- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03127514
AMX0035 u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) (CENTAUR)
20 lipca 2021 zaktualizowane przez: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i aktywności AMX0035, ustalonej kombinacji fenylomaślanu (PB) i kwasu tauroursodeoksycholowego (TUDCA), w leczeniu ALS
Badanie CENTAUR było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem II fazy 2:1 (substancja czynna:placebo), mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AMX0035 w leczeniu ALS.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
AMX0035 to terapia skojarzona zaprojektowana w celu zmniejszenia śmierci neuronów poprzez blokadę kluczowych komórkowych szlaków śmierci pochodzących z mitochondriów i retikulum endoplazmatycznego (ER).
To badanie kliniczne ma na celu wykazanie, że leczenie jest bezpieczne, tolerowane i może spowolnić pogorszenie funkcji mierzone za pomocą ALSFRS-R.
Badanie oceni również wpływ AMX0035 na siłę mięśni, pojemność życiową i biomarkery ALS, w tym markery śmierci neuronów i zapalenia nerwów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
137
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94114
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida Medical Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Neuroscience Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University Medical Center
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68506
- Neurology Associates P.C.
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- The Penn Comprehensive ALS Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75214
- Texas Neurology, P.A.
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18-80 lat
- Sporadyczny lub rodzinny ALS zdiagnozowany jako określony zgodnie z definicją Światowej Federacji Neurologii zrewidowanymi kryteriami El Escorial
- Mniej niż lub równo 18 miesięcy od wystąpienia objawów ALS
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych
- Wolna pojemność życiowa (SVC) >60% przewidywanej wartości dla płci, wzrostu i wieku podczas wizyty przesiewowej
- Uczestnikom nie wolno przyjmować riluzolu lub przyjmować stałą dawkę riluzolu przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową. Do badania dopuszczono pacjentów nieleczonych wcześniej Riluzolem.
- Kobiety w wieku rozrodczym (np. nie po menopauzie przez co najmniej rok lub bez sterylności chirurgicznej) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety nie mogą planować zajścia w ciążę w czasie trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyznom nie wolno planować spłodzenia dziecka ani zapewniać dawstwa nasienia przez czas trwania badania i 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Obecność tracheostomii
- Ekspozycja na PB, Taurursodiol lub UDCA w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub planowanie stosowania tych leków w trakcie badania
- Historia znanej alergii na PB lub sole kwasów żółciowych
- Nieprawidłowa czynność wątroby określona jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3-krotność górnej granicy normy
- Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (SBP)>160mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)>100mmHg) podczas wizyty przesiewowej
- Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią
- Historia cholecystektomii
- Choroby dróg żółciowych utrudniające przepływ żółci, w tym czynne zapalenie pęcherzyka żółciowego, pierwotna marskość żółciowa, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego, polipy pęcherzyka żółciowego, zgorzel pęcherzyka żółciowego, ropień pęcherzyka żółciowego.
- Historia niewydolności serca klasy III/IV (według New York Heart Association – NYHA)
- Ciężkie zaburzenia trzustki lub jelit, które mogą wpływać na krążenie jelitowo-wątrobowe i wchłanianie TUDCA, w tym zakażenia dróg żółciowych, zapalenie trzustki i resekcja jelita krętego
- Obecność niestabilnej choroby psychicznej, upośledzenia funkcji poznawczych, demencji lub nadużywania substancji, które mogłyby upośledzać zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z orzeczeniem badacza terenu
- Klinicznie istotny niestabilny stan medyczny (inny niż ALS), który stanowiłby zagrożenie dla uczestnika, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu
- Aktywny udział w badaniu klinicznym ALS oceniającym małą cząsteczkę w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
- Narażenie w dowolnym momencie na jakiekolwiek badane leki biologiczne w leczeniu pacjentów z ALS (stosowanie poza wskazaniami rejestracyjnymi lub eksperymentalne), w tym terapie komórkowe, terapie genowe i przeciwciała monoklonalne.
- Implantacja układu stymulującego przeponę (DPS)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane doustnie lub przez sondę do karmienia przez 24 tygodnie: raz dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie przez pozostałą część badania, jeśli uczestnik toleruje
|
Dopasowany komparator placebo
|
Eksperymentalny: AMX0035
AMX0035 podawany doustnie lub przez sondę do karmienia przez 24 tygodnie: raz dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie dwa razy dziennie przez pozostałą część badania, jeśli uczestnik toleruje
|
AMX0035
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana nachylenia skali funkcjonalnej oceny stwardnienia zanikowego bocznego (ALSFRS-R)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana nachylenia Skali Oceny Czynnościowej Stwardnienia Zanikowego Bocznego – Zrewidowana (ALSFRS-R) w czasie trwania leczenia.
ALSFRS-R składa się z 12 pozycji w 4 poddomenach funkcji (opuszce, małej motoryce, dużej motoryce i oddychaniu), przy czym każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (całkowita utrata funkcji) do 4 (brak utraty funkcji).
