Łącznik nerkowy World Trade Center

Narażenie na toksyny środowiskowe powoduje znaczące długoterminowe skutki zdrowotne u pracowników. Ponad 91 000 ratowników i wolontariuszy w World Trade Center (WTC) było narażonych na tysiące ton gruboziarnistego i drobnego pyłu zawieszonego. Tysiące ratowników jest obecnie leczonych z powodu schorzeń związanych z atakiem na WTC lub może być narażonych na ryzyko pogorszenia stanu zdrowia. Wiadomo, że toksyczne działanie cząstek stałych wpływa na układ płucny, nerkowy i sercowo-naczyniowy. Konkretne skutki narażenia na atak z 11 września są częściowo znane i wymagają dalszych badań, zgodnie z ustawą Zadrogi (Prawo publiczne 111-347).

Niniejsze badanie opiera się na danych wstępnych w celu uzupełnienia krytycznej luki w wiedzy na temat ryzyka uszkodzenia nerek wśród ratowników WTC, postępu pogarszania się czynności nerek od czasu narażenia oraz związku choroby nerek ze zdefiniowaną diagnozą związaną z WTC, obturacyjnym bezdechem sennym (OBS). ). Pomyślne zakończenie proponowanych badań wypełniłoby krytyczną lukę w wiedzy na temat ryzyka uszkodzenia nerek i związku z ważnymi chorobami przewlekłymi (OSA i choroby o podłożu immunologicznym) wśród uczestników WTC i dostarczyłoby informacji do przyszłych badań mechanistycznych, które mogą mieć wpływ na zapobieganie chorobom .

Cel szczegółowy 1: Określenie ilościowe ryzyka uszkodzenia nerek i związku z narażeniem na ataki z 11 września wśród uczestników Programu Opieki Zdrowotnej WTC. Obecnie kohorta 406 osób udzielających pierwszej pomocy stanowi jedyną dedykowaną ocenę choroby nerek u uczestników Programu Opieki Zdrowotnej WTC. Zespół badawczy przetestuje hipotezę, że narażenie na atak z 11 września jest niezależnie związany z chorobą nerek i wzbogaci obecną badaną populację o zróżnicowaną populację, w tym kategorie pracowników, którzy nie zostali włączeni, a także grupę kontrolną miejskich pracownicy (NYC) nie narażeni na pył z WTC.

Cel 1a. Zespół badawczy stawia hipotezę, że albuminuria i zmniejszony szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) będą występować częściej u osób reagujących na WTC niż w populacji ogólnej i będą skorelowane ze stopniem narażenia określonym przez wcześniej zdefiniowaną punktację narażenia WTC (z uwzględnieniem danych demograficznych, historia przewlekłej choroby nerek (CKD) oraz zdiagnozowana, leczona lub potwierdzona laboratoryjnie cukrzyca i nadciśnienie). Zespół badawczy oceni również ustalone w moczu biomarkery uszkodzenia kanalików proksymalnych, w tym β2-M, cząsteczkę uszkodzenia nerek-1 (KIM-1) i interleukinę 18 (IL-18), a także markery funkcji kanalików dystalnych, Loop of Funkcja Henlego i zapalenie cewkowo-śródmiąższowe.

Cel 1b. Zespół badawczy stawia hipotezę, że początkowa ekspozycja na wydarzenia z 11 września przyczyniła się do zmniejszenia czynności nerek w miarę upływu czasu. Zespół badawczy określi ilościowo zmiany czynności nerek w czasie, analizując eGFR podczas Wizyty 1 (V1) Programu Opieki Zdrowotnej WTC i kolejnych wizyt, dostosowując je do znanych chorób współistniejących.

Cel 1c. Zespół badawczy stworzy repozytorium ratowników WTC z rozpoznaną chorobą nerek (w tym chorobą stosunkowo rzadką), aby jakościowo ocenić i opisać spektrum chorób nerek w całej populacji WTC i porównać z wzorcami chorób nerek w populacji ogólnej. Zespół badawczy będzie aktywnie rekrutować osoby ze zweryfikowaną przez lekarza diagnozą choroby nerek oraz zbierać raporty z biopsji i slajdy do przeglądu.

Cel szczegółowy 2: Ocena związku choroby nerek z ustalonym schorzeniem związanym z atakiem na WTC, OSA.

Cel 2a. OBS jest szczególnie rozpowszechniony wśród kohort WTC. Zespół badawczy stawia hipotezę, że istnieje niezależny związek między częstym OBS a często występującą chorobą nerek.

Cel2b. Zespół badawczy stawia hipotezę, że OSA niezależnie przyczynia się do postępu choroby nerek. Zespół badawczy oceni czasowy związek spadku eGFR z obecnością i ciężkością OSA, korzystając z danych podłużnych z centrum danych WTC.

Cel szczegółowy 3: Ocena potencjalnych mechanizmów uszkodzenia nerek u uczestników Programu Opieki Zdrowotnej WTC.

Cel3a. Aby zrozumieć rolę przewlekłego stanu zapalnego, zespół badawczy oceni ustalone markery stanu zapalnego, które zostały uznane za potencjalne mediatory zarówno OBS, jak i CKD, w tym IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70., białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP) i liczba białych krwinek (WBC).

Cel3b. Na podstawie wstępnych danych stwierdzających wzrost poziomu metali ciężkich w moczu i krwi, zespół badawczy zawęzi zakres badań do oceny roli kadmu i ołowiu w rozwoju chorób nerek z oceną zawartości ołowiu w kościach (marker długoterminowej ekspozycja), jak również we krwi. Ponieważ wśród uczestników badania znajdują się pracownicy organów ścigania (o znanym narażeniu na ołów), charakterystyka poziomów ołowiu w kościach będzie miała istotny wpływ na zdrowie, niezależnie od tego, czy zostanie wykryty związek z 11 września.

Cel3c. W zarejestrowanej kohorcie ratowników WTC z rozpoznaną chorobą nerek zespół badawczy zbada potencjalne mechanizmy określone na podstawie zaobserwowanych wzorców chorób, opracowując obszerne repozytorium danych na temat uczestników Programu Opieki Zdrowotnej WTC z powszechnymi i rzadkimi chorobami nerek, zespół badawczy określi określonych profili klinicznych i zidentyfikować potencjalne mechanizmy, które uzasadniają przyszłe badania. Co ważne, zespół badawczy opracuje proces we wszystkich Programach Opieki Zdrowotnej WTC (obejmujący około 50 000 osób), aby monitorować osoby z wczesną chorobą nerek, jak również osoby z chorobą nerek potwierdzoną biopsją na każdym etapie.