Po raz pierwszy w badaniu na ludziach AZD8701 z durwalumabem lub bez durwalumabu u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Badanie składa się z 2 głównych części Monoterapia (AZD8701) i Terapia skojarzona (AZD8701 i Durvalumab).

Kryteria włączenia Etapy zwiększania dawki:

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litego, złośliwego guza, w tym HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, raka żołądka i przełyku, czerniaka, raka szyjki macicy, SCLC i/lub uczestników z innymi guzami litymi, którzy wykazali odpowiedź na wcześniejsze leczenie anty-PD-(L )1 zabieg
• Uczestnik z postępującą chorobą, która jest oporna na standardowe terapie lub dla której nie istnieją standardowe terapie, a badanie kliniczne jest najlepszą opcją dla następnego leczenia w oparciu o wcześniejszą odpowiedź i/lub tolerancję standardowej opieki

Kryteria włączenia Rozszerzenie dawki:

Uczestnicy z rakiem płuc innym niż mały, którzy otrzymali wcześniej leczenie PD(L)1. Uczestnicy z rakiem jasnokomórkowym nerki, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia PD(L)1.

Trzykrotnie negatywne pacjentki z rakiem piersi, które nie otrzymały wcześniejszego leczenia PD(L)1.

Ogólne kryteria włączenia:

• Musi mieć ukończone 18 lat w momencie badania przesiewowego
• Masa ciała > 35 kg
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1
• Albumina surowicy > 30 g/L
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Co najmniej 1 zmiana, która kwalifikuje się jako docelowa zmiana RECIST 1.1 na początku badania. Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego musi być przeprowadzona w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy muszą dostarczyć nową lub poprzednią próbkę guza
• Odpowiednie funkcje układu narządów

Kryteria wyłączenia:

• Warunek, który w opinii badacza zakłóciłby ocenę interwencji w badaniu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne Niekontrolowana współistniejąca choroba
• Poważna choroba serca

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

  1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 5 lat
  2. nieczerniakowy rak skóry
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby.
• Uczestnik z wcześniejszą lub potwierdzoną diagnozą Covid 19 wymagającą istotnej interwencji medycznej
• Aktualne oznaki i objawy kliniczne zgodne z COVID-19 lub potwierdzone obecnym zakażeniem odpowiednim badaniem laboratoryjnym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Jakakolwiek poważna nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek z badanych interwencji lub którąkolwiek substancję pomocniczą interwencji w ramach badania.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Otrzymanie ostatniej dawki leku przeciwnowotworowego w ciągu 5 okresów półtrwania lub ≤ 21 dni przed pierwszą dawką badania
• Wcześniejsze leczenie potencjalnymi terapiami zubożenia Treg, w tym środkami ukierunkowanymi na OX40 lub CD357 (GITR) przez 90 dni przed włączeniem do badania.

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4:

  1. Nie może wystąpić toksyczność, która doprowadziła do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii.
  2. Wszystkie zdarzenia niepożądane podczas wcześniejszej immunoterapii musiały całkowicie ustąpić lub ustąpić do poziomu wyjściowego
  3. Nie może wystąpić imAE stopnia ≥ 3 lub imAE neurologiczne lub oczne jakiegokolwiek stopnia podczas otrzymywania wcześniejszej immunoterapii.
  4. Nie może wymagać zastosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. b. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  1. Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe).
  2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  3. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej)
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt eksperymentalny, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Uczestnicy otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryną)
• Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją badawczą przeprowadzoną w ciągu ostatnich 30 dni
• Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji