Chemioterapia indukcyjna połączona z immunoterapią miejscowo zaawansowanego raka gardła dolnego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym gardła dolnego i wymagają całkowitej laryngektomii, w tym dołu gruszkowatego, okolicy zapierścieniowej i tylnej ściany gardła w stadium TNM cT3-4cN0-2M0.
2. Zrozumienie i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
3. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat.
4. Mężczyzna czy kobieta.
5. Stan wydajności ECOG 0-2.
6. Oczekiwana żywotność > 6 miesięcy.
7. Prawidłowe badanie krwi, czynność wątroby i nerek. Normalny słuch. Badanie krwi: WBC≥4,0×109/L，ANC≥2,0×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥100g/L；Wątroba funkcja: ALT、AST< górna granica normy. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy < górna granica normy i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta). USG serca frakcja wyrzutowa lewej komory >50%.
8. Brak wcześniejszej reakcji alergicznej na czynniki biologiczne i/lub składnik leku.
9. Żadnego nadużywania narkotyków.
10. Dobra zgodność.
11. Brak innych ważnych powiązanych chorób (takich jak inne nowotwory, ciężkie choroby serca, płuc i ośrodkowego układu nerwowego itp.).
12. Negatywny test ciążowy (dla pacjentek z płodnością).
13. Pacjenci płci męskiej z płodnością oraz pacjentki z ryzykiem płodności i ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji przez cały okres badania i kontynuowane przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cisplatyny i 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki przeciwciała PD-1/placebo (w zależności od tego, co nastąpi później). Pacjentki, które nie są płodne (tj. spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów): przeszły histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników z dokumentacją archiwalną, medycznie potwierdzone pogorszenie czynności jajników; W stanie postmenopauzalnym. Definiuje się ją jako: Co najmniej 12 miesięcy nieprzerwanej miesiączki bez innych przyczyn patologicznych lub fizjologicznych, a stan potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest zgodny ze stanem pomenopauzalnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z szyjnym węzłem chłonnym cN3.
2. mieć historię innych nowotworów w ciągu ostatnich pięciu lat, radykalnego lub nieleczonego raka gruczołu krokowego (skala Gleasona ≤ 6) lub kompletne leczenie raka przewodowego piersi in situ, z wyjątkiem pacjentów z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem płaskonabłonkowym skóry.
3. Pacjenci ze zmianami docelowymi, którzy otrzymali radioterapię lub zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji).
4. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali chemioterapię, immunoterapię lub biologiczną terapię celowaną w przypadku guzów pierwotnych
5. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
6. Dowolny z następujących stanów w ciągu pierwszych 6 miesięcy losowego grupowania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, pacjenci z przemijającym napadem niedokrwiennym lub objawową zatorowością płucną.
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którzy nie mogą dobrze kontrolować za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg);
8. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca stopnia I lub wyższym, arytmią (w tym mężczyźni z odstępem QTc >450 ms, kobiety >470 ms) i niewydolnością serca.
9. Białko w moczu było większe niż ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu >1,0 g.
10. Wiele czynników, które wpływają na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, nudności, wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
11. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia (INR>1,5, APTT>1,5 GGN) i skłonność do krwawień.
12. Pacjenci z aktywnym nadużywaniem substancji psychotropowych w wywiadzie lub z zaburzeniami psychicznymi.
13. Pacjenci, którzy wymagali ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
14. Pacjenci z historią ciężkich alergii lub alergii; pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, które mogą ulec pogorszeniu podczas przyjmowania leków immunostymulujących; do badania kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy, którzy nie wymagają leczenia immunosupresyjnego.
15. Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano niedobór odporności lub znane choroby związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (HBV) jest dodatni podczas badania przesiewowego lub u pacjentów z dodatnim wynikiem HCV RNA [kwasu rybonukleinowego], gdy wynik testu przesiewowego na przeciwciała anty-HCV jest dodatni. Pacjenci ze znaną historią czynnej gruźlicy (TB).
16. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które są w okresie rozrodczym, ale nie stosowały skutecznych środków antykoncepcyjnych.
18. Badacz uważa, że ​​udział w badaniu jest nieodpowiedni dla osób: cierpiących na przykład na ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia (w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc) lub chorobę psychiczną (w tym niedawne [w ciągu ostatniego roku] lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze).
19. Z historią gruźlicy lub leczenia przeciwgruźliczego.