Całkowite wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 48, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję.
|
24 tygodnie
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Porównanie między grupami liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi do planowanego zakończenia
|
24 tygodnie
|
Liczba uczestników w każdej grupie zdolnych do kontynuowania przyjmowania badanego leku do planowanego przerwania leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Porównanie liczby uczestników w każdej grupie zdolnych do pozostania na badanym leku do planowanego odstawienia między grupami
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Dokładne badanie całkowitej zmiany wyniku izometrycznego kończyny (ATLIS).
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Urządzenie ATLIS ocenia izometryczną siłę mięśni sześciu grup mięśni kończyny górnej i sześciu grup mięśni kończyny dolnej.
Dla każdej grupy mięśni przeprowadza się co najmniej dwie próby, aby ocenić zmianę tempa spadku siły izometrycznej mięśni w czasie trwania leczenia.
Wartości są standaryzowane do procentu przewidywanej normalnej siły na podstawie płci, wieku, wagi i wzrostu.
Wyniki przedstawiono jako procent przewidywanej normy.
|
24 tygodnie
|
Zmiana poziomów w osoczu fosforylowanej podjednostki H neurofilamentu aksonalnego (pNF-H)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Degeneracja neuronów uwalnia fosforylowaną podjednostkę H neurofilamentu aksonalnego (pNF-H) do płynu mózgowo-rdzeniowego, a następnie do krwi i uważa się, że jest potencjalnym biomarkerem degeneracji neuronu ruchowego; przypuszcza się, że podwyższone poziomy pNF-H w osoczu korelują z uszkodzeniem neuronów.
Zmiany poziomu pNF-H w osoczu mierzono od wartości początkowej do tygodnia 24
|
24 tygodnie
|
Tempo spadku powolnej pojemności życiowej (SVC)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Czynność mięśni oddechowych oceniano na podstawie wolnej pojemności życiowej (SVC).
SVC mierzono w pozycji pionowej przez co najmniej trzy próby na ocenę.
Objętości SVC standaryzowano do odsetka przewidywanej wartości normalnej na podstawie wieku, płci i wzrostu.
|
24 tygodnie
|
Śmierć, tracheostomia i hospitalizacja
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Złożony wynik został zdefiniowany jako śmierć, zdarzenie równoważne śmierci (które składało się tylko z tracheostomii u jednego uczestnika tego badania) lub hospitalizacja, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej; w badaniu nie było przypadków stałej wentylacji prowadzonej nieinwazyjnie.
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Dyrektor Studium: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Cudkowicz ME, Andres PL, Macdonald SA, Bedlack RS, Choudry R, Brown RH Jr, Zhang H, Schoenfeld DA, Shefner J, Matson S, Matson WR, Ferrante RJ; Northeast ALS and National VA ALS Research Consortiums. Phase 2 study of sodium phenylbutyrate in ALS. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Apr;10(2):99-106. doi: 10.1080/17482960802320487.
- Elia AE, Lalli S, Monsurro MR, Sagnelli A, Taiello AC, Reggiori B, La Bella V, Tedeschi G, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):45-52. doi: 10.1111/ene.12664. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):659.
- Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson TD, Jackson C, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha SS, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier C, Johnson KM, Swenson A, Goyal N, Pattee GL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Hall M, Kittle G, Eydinov M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Yu H, Cohen J, Klee J, Tanzi R, Gilbert W, Yeramian P, Cudkowicz M. Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: long-term results from the CENTAUR trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 May 16;93(8):871-5. doi: 10.1136/jnnp-2022-329024. Online ahead of print.
- Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson T, Jackson CE, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha S, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier CN, Glass JD, Johnson KM, Swenson A, Goyal NA, Pattee GL, Andres PL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Dickson SP, Ellison N, Hall M, Hendrix K, Kittle G, McGovern M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Walker J, Yu H, Chan J, Wittes J, Cohen J, Klee J, Leslie K, Tanzi RE, Gilbert W, Yeramian PD, Schoenfeld D, Cudkowicz ME. Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):919-930. doi: 10.1056/NEJMoa1916945.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
22 czerwca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
24 listopada 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 kwietnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 kwietnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby metaboliczne
- Niedobory proteostazy
- Skleroza
- Choroba neuronu ruchowego
- Stwardnienie Zanikowe Boczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroby rdzenia kręgowego
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- TDP-43 Proteinopatie
- Środki przeciwnowotworowe
- Kwas 4-fenylomasłowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMX-3500
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Amylyx Pharmaceuticals, Inc. jest w trakcie opracowywania formalnego planu udostępniania danych; prośby o udostępnianie danych w przyszłości można przesyłać na adres medinfo@amylyx.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone
-
ItalfarmacoZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraHolandia, Włochy
-
Longeveron Inc.ZakończonyZespół niedorozwoju lewego sercaStany Zjednoczone