Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kwavonlimabu (MK-1308) w połączeniu z pembrolizumabem (MK-3475) w zaawansowanych guzach litych (MK-1308-001)

20 marca 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Otwarte, wieloramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania MK-1308 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

W badaniu tym zostanie ocenione bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka (PK) i wstępna skuteczność zwiększania dawek quavonlimabu stosowanego w połączeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po badaniu przesiewowym uczestnicy zostaną przydzieleni do fazy zwiększania dawki, potwierdzenia dawki, zwiększania skuteczności lub fazy koformulacji. Faza zwiększania dawki oceni dostępne dane dotyczące farmakokinetyki i bezpieczeństwa, w tym toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Faza potwierdzenia dawki zgromadzi dodatkowe dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności quavonlimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem i będzie obejmowała pierwszego rzutu zaawansowanego/przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) oraz drugiego rzutu (i dalszych) zaawansowanych /przerzutowy drobnokomórkowy rak płuca (SCLC). Celem fazy zwiększania skuteczności jest zebranie wstępnych danych dotyczących skuteczności przeciwnowotworowej kwawonlimabu w skojarzeniu z pembrolizumabem, jak również kwawonlimabu w monoterapii w określonej populacji docelowej białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligandu programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) oporny na leczenie czerniak. Faza koformulacji oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę produktu zawierającego pembrolizumab/kwavonlimab (MK-1308A) w porównaniu do pojedynczych, jednocześnie podawanych produktów, podawanych w tej samej dawce i schemacie, i obejmie uczestników z zaawansowanymi guzami litymi i uczestników z Chin kontynentalnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

415

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Afryka Południowa, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Afryka Południowa, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Francja
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francja, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francja, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Francja, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Grecja
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecja, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Hiszpania, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonia, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nowa Zelandia, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Polska
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polska, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Polska, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)
  • Szwecja
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Szwecja, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Włochy, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Włochy, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Faza zwiększania dawki:

  • Czy jakikolwiek zaawansowany/przerzutowy guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (z wyjątkiem NSCLC dla kohort 2 i 3) został zgłoszony przez patologię i otrzymał, był nietolerancyjny, nie kwalifikował się lub odmówił leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne

Dla ramion NSCLC fazy potwierdzenia dawki (A, B, C i E):

  • Nowo zdiagnozowany histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC w stadium IIIB/stadium IV. Terapia ukierunkowana na translokację receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) nie jest wskazana jako terapia podstawowa. Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego NSCLC lub musiał otrzymać wcześniej chemioterapię neoadiuwantową i adjuwantową ≥6 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku, jeśli wcześniej zastosowano leczenie ogólnoustrojowe we wczesnym stadium choroby

Dla ramienia SCLC fazy potwierdzenia dawki (ramię D):

  • Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie SCLC z przerzutami (stadium III/IV) z postępującą chorobą po ≥1 schemacie chemioterapii opartej na związkach platyny. Kwalifikują się uczestnicy z chorobą wrażliwą na platynę
  • Mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa
  • Mieć status 0 lub 1 w Skali Wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej 1 z poniższych warunków:
  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • Jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w okresie interwencji i co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub pembrolizumabu/quavonlimabu, w zależności od tego, co nastąpi później
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin na obecność moczu i w ciągu 72 godzin na obecność surowicy przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
  • Musi przesłać nadającą się do oceny wyjściową próbkę guza do analizy (niedawną lub archiwalną próbkę guza)

Dla fazy wzrostu skuteczności Ramiona F i G:

