- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03820921
Ocena statusu MMR i ekspresji PD-L1 na podstawie próbek pobranych za pomocą EUS-FNB u pacjentów z rakiem trzustki (SUCCESS)
Status PD-L1 i MMR uzyskany z endoskopowej biopsji cienkoigłowej pod kontrolą ultrasonografii jako predyktor rokowania u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki
Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) ma suboptymalną odpowiedź na standardowe terapie, które w niewielkim stopniu wpływają na przeżycie ze względu na jego zdolność do unikania nadzoru immunologicznego gospodarza. Pojawiające się dowody wskazują, że receptory koinhibicyjne, takie jak zaprogramowana śmierć 1 (PD-1), odgrywają kluczową rolę w edycji układu odpornościowego raka. Ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) jest immunologicznym punktem kontrolnym, który często jest aktywowany w raku i odgrywa kluczową rolę w inicjacji i progresji raka. Pojawienie się immunoterapii z inhibitorami punktów kontrolnych, które blokują interakcję PD-L1 między komórkami nowotworowymi a aktywowanymi komórkami T, znacząco zmieniło algorytm leczenia kilku guzów litych.
Jednak znaczenie kliniczno-patologiczne i wartość prognostyczna PD-L1 w PDAC pozostaje kontrowersyjne. Główną techniczną podstawą może być to, że oznaczanie ilościowe ekspresji PDAC PD-L1 jest ograniczone do próbek po resekcji chirurgicznej i zależy od specyficznych testów immunohistochemicznych (IHC). Ponadto ekspresja PD-L1 nie była dokładnie oceniana przed operacją u nieleczonych wcześniej pacjentów z PDAC, ze względu na obecne wymagania testu IHC dotyczące oceny histologicznej, a nie cytologicznej. Jednak ostatnie badanie wykazało, że biopsja cienkoigłowa EUS (FNB) może z powodzeniem określić status PD-L1 pierwotnego nowotworu trzustki.
Jednym z niedawno zidentyfikowanych podtypów w krajobrazie genomowym PDAC jest guz z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR). Ocena stanu dMMR jest szczególnie ważna po zatwierdzeniu przez FDA inhibitora PD-1, pembrolizumabu, do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego, mikrosatelitarnego niestabilności wysokiej (MSI-H) lub dMMR PDAC, które po wcześniejszym leczeniu uległy progresji i nie mają zadowalające alternatywne opcje leczenia.
Celem projektu będzie ocena ekspresji PD-L1/dMMR w guzie u pacjentów z PDAC przy użyciu próbek EUS-FNB oraz prospektywna korelacja statusu MMR i ekspresji PD-L1 z całkowitym przeżyciem i przeżyciem wolnym od progresji choroby u pacjentów z PDAC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alina L Constantin, MD
- Numer telefonu: +40722468415
- E-mail: drconstantinalina@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: ADRIAN SAFTOIU, MD PHD
- E-mail: adriansaftoiu@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia
- Wiek od 18 do 90 lat
- mężczyźni i kobiety
- podpisana świadoma zgoda na EUS i EUS-FNB
- rozpoznanie gruczolakoraka potwierdzone histologicznie przez FNB
- resekcyjna, nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana i/lub przerzutowa
Kryteria wyłączenia:
- poprzednia chemioterapia lub radioterapia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
PACJENCI Z RAKIEM TRZUSTKI
Wszyscy chorzy z podejrzeniem guza trzustki zostaną poddani EUS (w tym EUS-FNB w celu potwierdzenia rozpoznania). Pozytywne rozpoznanie cytologiczne będzie traktowane jako ostateczny dowód złośliwości guza trzustki. Rozpoznania uzyskane za pomocą EUS-FNB będą dalej weryfikowane podczas obserwacji klinicznej trwającej co najmniej 6 miesięcy. Na próbkach EUS-FNB zostanie przeprowadzona immunochemia w celu określenia ekspresji PD-L1 i statusu MMR |
EUS Z EUS-FNB zostanie wykonane w celu potwierdzenia rozpoznania i analizy statusu MMR i ekspresji PD-L1 Protokół EUS z EUS-FNB powinien obejmować instrumenty EUS liniowe z pełnym badaniem trzustki. Opisana zostanie charakterystyka guza (echogeniczność, echostruktura, wielkość) oraz obecność/brak sygnałów power Dopplera. EUS-FNB zostanie przeprowadzony we wszystkich guzach trzustki z co najmniej trzema przejściami pod nieobecność cytopatologa na miejscu, stosując technikę wachlowania igłą 22 G (igła SharkCore FNB Medtronic Corp. lub igła Acquire FNB Boston, MA).
