Próba SHR1258 u pacjentów z rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• zapis na studia:

  1. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda, zatwierdzona przez Instytucjonalną Radę Rewizyjną (IRB)/Komisję ds. Etyki (EC), wyrażająca wolę i zdolność do przestrzegania zaplanowanego leczenia, wszystkich badań podczas wizyt studyjnych i innych procedur badawczych.
  2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat.
  3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (w lokalnym laboratorium) BTC
  4. Otrzymał do dwóch wcześniejszych schematów terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby, w tym 1 schemat zawierający gemcytabinę, i doświadczył progresji choroby lub rozwinęła się nietolerancja ostatniej wcześniejszej terapii.
  5. Wystarczające próbki tkanki guza (archiwalne lub świeże próbki z biopsji) zostaną dostarczone przez wszystkich pacjentów przed podaniem pirotynibu (w celu retrospektywnego potwierdzenia zmiany HER2 przez laboratorium centralne, jeśli dotyczy).
  6. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. Definicja zmiany mierzalnej CT lub MRI jako zmiany docelowej: zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica takiej zmiany powinna wynosić ≥ 10 mm w tomografii komputerowej lub krótka średnica powiększonych węzłów chłonnych ≥ 15 mm.
  7. Wartości badań laboratoryjnych muszą odpowiadać poziomowi funkcjonalnemu ważnych narządów/układów
  8. ECOG-PS (patrz dodatek 2): 0 - 1.
  9. Jeśli uczestnicy mają aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) musi wynosić < 500 IU/ml i są chętni do otrzymywania terapii przeciwwirusowej przez cały czas trwania badania; osoby z dodatnim wynikiem badania kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i mają zwiększoną czynność wątroby stopnia ≤ CTCAE 1.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, a wynik jest ujemny. WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do włączenia do badania:

1. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda, zatwierdzona przez Instytucjonalną Radę Rewizyjną (IRB)/Komisję ds. Etyki (EC), wyrażająca wolę i zdolność do przestrzegania zaplanowanego leczenia, wszystkich badań podczas wizyt studyjnych i innych procedur badawczych.
2. Mężczyzna lub kobieta, ≥18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (w lokalnym laboratorium) BTC
4. Otrzymał do dwóch wcześniejszych schematów terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej choroby, w tym 1 schemat zawierający gemcytabinę, i doświadczył progresji choroby lub rozwinęła się nietolerancja ostatniej wcześniejszej terapii.
5. Wystarczające próbki tkanki guza (archiwalne lub świeże próbki z biopsji) zostaną dostarczone przez wszystkich pacjentów przed podaniem pirotynibu (w celu retrospektywnego potwierdzenia zmiany HER2 przez laboratorium centralne, jeśli dotyczy).
6. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1. Definicja zmiany mierzalnej CT lub MRI jako zmiany docelowej: zgodnie z RECIST v1.1, długa średnica takiej zmiany powinna wynosić ≥ 10 mm w tomografii komputerowej lub krótka średnica powiększonych węzłów chłonnych ≥ 15 mm.
7. Wartości badań laboratoryjnych muszą odpowiadać poziomowi funkcjonalnemu ważnych narządów/układów
8. ECOG-PS (patrz dodatek 2): 0 - 1.
9. Jeśli uczestnicy mają aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV): HBV-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) musi wynosić < 500 IU/ml i są chętni do otrzymywania terapii przeciwwirusowej przez cały czas trwania badania; osoby z dodatnim wynikiem badania kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i mają zwiększoną czynność wątroby stopnia ≤ CTCAE 1.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, a wynik jest ujemny. WOCBP i mężczyźni, których partnerzy są WOCBP, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

1. Wcześniejsze otrzymanie terapii ukierunkowanej na HER2.
2. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa, inna niż terapie testowane w tym badaniu.
3. Radioterapia podana w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
4. Wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego poza zakresem zdefiniowanym w protokole.
5. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca.
6. Kryteria wykluczenia choroby docelowej:

1) Nowotwory złośliwe z innymi typami patologicznymi, takimi jak rak mieszany, podwójne raki pierwotne.

2) Wywiad chorobowy innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat. 3) Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni. Pacjenci z historią lub dowodami obecnych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni.

4) Do daty pierwszej dawki badanego leku okres wymywania poprzedniego leczenia/interwencji medycznej nie spełnia następujących wymagań 7. Kryteria wykluczenia z wywiadu:

1. Ciężka choroba serca
2. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci z następującymi stanami: niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit, perforacja przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka, zapalenie okrężnicy lub inne choroby lub szczególne stany wpływające na podawanie i wchłanianie leku.
3. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci z ciężkimi wysiękami z objawami klinicznymi
4. Objawy ciężkiego zakażenia lub dowody na rozpoznanie mikrobiologiczne/wirusowe.
5. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV]).

8. Historia alergii na badane leki lub składniki. 9. Ciąża lub karmienie piersią. 10. Kryteria wykluczenia z leczenia towarzyszącego:

1. W ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w okresie badania pacjenci otrzymują lub mają otrzymywać w sposób ciągły silne induktory lub inhibitory CYP3A4, inhibitory P-gp.

11. Inne:

1. Zgodnie z oceną badacza wykluczone są inne choroby lub dowody laboratoryjne, które mogłyby spowodować poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów lub które nie leżą w najlepszym interesie pacjenta do udziału w badaniu
2. Zgodnie z oceną badacza wykluczone są inne sytuacje, które mogą zafałszować wyniki badania lub wpłynąć na zdolność badanych do przestrzegania procedur badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, zatrzymanie w więzieniu itp.