Rola pegylowanego interferonu w połączeniu z DAA w jak najszybszym leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C - zapalenie wątroby typu C [ASAP-C]

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Udokumentowane dowody przewlekłego zakażenia HCV (HCV RNA dodatnie)
4. Uczestnik jest mieszkańcem Bilaspur i może podać informacje lokalizacyjne, które może zweryfikować jeden z pracowników badania
5. Jeśli uczestnik jest jednocześnie zakażony wirusem HIV, musi mieć klaster zróżnicowania 4 (CD4) > 350 komórek/mm3 i być: 1) nieleczony w terapii antyretrowirusowej (ART) lub 2) na ART być na terapii zawierającej tenofowir reżim. Jeśli poziom CD4 pacjenta spadnie poniżej 350 komórek/μl (obecny próg leczenia HIV w Indiach), będzie on mógł rozpocząć ART, ale zapewnimy, że pacjent rozpocznie schemat leczenia zawierający tenofowir, który jest obecnie standardem osoby nowo inicjujące ART w Indiach.

6. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

   1. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 10 x górna granica normy (GGN)
   2. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 10 x GGN
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl dla mężczyzn i 9 g/dl dla kobiet
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
   5. Albumina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
   7. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
   8. Alfa fetoproteina < 50 ng/ml
   9. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
   10. Płytki krwi ≥ 90 000/μl
   11. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 jest nieinwazyjnym markerem zwłóknienia wątroby: Fibrosis-4 (FIB-4), który jest obliczany jako stosunek wieku w latach i aminotransferazy do liczby płytek krwi. Jest to nieinwazyjny wskaźnik włóknienia wątroby, łączący standardowe wartości biochemiczne, liczbę płytek krwi, aminotransferazę alaninową (ALT), AST i wiek, obliczany według wzoru: FIB-4 = (wiek [lata] x AST [U/L]) / (płytki krwi [10^9/L] x (pierwiastek kwadratowy z ALT [U/L])). Indeks FIB-4 < 1,45 wskazywał na brak lub umiarkowane zwłóknienie, a indeks > 3,25 na rozległe zwłóknienie/marskość). Uczestnicy z FIB-4 >3,25 zostaną skierowani na oddział gastroenterologii medycznej w celu dalszej oceny marskości wątroby. Jeśli marskość zostanie wykluczona przez gastroenterologa medycznego, uczestnicy mogą zostać ponownie poddani badaniu.

7. Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że:

   1. Nie w ciąży ani nie karmi
   2. Nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, usunięto oba jajniki lub udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są kobietami po menopauzie > 50 lat z ustaniem (przez ≥12 miesięcy) wcześniejszych miesiączek)

   3. W wieku rozrodczym (tj. Kobiety, które nie przeszły histerektomii, nie usunięto obu jajników lub nie udokumentowano medycznie niewydolności jajników). [UWAGA: Kobiety w wieku ≤50 lat z brakiem miesiączki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę.] Te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej/w dniu 1 przed randomizacją i wyrazić zgodę na jeden z poniższych sposobów antykoncepcji na czas leczenia i 12 tygodni po jego zakończeniu.

      • Całkowita abstynencja od współżycia. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, sumptotermalna, metody poowulacyjne) NIE jest dozwolona.

   lub

   ja. Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z poniższych metod kontroli urodzeń, oprócz partnera, który prawidłowo używa prezerwatywy od 3 tygodni przed punktem wyjściowym/dniem 1 do końca leczenia. Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno podczas badania polegać na środkach antykoncepcyjnych zawierających hormony jako formie kontroli urodzeń. Kobiety stosujące środek antykoncepcyjny zawierający hormony przed badaniem przesiewowym mogą kontynuować schemat antykoncepcji oprócz określonych w badaniu metod kontroli urodzeń.

   • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem awaryjności poniżej 1% rocznie
   • metoda barierowa dla kobiet: kapturek naszyjkowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym
   • sterylizacja jajowodów
   • wazektomia u partnera
8. Badani muszą mieć ogólnie dobry stan zdrowia, zgodnie z ustaleniami badacza.
9. Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać instrukcji dotyczących dawkowania przy podawaniu badanego leku i być chętni do wypełnienia harmonogramu ocen badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży lub karmiąca
2. Obecna lub wcześniejsza kliniczna dekompensacja czynności wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków, model schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) <12)
3. Wcześniejsze leczenie zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni)
5. Przewlekłe stosowanie systematycznie podawanych leków immunosupresyjnych (np. ekwiwalent prednizonu >10 mg/dobę)
6. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących w ciągu 28 dni od wizyty początkowej/dnia 1.
7. Przeciwwskazania do PEG
8. Znana nadwrażliwość na metabolity lub substancje pomocnicze preparatu PEG (dla pacjentów z Grupy 1)
9. Aktywne istotne schorzenia psychiczne, w tym ciężka depresja, ciężka choroba afektywna dwubiegunowa i schizofrenia. Inne zaburzenia psychiczne są dozwolone, jeśli stan jest dobrze kontrolowany za pomocą stabilnego schematu leczenia przez ≥ 1 rok od badania przesiewowego lub nieaktywne przez ≥ 1 rok od badania przesiewowego.
10. Obecność zaburzeń autoimmunologicznych (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, łuszczyca o nasileniu większym niż łagodny)
11. Historia istotnej klinicznie choroby siatkówki
12. Kliniczne objawy marskości