  • Mają potwierdzony histologicznie/cytologicznie nieoperacyjny czerniak w stadium III lub IV według systemu oceny stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer (AJCC) w wersji 8, nienadający się do leczenia miejscowego
  • Mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę za pomocą CT lub MRI zgodnie z RECIST 1.1 według BICR. Zmiany skórne i inne zmiany powierzchowne nie są uważane za zmiany mierzalne do celów niniejszego protokołu, ale można je uznać za zmiany niedocelowe
  • Uczestnicy z nieoperacyjnym stadium III lub IV muszą mieć progresję podczas leczenia przeciwciałem monoklonalnym (mAb) anty-PD-1/L1, podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami (połączenia z lekami przeciwcytotoksycznymi T- środki związane z białkiem 4 związanym z limfocytami [CTLA-4] nie będą dozwolone)
  • Uczestnicy, którzy otrzymują terapię anty-PD-1 jako leczenie uzupełniające po całkowitej resekcji czerniaka stopnia III lub IV i mają nawrót choroby (nieresekcyjna choroba miejscowo-regionalna lub przerzuty odległe) podczas aktywnego leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od zaprzestania leczenia anty-PD-1 Są kwalifikowalne
  • Przesłali obrazowanie przed procesem i dostarczyli wyjściową próbkę guza
  • Uczestnicy czerniaka z mutacją protoonkogenu B-raf (BRAF) V600 powinni otrzymać ukierunkowaną terapię zaawansowanej lub przerzutowej choroby (np. inhibitor BRAF/MEK, sam lub w połączeniu) przed włączeniem do tego badania; jednakże nie są oni zobowiązani do postępów w tym leczeniu przed rejestracją
  • Uczestnicy czerniaka z mutacją BRAF V600E, którzy NIE otrzymali inhibitora BRAF (ani jako terapii uzupełniającej, ani w leczeniu choroby przerzutowej) z dehydrogenazą mleczanową (LDH) < miejscowej górnej granicy normy (GGN), bez klinicznie istotnych objawów związanych z nowotworem, i brak szybko postępującego czerniaka z przerzutami. Około 10 uczestników z ramion F i G zostanie poddanych 2 obowiązkowym biopsjom

Ramię I fazy współformułowania dawki:

  • Czy zgłosił się jakikolwiek histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i otrzymał, był nietolerancyjny, nie kwalifikował się lub odmówił leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne
  • Spełnij wszystkie wymagania dotyczące fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki

Dla fazy koformulacji — ramię K (tylko Chiny):

  • Czy zgłosił się jakikolwiek histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany/przerzutowy guz lity w badaniu histopatologicznym i otrzymał, był nietolerancyjny, nie kwalifikował się lub odmówił leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne
  • Bądź chińskim uczestnikiem mieszkającym w Chinach.

Kryteria wyłączenia:

  • We wszystkich fazach badania: Otrzymał wcześniej leczenie innym środkiem działającym na antygen leukocytów cytotoksycznych limfocytów T (CTLA)-4

Faza potwierdzenia dawki:

  • Był wcześniej leczony innym środkiem ukierunkowanym na białko programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub środkiem anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący T- receptor komórkowy
  • przeszedł chemioterapię, definitywną radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanej terapii lub nie powrócił do stopnia 1. lub wyższego według kryteriów CTCAE po jakimkolwiek AE, które były spowodowane lekami przeciwnowotworowymi podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Otrzymał radioterapię płuc >30 Grey (Gy) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię w badaniu badanego czynnika lub uczestniczył i otrzymał badaną terapię w badaniu badanego czynnika lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni od podania kwavonlimabu.
  • Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 3 lata

Dla kohort zwiększania dawki (1-3) i grup potwierdzenia dawki (A-E):

  • Ma znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowych
  • Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię i przerwał to leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym stopnia 3. lub wyższego (irAE)
  • Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym lub składnikami badanego leku
  • Ma jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą leczenia
  • Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów (lub ma obecne zapalenie płuc) lub historię choroby zapalnej jelit
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Ma klinicznie istotną chorobę serca
  • Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia
  • Stwierdzono występowanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C i/lub dodatni wynik badania DNA antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/ wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od badań przesiewowych i do 120 dni po zaprzestaniu stosowania pembrolizumabu lub pembrolizumabu/quavonlimabu
  • Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji

TYLKO dla Ramion F i G (Faza zwiększania skuteczności) i K (Faza koformulacji):

  • Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Nie wystąpiło ustąpienie zdarzeń niepożądanych związanych z przeciwciałami anty-PD-1, w tym zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym, z powrotem do stopnia ≤1 lub wartości wyjściowej (nie dotyczy ramienia K)
  • Nie przerwał leczenia sterydami z powodu irAE przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (nie dotyczy Grupy K)
  • Ma czerniaka oka (nie dotyczy ramienia K)
  • Ma czerniaka błony śluzowej (nie dotyczy ramienia K)
  • Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja: Poziom dawki (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Kohorta 1
W cyklu 1, dniu 1 fazy zwiększania dawki, uczestnicy z zaawansowanym guzem litym otrzymują pojedynczą dawkę wprowadzającą w monoterapii z quavonlimabem na poziomie dawki 1 (DL1). W cyklu 2, w dniu 1 i przez 3 kolejne cykle w dniu 1 (cykle od 3 do 5), uczestnicy ci otrzymują kwavonlimab w DL1 w połączeniu z pembrolizumabem (pembro) w dawce pembrolizumabu na poziomie 1 (PDL1) zgodnie z harmonogramem 1. We wszystkich kolejnych cyklach (począwszy od cyklu 6) wszyscy uczestnicy otrzymują monoterapię pembrolizumabem zgodnie z harmonogramem 1. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Eskalacja: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Kohorta 2
W cyklu 1, dniu 1 fazy zwiększania dawki, uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, z wyjątkiem NSCLC, otrzymują pojedynczą dawkę wprowadzającą w monoterapii z quavonlimabem w DL2. W cyklu 2, w dniu 1 i przez 3 kolejne cykle w dniu 1 (cykle od 3 do 5), ci uczestnicy otrzymują quavonlimab w DL2 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1 zgodnie z harmonogramem 1. We wszystkich kolejnych cyklach (począwszy od cyklu 6) wszyscy uczestnicy otrzymują monoterapię pembrolizumabem zgodnie z harmonogramem 1. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Eskalacja: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Kohorta 3
W cyklu 1, dniu 1 fazy zwiększania dawki, uczestnicy z zaawansowanymi guzami litymi, z wyjątkiem NSCLC, otrzymują pojedynczą dawkę wprowadzającą w monoterapii quavonlimabu w DL3. W cyklu 2, w dniu 1 i przez 3 kolejne cykle w dniu 1 (cykle od 3 do 5), ci uczestnicy otrzymują quavonlimab w DL3 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1 zgodnie z harmonogramem 1. We wszystkich kolejnych cyklach (począwszy od cyklu 6) wszyscy uczestnicy otrzymują monoterapię pembrolizumabem zgodnie z harmonogramem 1. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Potwierdzenie: DL 1 Quavonlimab Schemat 1 + Pembro (NSCLC): Ramię A
W cyklu 1, dniu 1 fazy potwierdzania dawki i podczas wszystkich kolejnych cykli, uczestnicy z NSCLC otrzymują kwavonlimab w DL1 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1, zgodnie z Harmonogramem 1. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Potwierdzenie: DL 1 Quavonlimab Schemat 2 + Pembro (NSCLC): Ramię B
W cyklu 1, dniu 1 fazy potwierdzania dawki, uczestnicy z NSCLC otrzymują quavonlimab w DL1 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1. We wszystkich kolejnych cyklach uczestnicy otrzymują pembrolizumab w PDL1 zgodnie z Harmonogramem 1 i quavonlimab w DL1 zgodnie z Harmonogramem 2. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Potwierdzenie: DL 2 Quavonlimab Schemat 2 + Pembro (NSCLC): Ramię C
W cyklu 1, dniu 1 fazy potwierdzania dawki, uczestnicy z NSCLC otrzymują quavonlimab w DL2 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1. We wszystkich kolejnych cyklach uczestnicy otrzymują pembrolizumab przy PDL1 zgodnie z Harmonogramem 1 i przy DL2 quavonlimab zgodnie z Harmonogramem 2. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Potwierdzenie: DL 2 Quavonlimab Schemat 2 + Pembro (SCLC): Ramię D
W cyklu 1, dniu 1 fazy potwierdzania dawki, uczestnicy z SCLC otrzymują quavonlimab w DL2 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1. We wszystkich kolejnych cyklach uczestnicy otrzymują pembrolizumab w PDL1 zgodnie z Harmonogramem 1 i kwavonlimab w DL2 zgodnie z Harmonogramem 2. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Potwierdzenie: DL 2 Quavonlimab Schemat 1 + Pembro (NSCLC): Ramię E
W cyklu 1, dniu 1 fazy potwierdzania dawki i podczas wszystkich kolejnych cykli, uczestnicy z NSCLC otrzymują quavonlimab w DL2 w połączeniu z pembrolizumabem w PDL1 zgodnie z Harmonogramem 1. Uczestnicy będą leczeni łącznie do 35 cykli podczas badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Ekspansja: DL1 Quavonlimab Schemat 2+PDL2 Pembro Schemat 2: Ramię F
W cyklu 1, dniu 1 fazy zwiększania skuteczności i podczas wszystkich kolejnych cykli, uczestnicy z czerniakiem opornym na PD-1/PD-L1 otrzymują quavonlimab w DL1 w połączeniu z pembrolizumabem w dawce pembrolizumabu na poziomie 2 (PDL2). Zarówno quavonlimab, jak i pembrolizumab będą podawane zgodnie z harmonogramem 2 przez okres do 24 miesięcy badania.
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Biologiczny: Pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się dożylnie w PDL1 w 1. dniu każdego cyklu rozpoczynając cykl 2 fazy zwiększania dawki lub rozpoczynając cykl 1 fazy potwierdzania dawki. Pembrolizumab jest podawany dożylnie w fazie PDL2 w dniu 1 każdego cyklu w fazie zwiększania skuteczności (ramię G).
Inne nazwy:
  • Keytruda®
Eksperymentalny: Ekspansja: DL1 Quavonlimab Schemat 2 Monoterapia: Ramię G
W cyklu 1, dniu 1 fazy zwiększania skuteczności i podczas wszystkich kolejnych cykli, uczestnicy z czerniakiem opornym na PD-1/PD-L1 otrzymują quavonlimab w DL1 zgodnie z harmonogramem 2 przez okres do 24 miesięcy badania. Uczestnicy, u których potwierdzono radiologicznie postępującą chorobę w ramieniu G, będą mogli otrzymać terapię skojarzoną z pembrolizumabem (naprzemiennie).
Biologiczny: Quavonlimab
Kwavonlimab jest podawany dożylnie (IV) podczas fazy zwiększania dawki i fazy potwierdzania dawki w DL1 lub DL2 i jest podawany dożylnie podczas fazy zwiększania skuteczności w DL2.
Inne nazwy:
  • MK-1308
Eksperymentalny: Koformulacja: Pembrolizumab/Quavonlimab Schemat 2: Ramię I
W cyklu 1, dniu 1 fazy koformulacji i podczas wszystkich kolejnych cykli uczestnicy z zaawansowanym/przerzutowym guzem litym otrzymują pembrolizumab/quavonlimab zgodnie z harmonogramem 2 przez okres do 24 miesięcy badania.
Lek: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab to produkt złożony składający się z kwavonlimabu w dawce DL1 w połączeniu z pembrolizumabem w dawce na poziomie 2 (PDL2).
Inne nazwy:
  • MK-1308A
Eksperymentalny: Faza koformulacji w Chinach: Pembrolizumab/Quavonlimab Schemat 2: Ramię K
W cyklu 1, dniu 1 fazy koformulacji i podczas wszystkich kolejnych cykli, uczestnicy z Chin kontynentalnych z zaawansowanymi guzami litymi otrzymują pembrolizumab/quavonlimab zgodnie z harmonogramem 2 przez okres do 24 miesięcy badania.
Lek: Pembrolizumab/Quavonlimab
Pembrolizumab/Quavonlimab to produkt złożony składający się z kwavonlimabu w dawce DL1 w połączeniu z pembrolizumabem w dawce na poziomie 2 (PDL2).
Inne nazwy:
  • MK-1308A

