Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowo-adiuwantowy pembrolizumab w resekcyjnym zaawansowanym raku podstawnokomórkowym H&N

17 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Brian Gastman

Jednoramienne badanie fazy 1B dotyczące neoadiuwantowo-adiuwantowego leczenia pembrolizumabem w resekcyjnym zaawansowanym raku podstawnokomórkowym głowy i szyi w celu oceny odpowiedzi patologicznych w mikrośrodowisku guza

Celem tego badania jest ocena terapii neoadjuwantowej anty-PD-1 w raku podstawnokomórkowym, aby zapewnić lepsze wyniki przy podawaniu przed operacją i zapewnić strategię terapeutyczną pozwalającą całkowicie uniknąć operacji. Zespół badawczy zbierze informacje o tym, jak rak podstawnokomórkowy reaguje na pembrolizumab przed operacją oraz zbierze informacje o częstości nawrotów.

Pembrolizumab jest lekiem eksperymentalnym, który może poprawić odpowiedź układu odpornościowego na raka. Pembrolizumab jest wytwarzanym przeciwciałem, podobnie jak przeciwciała zwykle wytwarzane przez organizm ludzki w celu zwalczania infekcji. Ideą opracowania tego eksperymentalnego leku jest pobudzenie układu odpornościowego organizmu do zabijania komórek nowotworowych. Przeciwciało pembrolizumab zostało specjalnie wytworzone w celu blokowania receptora białkowego programu śmierci komórkowej 1 (PD-1), który znajduje się na komórkach układu odpornościowego. Receptor PD-1 wydaje się spowalniać odpowiedź immunologiczną. Blokowanie PD-1 przeciwciałem pembrolizumabem może uaktywnić odpowiedź immunologiczną i może poprawić odpowiedź układu odpornościowego na raka. Pembrolizumab jest obecnie zatwierdzony przez FDA do stosowania w innych nowotworach złośliwych. Stosowano go w leczeniu wielu innych chorób, takich jak niektóre rodzaje raka płuc, raka szyjki macicy i chłoniaka. Stosowanie pembrolizumabu w tym badaniu jest eksperymentalne, ponieważ nie jest on zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do stosowania w leczeniu raka podstawnokomórkowego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 1 oceniające terapię neoadjuwantową anty-PD-1 w raku podstawnokomórkowym u uczestników z miejscowo zaawansowanym, ale nadającym się do resekcji rakiem podstawnokomórkowym głowy i szyi. Uczestnicy zostaną poddani precyzyjnemu obrazowaniu CT (głowa i szyja) oraz leczeniu badanym lekiem pembrolizumabem.

Głównym celem pracy jest ocena patologicznej odpowiedzi na przedoperacyjne leczenie pembrolizumabem w badanej grupie.

Drugorzędne cele tego badania obejmują ocenę bezpieczeństwa interwencji i ocenę fenotypowania nacieków immunologicznych u niepatologicznych pacjentów z pełną odpowiedzią (pCR), a także ocenę zmian w ogólnoustrojowym układzie odpornościowym (np. limfocyty krwi obwodowej (PBL)) w pCR w porównaniu z osobami z częściową odpowiedzią (pPR) w porównaniu z osobami bez odpowiedzi.

Celem eksploracyjnym będzie ocena rocznych odsetków nawrotów po zakończeniu terapii NeoAdjuvant-Adjuvant.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaawansowany rak podstawnokomórkowy dla celów tego badania zostanie zdefiniowany przez cechy związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu, w tym co najmniej jeden z następujących:

    • >=20mm
    • Spotkanie wskazania do radioterapii pooperacyjnej
    • Inwazja okołonerwowa w wielu nerwach
  • Uczestniczki: Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
    • Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 w okresie leczenia i przez co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  • Mieć histologiczne potwierdzenie rozpoznania raka podstawnokomórkowego (BCC) dowolnego podtypu (np. Guzkowaty, agresywny naciekowy itp.).
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji. Pacjenci z PS 2 będą brani pod uwagę, jeśli przedstawią dobre uzasadnienie i omówią to z zespołem badawczym firmy Merck.
  • Mają odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 1). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Nie może być na aktywnej immunosupresji, mieć historię zagrażającego życiu wirusa, mieć inne (oprócz nieczerniakowych raków skóry lub niedawnych łagodnych nowotworów, np.: wycięty rak prostaty o niskim stopniu złośliwości) diagnozy raka w ciągu ostatnich dwóch lat lub mieć immunoterapię wszelkiego rodzaju w ciągu ostatnich 2 lat.

Nie może mieć historii (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.

  • Kwalifikują się uczestnicy, którzy wymagają uzupełniającej radioterapii.

Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów Uwaga: Ta tabela zawiera wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych określających kwalifikację do leczenia; wymagania dotyczące wartości laboratoryjnych należy dostosować do lokalnych przepisów i wytycznych dotyczących podawania określonych chemioterapii.

System (hematologiczny)

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)

    • >= 1500/μL
  • Płytki >= 100 000/μl
  • Hemoglobina

    • >= 9,0 g/dl lub >= 5,6 mmol/l ---- Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

Układ (nerki)

  • Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczonyb klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) --- = 30 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × GGN w placówce ---- Należy obliczyć klirens kreatyniny (CrCl) według standardu instytucjonalnego.

