Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika toripalimabu u pacjentów z nawracającym chłoniakiem złośliwym

Kryteria przyjęcia:

• Gotowość do podpisania Świadomej Zgody;
• Ponowne włączenie do badania jest dozwolone za drugą świadomą zgodą;
• Gotowość do dostarczenia próbki krwi do analizy biomarkerów (obowiązkowe). Próbka tkanki jest opcjonalna;
• Rozpoznanie zaawansowanego nowotworu złośliwego potwierdzonego badaniem histologicznym lub cytologicznym (w tym typowego chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego pochodzącego z limfocytów B);
• Brak standardu opieki nad pacjentem;
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana;
• Wiek 18-65 lat;
• Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy;
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Od rozpoczęcia chemioterapii systemowej upłynęły co najmniej 4 tygodnie;
• Upłynęły co najmniej 4 tygodnie od otrzymania określonej radioterapii;
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej dawki steroidoterapii ogólnoustrojowej (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika);
• Co najmniej 4 tygodnie od rozpoczęcia bioterapii przeciwnowotworowej;
• Powrót do zdrowia po wcześniejszym działaniu niepożądanym związanym z leczeniem; chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji;
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym;

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• Znana historia innego pierwotnego guza litego, chyba że pacjentka przeszła terapię potencjalnie wyleczalną bez objawów tej choroby przez 2 lata lub przeszła pomyślną ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
• Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Choroby autoimmunologiczne wywołane przez chłoniaka nie są uwzględnione na tej liście;
• Pacjenci, którzy przeszli terapię komórkami T car
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami blokującymi anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub antycytotoksycznymi antygenem limfocytów T 4 (CTLA-4);
• Znacząca choroba medyczna;
• Aktywna infekcja;
• Czynna gruźlica lub historia gruźlicy w ciągu jednego roku;
• Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Powikłanie wymagające supresji immunologicznej;
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku Wysięk opłucnowy lub brzuszny z objawami;
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu (dla pacjentów w kohortach farmakokinetycznych); dowody na śródmiąższową chorobę płuc;
• Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ze znacznym ryzykiem reaktywacji zapalenia wątroby;
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na przeciwciała monoklonalne lub leki chemicznie związane z badanym lekiem. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości lub poważnej hepatotoksyczności związanej z jakimkolwiek lekiem.