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę ≥1 (DLT)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
DLT zdefiniowano jako toksyczność, która prawdopodobnie jest prawdopodobnie lub zdecydowanie związana z terapią badawczą i może skutkować zmianą danej dawki. DLTS obejmują stopień (GR) 4 niehematologiczna toksyczność (nie laboratoryjna); GR 4 Toksyczność hematologiczna trwająca ≥7 dni (z wyjątkiem trombocytopenii); Większość nie-hematologicznych AES ≥ Gr 3 o nasileniu; Każda niehematologiczna wartość laboratoryjna GR 3 lub GR 4, która wymaga klinicznie istotnej interwencji medycznej, prowadzi do hospitalizacji, utrzymuje się przez> 1 tydzień lub powoduje uszkodzenie wątroby wywołane lekiem; Gr 3 lub gr 4 gorączka neutropenii; przedłużone opóźnienie w inicjowaniu cyklu 2 lub 3 eskalacji dawki lub cyklu 2 potwierdzenia dawki z powodu toksyczności związanej z leczeniem; Każda toksyczność związana z leczeniem, która powoduje, że uczestnik zaprzestaje leczenia w okresie obserwacji DLT i toksyczności GR 5.
Do 6 tygodni
Liczba uczestników z ≥1 zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do około 77 miesięcy
AE jest definiowane jako każde nieporadne występowanie medyczne u uczestnika podawał produkt farmaceutyczny tymczasowo związany z zastosowaniem leczenia badawczego, czy jest uznany za związany z badanym leczeniem. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą. Prezentowana jest liczba uczestników, którzy doświadczyli AE.
Do około 77 miesięcy
Liczba uczestników zaprzestających leczeniach z powodu AE
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
AE jest definiowane jako każde nieporadne występowanie medyczne u uczestnika podawał produkt farmaceutyczny tymczasowo związany z zastosowaniem leczenia badawczego, czy jest uznany za związany z badanym leczeniem. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy zaprzestali leczenia badawczego z powodu AE.
Do około 26 miesięcy
Rozszerzenie skuteczności: obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany przez ślepy niezależny przegląd centralny (BICR) w oparciu o skorygowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych w wersji 1.1 (recist v1.1)
Ramy czasowe: Do około 72 miesięcy
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych) na skorygowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych w wersji 1.1 (RECIST 1.1). Przedstawiony zostanie odsetek uczestników, którzy doświadczają CR lub PR w jednoczesnym randomizowanym podzbiorze, ocenianym za pomocą ślepej niezależnej przeglądu centralnego (BICR). W przypadku protokołu przedstawiono tylko dane dotyczące ramion F i G dla tego punktu końcowego.
Do około 72 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) pembrolizumabu
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, Arm I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
AUC zdefiniowano jako miarę ekspozycji na pembrolizumab, które obliczono jako produkt stężenia leku w osoczu i czas po podaniu leku. Przedstawiono AUC określone przez próbki krwi zebrane przed dawką i w wyznaczonych punktach czasowych po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla uczestników Arm G i krzyża nad fazą. Przedstawiono AUC pembrolizumabu. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohortów 1-3: PRZEDSTAWIONA I POSTAWA W dniach 1, 8, 15 na cyklach 2 i 3. Ramiona A, B, C, D, E: Drustose i po dymiecie w dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. Ramię F: PRZEDSTAWIE I POSTAZE W DZIEŃ 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3, 3. Arm K: Drustose i post -dryw w dniach 1, 2, 8, 15, 21 na cyklach 1, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, Arm I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
Maksymalne stężenie (Cmax) pembrolizumabu
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, Arm I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