Układ (wątrobowy)

  • Bilirubina całkowita

    ---

  • Aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) [AST (SGOT)] i aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy) [ALT (SGPT)] ---

System (koagulacja)

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ---

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta w wieku rozrodczym, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem (patrz Załącznik 3). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. W przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
  • Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).
  • Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
  • Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z innymi typami raka skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
  • Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • W przeszłości stwierdzono wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako: wykryto HCV RNA >800 000 IU/l). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
  • Historia leczenia inhibitorem Hedgehog z jakiegokolwiek powodu.
  • Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego, niezależnie od tego, czy była poddawana aktywnej immunosupresji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Permbrolizumab
Uczestnicy zostaną poddani precyzyjnemu obrazowaniu CT (głowa i szyja), a następnie co najmniej 4 dawki pembrolizumabu co 3 tygodnie. Po podaniu odpowiednio czwartej dawki pembrolizumabu pacjenci zostaną poddani standardowej resekcji chirurgicznej, podczas której cała tkanka niebrzeżna oraz biopsja przedoperacyjna zostaną zachowane do badań dodatkowych. 2 tygodnie po początkowym wszczepieniu płata lub wszczepieniu przeszczepu (co odpowiadałoby etapowi 1 płata czołowego) pacjenci kontynuowaliby łącznie przez około 1 rok podawanie pembrolizumabu co 3 tygodnie (kolejne 13 dawek, czyli łącznie 17 dawek).
CT po dokładnym cięciu: 4 dawki pembrolizumabu (200 mg) IV co 3 tygodnie. Po standardowej resekcji i rekonstrukcji: 1 rok pembrolizumabu (200 mg) co 3 tygodnie (kolejne 13 dawek, czyli łącznie 17 dawek)
Tkanka niemarginalna oraz tkanka z biopsji przedoperacyjnej do przechowywania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź patologiczna oceniana na podstawie zmiany objętości guza (RECIST 1.1)
Ramy czasowe: W czasie operacji (85 dni)
Odpowiedź patologiczna oceniana na podstawie zmiany objętości guza. Zmiany chorobowe mierzone między wartością wyjściową a operacją przy użyciu kryteriów RECIST 1.1
W czasie operacji (85 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: do 30 dni po zabiegu
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego
do 30 dni po zabiegu
Liczba zmian w polu operacyjnym, które mogłyby negatywnie wpłynąć na resekcję
Ramy czasowe: W czasie operacji (85 dni)
Liczba zmian w polu operacyjnym, które mogłyby negatywnie wpłynąć na resekcję, takich jak nadmierny stan zapalny lub infekcja.
W czasie operacji (85 dni)
Wskaźniki fenotypowania nacieków immunologicznych w przypadkach innych niż pCR
Ramy czasowe: Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat

Wskaźniki fenotypowania nacieków immunologicznych w przypadku innych niż pCR, scharakteryzowane jako „rzadkie”, „umiarkowane” lub „energiczne”.

Krew dla tego wyniku zostanie pobrana na początku badania, w dniu 64 i przy nawrocie do 2 lat.

Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat
Odsetki nawrotów w ciągu roku po zakończeniu leczenia neoadiuwantowo-adiuwantowego
Ramy czasowe: 1 rok
Odsetki nawrotów w ciągu jednego roku po zakończeniu leczenia neoadjuwantowo-adjuwantowego
1 rok
Roczna częstość nawrotów po leczeniu neoadjuwantowym
Ramy czasowe: 1 rok
Roczne wskaźniki nawrotów po leczeniu neoadjuwantowym pembrolizumabem
1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba limfocytów naciekających guz (TIL)
Ramy czasowe: Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat

Liczba limfocytów naciekających guz (TIL).

Krew dla tego wyniku zostanie pobrana na początku badania, w dniu 64 i przy nawrocie do 2 lat.

Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat
Fenotypy TIL i PBMC przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat

Zespół badawczy zarejestruje fenotypy TIL i PBMC przed i po leczeniu, określone na podstawie ich markerów, w tym CD3, CD4, CD8, perforyny, FasL, Granzyme, PD-1, TIM-3, Lag-3, TIGIT, Foxp3, GITR, CD25, CD27 i CD28 oraz markery komórek supresorowych pochodzenia szpikowego.

Krew dla tego wyniku zostanie pobrana na początku badania, w dniu 64 i przy nawrocie do 2 lat.

Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat
Profil transkrypcyjny mikrośrodowiska guza
Ramy czasowe: Na początku badania, podczas zabiegu chirurgicznego (85 dni) i po operacji do 2 lat

Zespół badawczy skonstruuje również profil transkrypcyjny mikrośrodowiska guza poprzez sekwencjonowanie RNA biopsji guza (tkanki) przed i po leczeniu pembrolizumabem.

Tkanka dla tego wyniku zostanie pobrana na początku badania, podczas operacji i przy nawrocie do 2 lat.

Na początku badania, podczas zabiegu chirurgicznego (85 dni) i po operacji do 2 lat
Odsetek kluczowych limfocytów krwi obwodowej (PBL) w pCR w porównaniu z pacjentami z częściową odpowiedzią (pPR) w porównaniu z pacjentami bez odpowiedzi
Ramy czasowe: Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat w przypadku nawrotu
Zmiany w ogólnoustrojowym układzie odpornościowym (PBL) w pCR w porównaniu z osobami z częściową odpowiedzią w porównaniu z osobami bez odpowiedzi, mierzone jako zmiany w procentach głównej populacji PBL (CD3, CD4, CD8)
Na początku, w dniu 64 i po operacji do 2 lat w przypadku nawrotu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Gastman, MD, Cleveland Clinic, Case Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane, ale zespół badawczy spodziewa się opublikować dane z tego badania

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pembrolizumab

3
Subskrybuj