Badanie maprotyliny w połączeniu z tamoksyfenem i temozolomidem w przypadku nawracającego glejaka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem IV stopnia według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli początkowa histologia była glejakiem stopnia II lub III, o ile potwierdzona zostanie późniejsza diagnoza histologiczna glejaka stopnia IV.
• Pacjenci musieli przejść wcześniejszą terapię, która obejmowała kombinację radioterapii oraz jednoczesnego i uzupełniającego temozolomidu.
• Pacjenci muszą wykazywać jednoznaczne dowody radiologiczne progresji nowotworu za pomocą badania MRI. Badanie należy wykonać w ciągu 10 dni przed rejestracją i na dawce steroidu, która była stabilna przez co najmniej pięć dni. Jeśli dawka sterydów zostanie zwiększona między datą obrazowania a rejestracją, wymagane jest nowe wyjściowe MRI.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzenie histologiczne tkanki na Uniwersytecie w Rochester
• U pacjentów poddanych wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną (w tym gamma-knife lub cyber-knife), należy potwierdzić rzeczywiście postępującą chorobę, a nie martwicę popromienną, na podstawie badania PET lub skanowania talem, spektroskopii MR, perfuzji MR lub dokumentacji chirurgicznej choroba. Decyzja o tym, jaką metodę zastosować w celu dokonania tego potwierdzenia, będzie należała do badacza.
• Pacjenci, którzy przeszli ponowną resekcję z powodu nawrotu choroby, kwalifikują się, ale muszą zachować 7-dniową przerwę przed rozpoczęciem leczenia.
• Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Wiek > 18 lat i oczekiwana długość życia > osiem tygodni.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70
• Pacjenci muszą zachować odstęp co najmniej 28 dni od jakiegokolwiek leku badanego lub wcześniejszej terapii cytotoksycznej, sześć tygodni od wcześniejszych nitrozomoczników, trzy tygodnie od prokarbazyny i dwa tygodnie od winkrystyny.
• Pacjenci muszą mieć nieudaną wcześniejszą radioterapię i muszą mieć odstęp dłuższy niż 90 dni od zakończenia wstępnej radioterapii do włączenia do badania.
• WBC > 3000/µl, ANC > 1500/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3 i hemoglobina > 8 gm/dl). Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby (SGOT i bilirubina < 1,5-krotności GGN) oraz odpowiednią czynność nerek (klirens kreatyniny > 30 ml/min, mierzony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta)
• Kwalifikują się pacjenci z dowolną liczbą nawrotów.
• Do badania kwalifikują się pacjentki przyjmujące tamoksyfen z innych wskazań

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy są w ciągu 3 miesięcy od leczenia radioterapią i jednoczesnym temozolomidem, nie będą kwalifikować się, chyba że pojawią się nowe nieprawidłowości wzmacniające poza polami promieniowania o wysokiej dawce (tj. poza linię 80% izodozy) lub chirurgiczne wykazanie aktywnego guza.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego B-HCG w ciągu 7 dni przed rejestracją. Kobiety nie mogą karmić piersią.
• Pacjenci z historią innego raka (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy), chyba że w całkowitej remisji przez co najmniej trzy lata, nie kwalifikują się.
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy będzie zabronione. Należą do nich fenytoina, fenobarbital, karbamazepina i oksakarbazepina. Jeśli pacjenci są na nich przyjmowani w momencie włączania do badania, lek można zmienić na lek przeciwpadaczkowy nieindukujący enzymów według uznania badacza.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne poważne choroby medyczne lub inne choroby, których zdaniem badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku.
• Pacjenci nie mogą jednocześnie stosować innych trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych ani inhibitorów MAO.
• Pacjenci z objawami z dolnych dróg moczowych wtórnymi do łagodnego przerostu gruczołu krokowego, którzy są oporni na leki
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Niemożność lub niechęć podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku.
• Pacjenci ze stanem padaczkowym w wywiadzie
• Pacjenci z objawami wydłużenia odstępu QTc powyżej 450 ms
• Pacjenci otrzymujący silne inhibitory CYP2D6 (bupropion, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna, terbinafina) będą wykluczeni.
• Pacjenci otrzymujący silne inhibitory CYP3A4 (klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanawir, darunawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, typranawir) zostaną wykluczeni.
• Pacjenci z nadwrażliwością na maprotylinę w wywiadzie.
• Pacjent spełnia punkt odcięcia ≥ 12 w PHQ-9 lub wybiera pozytywną odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie numer 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)