NT-proBNP do oceny kardiotoksyczności wywołanej trastuzumabem

Sponsor: Szwedzkie Stowarzyszenie Onkologów Piersi (SABO), Jednostka Badań Klinicznych, Oddział Onkologii, Szpital Uniwersytecki Sahlgrenska, Göteborg, Szwecja.

Projekt: Jest to ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie II fazy, obejmujące pacjentki z pierwotnym rakiem piersi HER2-dodatnim, planowane do leczenia neoadiuwantowego/adjuwantowego lekami blokującymi HER2.

Cel: Celem tego badania jest ocena czułości i swoistości NT-proBNP w wykrywaniu niewydolności serca u pacjentek z pierwotnym rakiem piersi, które otrzymują leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe związkami blokującymi HER2.

Wstęp: Chore na raka piersi HER2-dodatniego > 20 mm i/lub z przerzutami do węzłów chłonnych otrzymują, zgodnie z krajowymi wytycznymi, 4 kursy podwójnej blokady przeciwciał trastuzumabem i pertuzumabem plus taksan przez 12 tygodni, a następnie EC (epirubicyna/cyklofosfamid) co 3. tydzień razy 3 w leczeniu neoadiuwantowym, po którym następuje kontynuacja blokady HER2 za pomocą trastuzumabu lub TDM-1 przez łącznie 17 kursów. U pacjentów z guzami < 20 mm i przerzutami do węzłów chłonnych rozpoczyna się od operacji, po której następuje leczenie uzupełniające EC x 4, a następnie trastuzumabem i taksanem przez 12 tygodni, następnie trastuzumab x 13 podaje się w monoterapii. W przypadku pacjentów z guzami < 10 mm i ujemnymi węzłami chłonnymi uważa się, że wystarczające jest podawanie wyłącznie taksanu i trastuzumabu przez 12 tygodni, a następnie trastuzumab razy 13. Ten ostatni, mniej toksyczny schemat leczenia stosowano także u starszych, wrażliwych pacjentów.

W dużych badaniach rejestracyjnych ryzyko dysfunkcji serca określone na podstawie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) poniżej 50% oszacowano na około 3–4%.

Czynność serca ocenia się za pomocą powtarzanej echokardiografii (ECHO)/Multigated Acquisition Scan (MUGA), które wykonuje się przed rozpoczęciem leczenia blokującego HER2, po 6 i 12 miesiącach (po zakończeniu leczenia).

Ponieważ toksyczność kardiologiczna jest bardzo niska, konieczne jest niepotrzebne przeprowadzanie pracochłonnej metody na dużej liczbie pacjentów. W jednoośrodkowym badaniu pilotażowym z udziałem 136 pacjentów wykazaliśmy, że NT-proBNP ma wysoką czułość i swoistość w porównaniu z ECHO w zakresie prawidłowego diagnozowania pacjentów z toksycznością kardiologiczną podczas leczenia uzupełniającego/neoadjuwantowego HER2.