Badanie II fazy awelumabu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym po wcześniejszym leczeniu sorafenibem (AvelumabHCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia celu badania, wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą oraz zdolność do przestrzegania wszystkich procedur
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak wątrobowokomórkowy niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego i/lub miejscowego; lub postępująca choroba po leczeniu chirurgicznym i/lub miejscowym.
4. Pacjenci nietolerujący sorafenibu lub u których sorafenib okazał się nieskuteczny.
5. Co najmniej jedna mierzalna nieleczona zmiana RECIST 1.1. Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną wcześniej nieleczoną, jednowymiarowo mierzalną zmianę za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) ze wzmocnieniem kontrastowym ≥ 10 mm lub skan dynamicznego rezonansu magnetycznego (MRI) ze wzmocnieniem kontrastowym ≥ 10 mm (złośliwe węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm na krótka oś)
6. Stan sprawności ECOG od 0 do 1 przy wejściu do badania
7. Child-Pugh Klasa A

8. Pacjenci kwalifikują się do rejestracji, jeśli mają niewirusowe HCC lub jeśli mają HBV-HCC lub HCV-HCC zdefiniowane w następujący sposób:

   i) HBV-HCC: rozwiązane zakażenie HBV (potwierdzone wykrywalnym przeciwciałem powierzchniowym HBV, wykrywalnym przeciwciałem rdzeniowym HBV, niewykrywalnym DNA HBV i niewykrywalnym antygenem powierzchniowym HBV) lub przewlekłe zakażenie HBV (potwierdzone wykrywalnym antygenem powierzchniowym HBV lub DNA HBV). Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV muszą mieć DNA HBV < 100 IU/ml i muszą być leczeni przeciwwirusowo.

   ii) HCV-HCC: Aktywna lub ustalona infekcja HCV potwierdzona wykrywalnym RNA HCV lub przeciwciałem

9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
10. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metody antykoncepcji wskazanych w formularzu świadomej zgody na czas trwania leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC
2. Przebyty przeszczep wątroby
3. Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
4. Okres ciąży lub laktacji
5. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
6. Niewłaściwa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej > 3,0 mg/dl, aktywność AST > 5 × górna granica normy (GGN) i aktywność AlAT > 5 × GGN.
7. Niewłaściwa czynność nerek określona przez oszacowany klirens kreatyniny < 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub pomiar klirensu kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu
8. Niewłaściwa funkcja hematologiczna określona przez WBC < 2000/μl, płytki krwi < 60 000/μl, hemoglobinę < 8,5 g/dl.
9. Czynne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, wymagające immunosupresyjnych dawek kortykosteroidów (> 10 mg na dobę, co odpowiada prednizonowi).
10. LEKI IMMUNOSUPRESYJNE: „Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. sterydów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).”
11. CHOROBA AUTOIMMUNOLOGICZNA: „Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą lub niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego”.
12. PRZESZCZEPANIE NARZĄDÓW: „Przed przeszczepem narządu, w tym allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych”.
13. ZAKAŻENIA: „Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego. "
14. HIV / AIDS: „Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności”.
15. SZCZEPIENIA: „Szczepienia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badań są zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych”
16. NADWRAŻLIWOŚĆ NA BADANY LEK: „Stwierdzona wcześniej ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03)”
17. CHOROBY UKŁADU SERCOWO-NACZYNIOWEGO: „Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ New York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia”.
18. INNE UTRZYMUJĄCE SIĘ DZIAŁANIA TOKSYCZNE: „Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 stopień > 1); jednakże łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub inny stopień ≤ 2 niestanowiący ryzyka dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne”.
19. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zaburzenia psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
20. Jakiekolwiek klinicznie znaczące krwawienie z żylaków w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech miesięcy 21, Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 (lub innymi w szczególności ukierunkowane na szlak immunologicznego punktu kontrolnego)

22. Nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.