CMAX zdefiniowano jako maksymalne stężenie pembrolizumabu obserwowane w osoczu. Prezentowane są CMAX określone przez próbki krwi zebrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla uczestników Arm G i krzyża nad fazą. Przedstawiono Cmax pembrolizumabu. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohortów 1-3: PRZEDSTAWIONA I POSTAWA W dniach 1, 8, 15 na cyklach 2 i 3. Ramiona A, B, C, D, E: Drustose i po dymiecie w dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. Ramię F: PRZEDSTAWIE I POSTAZE W DZIEŃ 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3, 3. Arm K: Drustose i post -dryw w dniach 1, 2, 8, 15, 21 na cyklach 1, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, Arm I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
Minimalne stężenie (cmin) pembrolizumabu
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 1 Cykl 4, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, ramię I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
CMIN zdefiniowano jako minimalne lub „koryto” stężenia pembrolizumabu zaobserwowane po jego podaniu i tuż przed podaniem późniejszej dawki. Prezentowane są CMIN określone przez próbki krwi pobrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla uczestników Arm G i krzyża nad fazą. Przedstawiono Cmin pembrolizumabu. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohort 1-3: DEDZE I DADSE W DNI 1, 8, 15 Na cyklach 2 i 3, dzień 1 w cyklu 4. Ramiona A, B, C, D, E: Drustose i po dążeniu w dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. ARM F: DEDOZE I POPRACJA W dniu 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3. Cykle 1, 2, 3. Arm K: Drustose i po dają w dniach 1, 2, 8, 15, 21 na cyklach 1, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 1 Cykl 4, Arms A, B, C, D, E: Day 15 Cycle 3, Arm F: Dzień 21 Cykl 3, ramię I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl to 21 dni.
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) quavonlimab (MK-1308)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
AUC zdefiniowano jako miarę ekspozycji quavonlimab, która została obliczona jako produkt stężenia leku w osoczu i czas po podaniu leku. Przedstawiono AUC określone przez próbki krwi zebrane przed dawką i w wyznaczonych punktach czasowych po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą. Przedstawiono AUC quavonlimab. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohort 1-3: PRZEDSTAWIONA I POSTAWA W dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2 i 3. Ramiona a, b, c, d, e: dni 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. Ramiona f, g i i i i po dymie w dniu 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3. Ramię K: dni 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 21, 2, 2, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
Maksymalne stężenie (CMAX) quavonlimab
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
CMAX zdefiniowano jako maksymalne stężenie quavonlimab obserwowane w osoczu. Prezentowane są CMAX określone przez próbki krwi zebrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą. Przedstawiono Cmax z quavonlimab. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohort 1-3: PRZEDSTAWIONA I POSTAWA W dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2 i 3. Ramiona a, b, c, d, e: dni 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. Ramiona f, g i i i i po dymie w dniu 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3. Ramię K: dni 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 21, 2, 2, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
Minimalne stężenie (cmin) quavonlimab
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
CMIN zdefiniowano jako minimalne lub „koryto” stężenia quavonlimabu zaobserwowane po jego podaniu i tuż przed podaniem późniejszej dawki. Prezentowane są CMIN określone przez próbki krwi pobrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą. Przedstawiono Cmin quavonlimab. Pobieranie próbek krwi pobrano dla kohort 1-3: PRZEDSTAWIONA I POSTAWA W dniach 1, 8, 15 na cyklach 1, 2 i 3. Ramiona a, b, c, d, e: dni 1, 8, 15 na cyklach 1, 2, 3. Ramiona f, g i i i i po dymie w dniu 1 i 21 na cyklach 1, 2, 3. Ramię K: dni 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 21, 2, 2, 2; Dni 1, 21 w cyklu 3. Każdy cykl wynosi 21 dni.
