Długoterminowa obserwacja osób, które przeżyły dziecięcą chorobę Cushinga

Cel:

Choroba Cushinga (CD) opisuje stan hiperkortyzolemii wtórny do gruczolaków przysadki produkujących kortyzol. Rzadkość występowania choroby (2-5 nowych zachorowań na milion, 1 na 10 u dzieci) i subtelne wstępne objawy skutkują przedłużającą się niezdiagnozowaną hiperkortyzolemią, co zwiększa ryzyko poważnych powikłań, w tym otyłości, spowolnienia wzrostu, hiperlipidemii, hiperglikemii, nadciśnienie tętnicze, osteoporoza, niedobór odporności i inne. Chociaż hiperkortyzolemia zwykle ustępuje po skutecznej resekcji gruczolaka przysadki, nie wyjaśniono cofnięcia się wyżej wymienionych powikłań i odległych skutków wcześniejszej długotrwałej ekspozycji organizmu na ponadfizjologiczne poziomy kortyzolu, zwłaszcza w przypadku wystąpienia hiperkortyzolemii w dzieciństwie.

Wcześniejsze badania dotyczyły możliwych powikłań po ustąpieniu hiperkortyzolemii, ale większość z nich dotyczyła dorosłych pacjentów. Wśród opisanych powikłań supresja hormonów przysadki, takich jak osie wzrostu i hormony tarczycy oraz utrzymujący się wzrost wskaźnika masy ciała (BMI) i nieprawidłowa dystrybucja tkanki tłuszczowej, zostały opisane u ograniczonej liczby pacjentów pediatrycznych obserwowanych przez kilka lat po wyleczeniu. Inne powikłania, takie jak składowe zespołu metabolicznego czy dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego, nie były szeroko badane u dzieci. Ponadto równie ważny jest długoterminowy wpływ glikokortykosteroidów na inne aspekty zdrowia. Na przykład wcześniej opisano, że funkcje neurokognitywne dzieci z CD zmniejszają się w pierwszym roku po leczeniu. Może to potencjalnie skutkować pogorszeniem jakości życia, niższym poziomem wykształcenia oraz niższym zadowoleniem z pracy i życia w przyszłości; jednakże nie badano długoterminowych następstw neurokognitywnych zespołu Cushinga (CS) zdiagnozowanego w dzieciństwie.

Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie nowego wglądu w długoterminowe skutki hiperkortyzolemii u rozwijającego się dziecka, leżące u ich podstaw mechanizmy patogenetyczne, ich ewolucję w czasie oraz czynniki ryzyka ich rozwoju. Pomoże to w opracowaniu metod ścisłego monitorowania lub zapobiegania im w przyszłości. Niektóre wyniki tego badania mogą potencjalnie odnosić się do dzieci z jatrogennym ZZS, które jest znacznie częstsze ze względu na powszechne stosowanie farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów w chorobach nowotworowych, chorobach autoimmunologicznych i atopowych.

Badana populacja:

Badana populacja będzie składać się z pacjentów, którzy wcześniej byli skutecznie leczeni z powodu CD przed ukończeniem 21 lat. Naszym celem jest zidentyfikowanie tych pacjentów poprzez przegląd naszego aktualnego protokołu 97-CH-0076 dotyczącego „Klinicznego i genetycznego badania guzów przysadki i podwzgórza”, który rekrutuje pacjentów od 1997 roku. Przyjmiemy również pacjentów, którzy zostali zdiagnozowani i skutecznie leczeni z powodu CD u dzieci w placówkach zewnętrznych po zapoznaniu się z dokumentacją medyczną i potwierdzeniu rozpoznania. W momencie rekrutacji pacjenci nie mogą mieć hiperkortyzolemii. Członkowie rodzin (w każdym wieku) pacjentów z wywiadem rodzinnym w kierunku guzów przysadki, którzy zgodzą się na udział w badaniu DNA/analizy powiązań.

Projekt:

Będziemy oceniać pacjentów w określonych odstępach czasu po wyleczeniu po 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) i 20 (+/-1) latach od udokumentowanego ustąpienia hiperkortyzolemii.

Badanie obejmie ankietę online oferowaną wszystkim pacjentom, a także krótką wizytę na miejscu dla osób chcących podróżować do NIH.

Ankieta online będzie zawierała kwestionariusze dotyczące oceny różnych aspektów zdrowia: aktualnych diagnoz medycznych, stosowania leków, historii zaburzeń endokrynologicznych, płodności, jakości życia, objawów behawioralnych i emocjonalnych oraz informacji społeczno-ekonomicznych i demograficznych. Ankieta zostanie opracowana i rozesłana przy pomocy CTDB i zostanie wysłana bezpieczną pocztą e-mail do wszystkich pacjentów i/lub ich rodziców (w przypadku pacjentów, którzy

Krótka wizyta na miejscu w NIH będzie oferowana wszystkim pacjentom, którzy chcą podróżować. Zostaną przeprowadzone badania krwi, badania obrazowe (MRI tętnic szyjnych, MRI przysadki/mózgu, skan DXA) oraz przesiewowe badania neurokognitywne i kwestionariusze wyników zgłaszane przez pacjentów.

Mierniki rezultatu:

Podstawową miarą wyniku badania jest różnica wskaźnika z-score wskaźnika masy ciała (BMI) pacjentów leczonych wcześniej z powodu pediatrycznej CD w porównaniu z populacją ogólną, obliczona na podstawie danych pochodzących z badania NHANES.

Wtórnymi wynikami będzie opisanie częstości występowania innych nieprawidłowości endokrynologicznych i nieendokrynnych po skutecznym leczeniu CD w dzieciństwie, w tym: hormon wzrostu, czynność tarczycy, gonad, nadnerczy; gęstość mineralna kości; metabolizm glukozy; profil lipidowy; nieprawidłowości sercowo-naczyniowe; zmiany immunologiczne; funkcja krzepnięcia; choroby psychiczne, symptomologia behawioralna; funkcja neurokognitywna; i jakość życia.