IHC zostanie przeprowadzona na uprzednio nieleczonych, utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie próbkach trzustki EUS-FNB.
W skrócie, skrawki tkanek o grubości 4 μm zostaną wybarwione przy użyciu automatycznego systemu do barwienia preparatów Ventana BenchMark XT z użyciem następujących przeciwciał: anty-PD-L1 (klon SP263, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (klon G168-728, Cell Marque, Rocklin, Kalifornia, Stany Zjednoczone), MSH2 (klon FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone), MSH6 (klon BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone) i PMS2 (klon A16 -4, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone).
Reakcje antygen-przeciwciało będą wizualizowane przy użyciu detekcji UltraView z diaminobenzydyną jako chromogenem.
Próbka zostanie uznana za wykazującą ekspresję PD-L1, jeśli PD-L1 jest wyrażana w ≥ 1% komórek nowotworowych i wysoki poziom ekspresji, jeśli ≥ 50%.
Nowotwory zostaną sklasyfikowane jako dMMR, jeśli nie wykażą barwienia jądrowego białek naprawy niedopasowania DNA (MLH1, MSH2, MSH6 lub PMS2).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wykonalność analizy ekspresji PD-L1 na próbkach trzustki EUS-FNB
Ramy czasowe: 1 rok
|
odsetek przypadków, w których materiał EUS-FNB był odpowiedni do określenia ekspresji PDL-1
|
1 rok
|
Wykonalność analizy statusu MMR na próbkach trzustki EUS-FNB
Ramy czasowe: 1 rok
|
odsetek przypadków, w których materiał EUS-FNB był odpowiedni do określenia statusu MMR
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
Zgodnie z wytycznymi RECIST odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako całkowite zniknięcie guza, odpowiedź częściową (PR) jako zmniejszenie najdłuższej średnicy (LD) o ≥30%, chorobę progresywną (PD) jako wzrost LD o ≥20%, i stabilnej choroby (SD) jako spadek lub wzrost mniejszy niż PR lub PD na podstawie oceny anatomicznej.
Pacjenci z CR lub PR zostaną zdefiniowani jako reagujący, podczas gdy pacjenci z PD lub SD są określani jako niereagujący.
|
3 miesiące
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Całkowite przeżycie będzie mierzone od dnia postawienia diagnozy do daty śmierci
|
do 12 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) będzie mierzony od dnia rozpoznania do daty progresji choroby.
|
do 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SUCCESS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak trzustki
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterJeszcze nie rekrutacjaRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na EUS-FNB
-
Istituto Clinico HumanitasRekrutacyjnyNowotwory podnabłonkowe przewodu pokarmowegoWłochy
-
Istituto Clinico Humanitas Mater DominiAktywny, nie rekrutujący
-
Per HedenströmZakończony
-
Centro Hospitalar De São João, E.P.E.NieznanyNowotwór trzustki | Biopsja cienkoigłowa | EndosonografiaPortugalia
-
Seung Bae YoonSeoul St. Mary's HospitalZakończonyNowotwory trzustkiRepublika Korei
-
University of UlmZakończony
-
Société Française d'Endoscopie DigestiveZakończonyGuz trzustki | PrzebicieFrancja
-
Johns Hopkins UniversityWycofaneChłoniak | Guzy lite | Autoimmunologiczne zapalenie trzustki | Guz mezenchymalnyStany Zjednoczone
-
Singapore General HospitalZakończonyGuz lity | Histologiczny typ nowotworuSingapur
-
Johns Hopkins UniversityZakończonyAspiracja cienkiej igły | Masa trzustkowaStany Zjednoczone