W wyznaczonych punktach czasowych do - kohorty 1-3: Dzień 15 Cykl 3, Arms A, B, C, D, E: Dzień 15 Cykl 3, Arm F, G, I: Dzień 21 Cykl 3, ramię K: Dzień 21 Cykl 3. Każdy cykl ma 21 dni.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw pimbrolizumabowi (ADAS)
Ramy czasowe: Kohorty 1-3: Drustose i dzień 1 cykli 2, 3, 5, 6, 7, 9 i co 4 cykle do 35 cykli. ARM A-E: DESTOZE I DZIEŃ 1 CYKLE 1-5, 6, 8 i co 4 cykle do 35 cykli. Ramiona F, I, K: Drustose and Day 1 cykli 1, 2, 3, 4. Każdy cykl ma 21 dni.
Pojawiające się nietraktowanie (TE) ADA odnosi się do obecności ADA (określonej w teście) przy braku leczenia pembrolizumabem (tj. Na poprzednim). Ocenionymi uczestnikami (stosowanymi jako mianownik do analizy) to całkowita liczba negatywnych, niejednoznacznych i pozytywnych uczestników (nieobecność, pojawiająca się leczenie i wzmocniono leczenie). Niejednoznaczne uczestnicy to liczba uczestników bez pozytywnych próbek ADA i stężenie leku w ostatniej próbie powyżej poziomu tolerancji leku. ADA określone przez próbki krwi pobrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce są prezentowane. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla ramienia G i przekroczenia fazy.
Kohorty 1-3: Drustose i dzień 1 cykli 2, 3, 5, 6, 7, 9 i co 4 cykle do 35 cykli. ARM A-E: DESTOZE I DZIEŃ 1 CYKLE 1-5, 6, 8 i co 4 cykle do 35 cykli. Ramiona F, I, K: Drustose and Day 1 cykli 1, 2, 3, 4. Każdy cykl ma 21 dni.
Liczba uczestników z quavonlimabem przeciwciała anty-letnim (ADAS)
Ramy czasowe: Kohorta 1-3: DESTOP i DZIEŃ 1 CYKLE 2, 3, 5, 6, 7, 9 i co 4 cykle do 35 cykli. ARM A-E: DEDZE I DZIEŃ 1 cyklu 1-5, 6, 8 i co 4 cykle do 35 cykli. Ramiona F, G, I, K: Drustose i Day 1 cykli 1, 2, 3, 4. Każdy cykl ma 21 dni.
Pojawiające się nie-leczenie (TE) ADA odnosi się do obecności ADA (określonej w teście) przy braku leczenia quavonlimabem (tj. Na poprzednim). Ocenionymi uczestnikami (stosowanymi jako mianownik do analizy) to całkowita liczba negatywnych, niejednoznacznych i pozytywnych uczestników (pojawiający się nietraktowanie, wyłaniający się leczenie i wzmocniono leczenie (TB)). Niejednoznaczne uczestnicy to liczba uczestników bez pozytywnych próbek ADA i stężenie leku w ostatniej próbie powyżej poziomu tolerancji leku. ADA określone przez próbki krwi pobrane przed dawką i wyznaczonymi punktami czasowymi po dawce są prezentowane. W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą.
Kohorta 1-3: DESTOP i DZIEŃ 1 CYKLE 2, 3, 5, 6, 7, 9 i co 4 cykle do 35 cykli. ARM A-E: DEDZE I DZIEŃ 1 cyklu 1-5, 6, 8 i co 4 cykle do 35 cykli. Ramiona F, G, I, K: Drustose i Day 1 cykli 1, 2, 3, 4. Każdy cykl ma 21 dni.
Eskalacja dawki, potwierdzenie dawki, współformulacja: ORR oceniany przez badacza na podstawie skorygowanego RECIST V1.1
Ramy czasowe: Do około 72 miesięcy
ORR jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST 1.1). Przedstawiony zostanie odsetek uczestników, którzy doświadczają CR lub PR oceniani przez ślepy niezależny przegląd centralny (BICR). W przypadku protokołu nie zaplanowano analizy dla krzyża nad fazą.
Do około 72 miesięcy
Rozszerzenie skuteczności: czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez BICR na podstawie skorygowanego RECIST V1.1
Ramy czasowe: Do około 72 miesięcy
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej dowodów całkowitej odpowiedzi (CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych) lub potwierdzono częściową odpowiedź (PR: co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych) aż do postępowej choroby (PD) lub śmierci. Według RECIST 1.1 PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD. Dor oceniono za ślepą niezależną recenzję centralną (BICR). W przypadku protokołu przedstawiono tylko dane dotyczące ramion F i G dla tego punktu końcowego.
Do około 72 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Inny identyfikator: Merck)
  • 173820 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowane guzy lite

Badania kliniczne na Quavonlimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj