Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie neuroobrazowania biomarkerów deficytów funkcji poznawczych u młodzieży (w wieku 13-17 lat) z zaburzeniami ze spektrum autyzmu i działaniami gabapentyny

31 października 2022 zaktualizowane przez: David Cochran, University of Massachusetts, Worcester

Obrazowanie biomarkerów poznania społecznego i zaangażowania celu farmakologicznego w zaburzenia ze spektrum autyzmu

Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to zaburzenie neurorozwojowe, którego rozpowszechnienie rośnie i charakteryzuje się deficytami w komunikacji społecznej i interakcji w wielu kontekstach oraz ograniczonymi, powtarzalnymi wzorcami zachowań, zainteresowań lub czynności. Większość osób z ASD ma słabe wyniki w zakresie funkcjonowania społecznego; jednak nie ma dostępnych metod leczenia, które byłyby ukierunkowane na podstawowe deficyty komunikacji społecznej. Celem proponowanych badań jest poznanie neurobiologicznej roli braku równowagi w neuroprzekaźnictwie pobudzającym (glutaminian) i hamującym (kwas gamma-aminomasłowy, GABA) w deficytach poznania społecznego w ASD oraz opracowanie spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego jako pomiaru docelowe zaangażowanie w celu zmierzenia zdolności leku, gabapentyny, do zwiększenia korowych poziomów GABA. Spektroskopia magnetycznego rezonansu protonowego z edycją widmową (1H-MRS) zapewnia idealną metodę pomiaru poziomów GABA w korze mózgowej. Wszystkie proponowane badania będą dotyczyć 70 nastolatków (mężczyzn i kobiet) z ASD (w wieku od 13 do 17 lat). Cel szczegółowy 1: Zmierzenie korelacji poziomów 1H-MRS GABA w korze przedniego zakrętu obręczy (ACC) i korze potylicznej (OC) z klinicznymi pomiarami poznania społecznego na początku badania. Cel szczegółowy 2: Zmierzyć wpływ początkowej jednorazowej dawki gabapentyny na poziomy 1H-MRS GABA w ACC i OC. Hipotezy są następujące: 1) wyższa zdolność poznania społecznego będzie pozytywnie skorelowana z GABA w ACC, ale nie w OC (kontrolny region niezwiązany z poznaniem społecznym) osób z ASD, oraz 2) że gabapentyna zwiększy poziomy GABA w ACC i OC młodzieży z ASD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze przeprowadzą badanie 1H-MRS na 42 nastolatkach z ASD. Biorąc pod uwagę niewielkie obciążenie pacjentów, zakłada się, że 90% zrekrutowanych do udziału w wyjściowym badaniu 1H-MRS (Cel 1) również wyrazi zgodę na powtórzenie 1H-MRS po podaniu gabapentyny (Cel 2). Projekcje z badania wstępnego posłużyły do ​​wybrania proponowanej liczby przedmiotów, która byłaby zarówno możliwa do zrealizowania w ramach czasowych badania, jak i adekwatna do oceny postawionych hipotez badawczych.

Psychiatryczne współwystępowanie zostanie ocenione na podstawie kryteriów DSM-5 poprzez wywiad kliniczny i podawanie Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (wersja obecna i dożywotnia; K-SADS-PL).

Uzyskane zostanie obrazowanie strukturalne o wysokiej rozdzielczości zależne od T1 i T2 (zależne od T1 i T2 (MPRAGE)). Te strukturalne skany MRI zostaną przeanalizowane przy użyciu FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) i Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) w celu określenia udziału istoty białej, istoty szarej i płynu mózgowo-rdzeniowego w wokselu MRS w celu częściowej korekty objętości. Dane te zostaną przeanalizowane pod kątem zmienności wraz z wiekiem i wykorzystane jako współzmienna w planie analizy statystycznej.

Dane MRS zostaną pozyskane z przedniej części kory obręczy i prawej przedniej wyspy. Sesje obrazowania będą prowadzone w Centrum Zaawansowanego MRI (AMRIC) w UMMS, w którym znajduje się skaner badawczy Philips Achieva MRI o mocy 3,0 Tesli (Philips Healthcare, Best, Holandia) i 32-kanałowy odbiornik z matrycą fazową SENSE na głowę. AMRIC jest przeznaczony do badań, a system MRI ma znaczną dostępność wieczorem iw weekendy. Certyfikowany przez Radę neuroradiolog związany z AMRIC w UMMS przegląda wszystkie skany MRI. W przypadku nieoczekiwanego, istotnego klinicznie odkrycia, główny badacz zostanie poinformowany. Badacz podzieli się odkryciem z uczestnikiem i będzie w kontakcie z lekarzem pierwszego kontaktu (PCP) uczestnika, aby pomóc w podjęciu decyzji o odpowiedniej dalszej opiece/badaniu, które jest potrzebne (zostanie uzyskana zgoda na kontakt z PCP każdego dziecka podczas proces zgody na badanie).

Bezwzględne poziomy GLU+GLN zostaną określone ilościowo, a poziomy GABA zostaną określone ilościowo przy użyciu piku całkowitej kreatyny (tCr) jako odniesienia. Edycja z tłumieniem makrocząsteczek zostanie zastosowana z sekwencją MEGA-PRESS, w tym z prospektywną korekcją częstotliwości w celu uwzględnienia wpływu dryfu i ruchu podczas skanowania.

Poziomy neuroprzekaźników będą skorelowane z pomiarami poznania społecznego. U kobiet w wieku rozrodczym wykresy cyklu miesiączkowego zostaną wykonane na 2 miesiące przed badaniem, a obrazowanie zostanie zaplanowane tak, aby celować w środkową fazę lutealną, ponieważ poziomy GABA w korze mózgowej zmieniają się podczas cyklu miesiączkowego i są najbardziej zbliżone do poziomów u mężczyzn podczas faza lutealna. W analizie danych kobiet, faza menstruacyjna zostanie potwierdzona w dniu badania przez pomiar poziomów estradiolu i progesteronu w surowicy, a poziomy te zostaną wykorzystane jako współzmienne w analizie. Analiza eksploracyjna zostanie wykorzystana do poszukiwania korelacji ze wszystkimi miarami klinicznymi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 13-17 lat
  2. Angielski jako język podstawowy (zarówno dziecko, jak i opiekun prawny)
  3. Kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń ze spektrum autyzmu
  4. IQ > 70 na Skróconą Skalę Inteligencji Weschlera (WASI)
  5. Świadoma zgoda na badanie (opiekun musi również wyrazić pisemną świadomą zgodę).

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakiekolwiek zaburzenie neurologiczne (np. mózgowe porażenie dziecięce, alkoholowy zespół płodowy, nowotwór mózgu, bakteryjne zapalenie opon mózgowych, padaczka itp.)
  2. Zaburzenia genetyczne (np. zespół łamliwego chromosomu X, zespół Retta itp.)
  3. wcześniak (
  4. Brak rozwoju w pierwszym roku życia
  5. Przeciwwskazania do MRI, takie jak metalowe lub elektroniczne implanty w ciele lub ciężka klaustrofobia
  6. Historia urazu głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut
  7. Niestabilna choroba psychiczna, zaburzenia psychotyczne w wywiadzie lub choroba psychiczna uniemożliwiająca pacjentowi ukończenie protokołu badania
  8. Niestabilna choroba medyczna, taka jak cukrzyca, astma, choroby tarczycy.
  9. Obecnie na lekach wywołujących depresję oddechową, m.in. opioidy, benzodiazepiny
  10. Klinicznie istotne myśli samobójcze podczas badania przesiewowego, oceniane za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw Columbia
  11. IQ < 70
  12. Historia nietolerancji gabapentyny lub pregabaliny
  13. Bieżące używanie substancji (w tym nikotyny)
  14. Ciąża w czasie podawania 1H-MRS lub gabapentyny
  15. Obecne leczenie gabapentyną
  16. Historia dysfunkcji nerek
  17. Osoby ważące mniej niż 36 kg
  18. Osoby ważące ponad 105,8 kg

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gabapentyna
Zostanie podana pojedyncza dawka gabapentyny 900 mg i zostaną zmierzone markery neuroobrazowania przed i po podaniu gabapentyny
Pojedyncza dawka gabapentyny 900 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korowy GABA w przedniej części kory zakrętu obręczy
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
Poziomy korowego kwasu gamma-aminomasłowego mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego z wokselem umieszczonym w obustronnej przedniej części kory zakrętu obręczy
6 godzin po podaniu
Korowy GABA w prawej przedniej części wyspy
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
Poziomy korowego kwasu gamma-aminomasłowego mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego z wokselem umieszczonym w prawej przedniej części wyspy
6 godzin po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cortical Glx w przedniej części kory zakrętu obręczy
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
Korowe poziomy glutaminianu / glutaminy mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego z wokselem umieszczonym w obustronnej przedniej części kory zakrętu obręczy
6 godzin po podaniu
Cortical Glx w prawej przedniej części wyspy
Ramy czasowe: 6 godzin po podaniu
Poziomy glutaminianu / glutaminy w korze mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego z wokselem umieszczonym w prawej przedniej wyspie
6 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: David Cochran, MD, PhD, University of Massachusetts, Worcester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Opis planu IPD

Plan udostępniania danych poszczególnych uczestników jest nadal omawiany i opracowywany przez zespół badawczy.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenia ze spektrum autyzmu

Badania kliniczne na Gabapentyna

Subskrybuj