Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena statusu MMR i ekspresji PD-L1 na podstawie próbek pobranych za pomocą EUS-FNB u pacjentów z rakiem trzustki (SUCCESS)

27 stycznia 2019 zaktualizowane przez: alina constantin, Ponderas Academic Hospital

Status PD-L1 i MMR uzyskany z endoskopowej biopsji cienkoigłowej pod kontrolą ultrasonografii jako predyktor rokowania u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki

Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) ma suboptymalną odpowiedź na standardowe terapie, które w niewielkim stopniu wpływają na przeżycie ze względu na jego zdolność do unikania nadzoru immunologicznego gospodarza. Pojawiające się dowody wskazują, że receptory koinhibicyjne, takie jak zaprogramowana śmierć 1 (PD-1), odgrywają kluczową rolę w edycji układu odpornościowego raka. Ligand zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) jest immunologicznym punktem kontrolnym, który często jest aktywowany w raku i odgrywa kluczową rolę w inicjacji i progresji raka. Pojawienie się immunoterapii z inhibitorami punktów kontrolnych, które blokują interakcję PD-L1 między komórkami nowotworowymi a aktywowanymi komórkami T, znacząco zmieniło algorytm leczenia kilku guzów litych.

Jednak znaczenie kliniczno-patologiczne i wartość prognostyczna PD-L1 w PDAC pozostaje kontrowersyjne. Główną techniczną podstawą może być to, że oznaczanie ilościowe ekspresji PDAC PD-L1 jest ograniczone do próbek po resekcji chirurgicznej i zależy od specyficznych testów immunohistochemicznych (IHC). Ponadto ekspresja PD-L1 nie była dokładnie oceniana przed operacją u nieleczonych wcześniej pacjentów z PDAC, ze względu na obecne wymagania testu IHC dotyczące oceny histologicznej, a nie cytologicznej. Jednak ostatnie badanie wykazało, że biopsja cienkoigłowa EUS (FNB) może z powodzeniem określić status PD-L1 pierwotnego nowotworu trzustki.

Jednym z niedawno zidentyfikowanych podtypów w krajobrazie genomowym PDAC jest guz z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR). Ocena stanu dMMR jest szczególnie ważna po zatwierdzeniu przez FDA inhibitora PD-1, pembrolizumabu, do leczenia nieoperacyjnego lub przerzutowego, mikrosatelitarnego niestabilności wysokiej (MSI-H) lub dMMR PDAC, które po wcześniejszym leczeniu uległy progresji i nie mają zadowalające alternatywne opcje leczenia.

Celem projektu będzie ocena ekspresji PD-L1/dMMR w guzie u pacjentów z PDAC przy użyciu próbek EUS-FNB oraz prospektywna korelacja statusu MMR i ekspresji PD-L1 z całkowitym przeżyciem i przeżyciem wolnym od progresji choroby u pacjentów z PDAC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka przewodowego trzustki

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek od 18 do 90 lat
  • mężczyźni i kobiety
  • podpisana świadoma zgoda na EUS i EUS-FNB
  • rozpoznanie gruczolakoraka potwierdzone histologicznie przez FNB
  • resekcyjna, nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana i/lub przerzutowa

Kryteria wyłączenia:

- poprzednia chemioterapia lub radioterapia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
PACJENCI Z RAKIEM TRZUSTKI

Wszyscy chorzy z podejrzeniem guza trzustki zostaną poddani EUS (w tym EUS-FNB w celu potwierdzenia rozpoznania). Pozytywne rozpoznanie cytologiczne będzie traktowane jako ostateczny dowód złośliwości guza trzustki. Rozpoznania uzyskane za pomocą EUS-FNB będą dalej weryfikowane podczas obserwacji klinicznej trwającej co najmniej 6 miesięcy.

Na próbkach EUS-FNB zostanie przeprowadzona immunochemia w celu określenia ekspresji PD-L1 i statusu MMR

EUS Z EUS-FNB zostanie wykonane w celu potwierdzenia rozpoznania i analizy statusu MMR i ekspresji PD-L1

Protokół EUS z EUS-FNB powinien obejmować instrumenty EUS liniowe z pełnym badaniem trzustki. Opisana zostanie charakterystyka guza (echogeniczność, echostruktura, wielkość) oraz obecność/brak sygnałów power Dopplera.

EUS-FNB zostanie przeprowadzony we wszystkich guzach trzustki z co najmniej trzema przejściami pod nieobecność cytopatologa na miejscu, stosując technikę wachlowania igłą 22 G (igła SharkCore FNB Medtronic Corp. lub igła Acquire FNB Boston, MA).

IHC zostanie przeprowadzona na uprzednio nieleczonych, utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie próbkach trzustki EUS-FNB. W skrócie, skrawki tkanek o grubości 4 μm zostaną wybarwione przy użyciu automatycznego systemu do barwienia preparatów Ventana BenchMark XT z użyciem następujących przeciwciał: anty-PD-L1 (klon SP263, VENTANA, Tucson, AZ), MLH1 (klon G168-728, Cell Marque, Rocklin, Kalifornia, Stany Zjednoczone), MSH2 (klon FE11, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone), MSH6 (klon BC/44, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone) i PMS2 (klon A16 -4, Biocare Medical, Concord, Massachusetts, Stany Zjednoczone). Reakcje antygen-przeciwciało będą wizualizowane przy użyciu detekcji UltraView z diaminobenzydyną jako chromogenem. Próbka zostanie uznana za wykazującą ekspresję PD-L1, jeśli PD-L1 jest wyrażana w ≥ 1% komórek nowotworowych i wysoki poziom ekspresji, jeśli ≥ 50%. Nowotwory zostaną sklasyfikowane jako dMMR, jeśli nie wykażą barwienia jądrowego białek naprawy niedopasowania DNA (MLH1, MSH2, MSH6 lub PMS2).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność analizy ekspresji PD-L1 na próbkach trzustki EUS-FNB
Ramy czasowe: 1 rok
odsetek przypadków, w których materiał EUS-FNB był odpowiedni do określenia ekspresji PDL-1
1 rok
Wykonalność analizy statusu MMR na próbkach trzustki EUS-FNB
Ramy czasowe: 1 rok
odsetek przypadków, w których materiał EUS-FNB był odpowiedni do określenia statusu MMR
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: 3 miesiące
Odpowiedź guza zostanie oceniona zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Zgodnie z wytycznymi RECIST odpowiedź całkowitą (CR) definiuje się jako całkowite zniknięcie guza, odpowiedź częściową (PR) jako zmniejszenie najdłuższej średnicy (LD) o ≥30%, chorobę progresywną (PD) jako wzrost LD o ≥20%, i stabilnej choroby (SD) jako spadek lub wzrost mniejszy niż PR lub PD na podstawie oceny anatomicznej. Pacjenci z CR lub PR zostaną zdefiniowani jako reagujący, podczas gdy pacjenci z PD lub SD są określani jako niereagujący.
3 miesiące
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie będzie mierzone od dnia postawienia diagnozy do daty śmierci
do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) będzie mierzony od dnia rozpoznania do daty progresji choroby.
do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak trzustki

Badania kliniczne na EUS-FNB

3
Subskrybuj