Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa niraparybu w czerniaku z mutacją genetycznej rekombinacji homologicznej (HR)

15 października 2021 zaktualizowane przez: Kevin Kim, California Pacific Medical Center Research Institute

Badanie fazy II niraparybu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją/zmianą genetycznej rekombinacji homologicznej (HR)

To otwarte badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności niraparybu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami z mutacją/zmianą genu szlaku rekombinacji homologicznej (HR). Niraparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa niraparybu u pacjentów z mutacją/zmianą HR, u których choroba postępuje podczas wcześniejszej immunoterapii i/lub terapii ukierunkowanej na BRAF.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie inhibitorami PARP może stanowić nową okazję do selektywnego zabijania podzbioru komórek nowotworowych z niedoborami szlaków naprawy DNA. Na przykład guz powstający u pacjenta z mutacją linii zarodkowej BRCA (gBRCAmut) ma wadliwy szlak naprawy DNA rekombinacji homologicznej i byłby w coraz większym stopniu zależny od NHEJ, alt-NHEJ i BER w celu utrzymania integralności genomu. Inhibitory PARP blokują alt-NHEJ i BER, zmuszając guzy z niedoborami BRCA do wykorzystania podatnego na błędy NHEJ do naprawy pęknięć dwuniciowych. Niedobory innych niż BRCA genów naprawy DNA rekombinacji homologicznej mogą również zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na inhibitory PARP. Uzasadnieniem działania przeciwnowotworowego w podgrupie guzów innych niż gBRCAmut jest to, że dzielą one charakterystyczne defekty naprawy DNA z nosicielami gBRCAmut, zjawisko szeroko określane jako „BRCA”. Defekty naprawy DNA mogą być spowodowane zmianami zarodkowymi lub somatycznymi w ścieżce naprawy DNA rekombinacji homologicznej. Rekombinacja homologiczna jest złożonym szlakiem i kilka genów innych niż BRCA1 i BRCA2 jest wymaganych do wykrywania lub naprawy pęknięć dwuniciowych DNA poprzez szlak rekombinacji homologicznej. W związku z tym inhibitory PARP są również selektywnie cytotoksyczne dla komórek nowotworowych z niedoborami białek naprawy DNA innych niż BRCA1 i BRCA2.

W czerniaku, genetyczne mutacje/zmiany HR są dość powszechne. Dane retrospektywne wykazały, że prawie 30,5% czerniaków skóry ma mutację w co najmniej jednym z genów HR w ich guzie. Najczęściej zmienionym genem był ARID2, następnie ARID1A, FANCA, ATM, BRCA1, ATRX i BRCA2, ATR, BRCA1 i BRIP1.

Odkrycia te dostarczają mocnych przesłanek do oceny skuteczności klinicznej inhibitora PARP u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z mutacją / zmianą HR lub niedoborem HR. Dlatego badacze proponują badanie II fazy niraparybu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z genetyczną mutacją/zmianą rekombinacji homologicznej.

W tym badaniu klinicznym skuteczność kliniczna niraparybu zostanie oceniona poprzez ocenę odsetka obiektywnych odpowiedzi klinicznych u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z przerzutami z mutacją/zmianą genu szlaku rekombinacji homologicznej (HR). Wszyscy uczestniczący pacjenci będą otrzymywać niraparyb w dawce 300 mg dziennie do czasu postępu choroby lub wystąpienia nietolerowanej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

41

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Rekrutacyjny
        • California Pacific Medical Center Research Institute
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają genetyczną rekombinację homologiczną (HR), mutację/zmianę, w tym ARID1A/B, ARID2, ATM, ATR, ATRX, BARD1, BRCA1/2, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCD2, MRN11A, PALB2, RAD50, RAD51, RAD54B
  • Choroba musiała postępować w przypadku standardowych terapii ogólnoustrojowych lub nie mogli tolerować standardowych terapii.
  • ECOG PS >/=1
  • Mieć mierzalną chorobę z przerzutami zgodnie z RECIST 1.1
  • Dozwolona jest wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna do 1 schematu; Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów immunoterapii lub terapii celowanej.
  • Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do stopnia ≤ 1. przed 1. dniem podawania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniej leczony inhibitorem PARP
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub aktywne zmiany w mózgu o wielkości ≥6 mm lub podobne
  • Wymagaj leczenia sterydami w przypadku uszkodzeń mózgu lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed 1. dniem podania badanego leku
  • Jakakolwiek poważna operacja ≤ 3 tygodnie od rozpoczęcia badania, a pacjent musi być wyleczony po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji
  • Terapia badawcza stosowana ≤ 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego leku
  • Przebyta radioterapia obejmująca > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
  • Historia medyczna stanu obniżonej odporności
  • Leczenie systemowe innego typu nowotworu ≤ 2 lata przed rejestracją
  • Znana historia zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niraparyb
Pacjenci codziennie otrzymują niraparyb PO
Lek: Niraparyb
300 mg doustnie dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
ORR niraparybu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją/zmianą w ramach genetycznej rekombinacji homologicznej (HR) przy użyciu RECIST v1.1
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
PFS pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z genetyczną mutacją/zmianą HR leczonych niraparybem
2 lata
całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
OS pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z genetyczną mutacją/zmianą HR leczonych niraparybem
2 lata
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena profilu bezpieczeństwa leczenia niraparybem u chorych na zaawansowanego czerniaka z mutacją/zmianą genetycznej rekombinacji homologicznej (HR)
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

California Pacific Medical Center Research Institute

Współpracownicy

Tesaro, Inc.
Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Huntsman Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Kevin Kim, MD, California Pacific Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPMC17-MEL01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Niraparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj