opdivo
Procedura: Pobieranie krwi obwodowej
-Czas biopsji, podczas kontroli przed leczeniem (dowolny czas przed cyklem 1 dzień 1), cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 4 dzień 1, cykl 6 dzień 1, cykl 12 dzień 1 , Czas odpowiedzi i Czas progresji lub nawrotu
Procedura: Leukafereza
  • Przed rozpoczęciem leczenia i do pięciu dni przed leczeniem w 6. dniu 1. cyklu pacjenci zostaną poddani aferezie zgodnie ze standardowymi procedurami instytucjonalnymi dotyczącymi pobierania niezmobilizowanego.
  • Leukocyty krwi obwodowej zostaną poddane kriokonserwacji w celu późniejszej oceny obecności limfocytów T, które rozpoznają zmutowane antygeny i immunofenotyp specyficzne dla nowotworu, a także obecność innych limfocytów lub populacji regulatorowych.
Biologiczny: Rytuksymab
- Można zastosować inne traktowanie mAb anty-CD20
Inne nazwy:
  • Rytuksany
Procedura: Biopsja
-Biopsje węzłów chłonnych lub miejsc pozawęzłowych należy uzyskać podczas: badania przesiewowego (tylko po uznaniu pacjenta za kwalifikującego się; podczas cyklu 2 (po leczeniu w C2D15 i przed leczeniem w C3D1); nawrotu lub progresji choroby (jeśli to występuje)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność i bezpieczeństwo szczepionki w skojarzeniu z terapią niwolumabem +/1 przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20, mierzone liczbą uczestników, których osobiste szczepionki można wyprodukować i dostarczyć bez niedopuszczalnej toksyczności
Ramy czasowe: Przez 6 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego zakwalifikowanego pacjenta (około 54 miesięcy)
-Niedopuszczalna toksyczność zostanie opisana jako niemożność dalszego leczenia z powodu toksyczności terapii zgodnie z definicją NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 lub wystąpienie innych toksyczności uznanych przez dyrektora za wystarczająco wysokie ryzyko dla pacjentów badacz
Przez 6 miesięcy od pierwszego leczenia ostatniego zakwalifikowanego pacjenta (około 54 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • ORR = liczba uczestników z pełną odpowiedzią + liczba uczestników z częściową odpowiedzią
  • Ogólny odsetek odpowiedzi zostanie porównany między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie mAb anty-CD20 (rytuksymab) z tymi uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • Odsetki CR zostaną porównane między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie mAb anty-CD20 (rytuksymab) z uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20

  • CR:

    • Całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią.
    • Wynik London Deauville wynoszący 1 i 2 w węzłach chłonnych i innych miejscach limfatycznych jest uważany za całkowitą odpowiedź metaboliczną. Wynik 3 wg London Deauville w skanie PET po leczeniu można uznać za całkowitą odpowiedź metaboliczną, zwłaszcza jeśli nie jest wyższy niż otaczający normalny wychwyt fizjologiczny.
    • Brak dowodów na chorobę zachłanną FDG w szpiku kostnym
    • Żadnych nowych uszkodzeń
    • Jeśli szpik kostny był zajęty przez chłoniaka przed leczeniem, naciek musiał zniknąć podczas powtórnej biopsji szpiku kostnego.
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • Czas trwania odpowiedzi zostanie porównany między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie anty-CD20 mAb (rytuksymabem) z tymi uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20
  • Czas trwania odpowiedzi = czas od pierwszej dawki szczepionki do pierwszych oznak progresji choroby u uczestników z co najmniej jedną odpowiedzią CR, PR lub SD
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • PFS zostanie porównany między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie mAb anty-CD20 (rytuksymabem) z tymi uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20
  • PFS: czas od pierwszej odpowiedzi CR, PR lub SD do progresji choroby, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej

  • PD:

    • Wynik London Deauville 4 lub 5 w poszczególnych docelowych węzłach/masach ze wzrostem intensywności wychwytu w porównaniu z wartością wyjściową i/lub nowymi ogniskami zapalonymi FDG zgodnymi z chłoniakiem w ocenie pośredniej lub końcowej leczenia
    • Nowe ogniska zapalne FDG choroby pozawęzłowej zgodne z chłoniakiem. Jeśli istnieją wątpliwości co do etiologii nowych zmian, można rozważyć biopsję lub badanie interwałowe.
    • Nowe lub nawracające ogniska zapalne FDG w szpiku kostnym
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • OS zostanie porównane między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie anty-CD20 mAb (rytuksymabem) z tymi uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20
  • OS: czas od pierwszej dawki szczepionki do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
Wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR).
Ramy czasowe: Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)
  • Odsetki częściowych odpowiedzi zostaną porównane między uczestnikami, którzy otrzymali leczenie anty-CD20 mAb (rytuksymabem) z tymi uczestnikami, którzy nie otrzymali leczenia mAb anty-CD20

  • PR:

    • Wynik London Deauville wynoszący 4 lub 5 w węzłach chłonnych i innych miejscach limfatycznych ze zmniejszonym wychwytem w porównaniu z masą wyjściową i masami resztkowymi dowolnej wielkości w badaniu pośrednim
    • Resztkowy wychwyt szpiku kostnego wyższy niż wychwyt w prawidłowym szpiku kostnym, ale mniejszy w porównaniu z wartością wyjściową
    • Żadnych nowych uszkodzeń
Przez 5 lat po zakończeniu leczenia (około 111 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Nancy Bartlett, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201804151

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Venezuela

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj