Biologiczne skutki terapii schematów (BE-ST)

2.3 Program prac i proponowane metody badawcze

Program prac jest podzielony na następujące trzy pakiety prac:

1. Rekrutacja pacjentów i osób zdrowych, obejmująca ocenę diagnostyczną, psychologiczną i ocenę wyniku klinicznego.
2. Zbieranie danych związanych z MR (Glx, GABA, RSFC).
3. Ocena danych i analiza wyników.

Rekrutacja pacjentów i osób zdrowych Pacjenci będą rekrutowani spośród rutynowych przyjęć do dziennego szpitala psychiatrycznego. Zgodnie z naszymi obliczeniami mocy naszym celem jest włączenie co najmniej 120 pacjentów z BPD zgodnie z ogólnymi i granicznymi kryteriami alternatywnego modelu zaburzeń osobowości DSM-5 (Sekcja III DSM 5, s. 761 i nast. (APA, 2013), który obejmuje specyficzny wzór wymiarowy upośledzenia funkcjonowania osobowości i patologicznych cech osobowości do diagnozy.

Ogółem co najmniej 60 zdrowych ochotników zostanie zrekrutowanych poprzez ogłoszenia w gazetach. Zostaną zbadani przy użyciu częściowo ustrukturyzowanego wywiadu i samooceny (SCL-90-R) w celu oceny aktualnego stanu psychicznego, wykluczenia osobistej lub rodzinnej historii pierwszego stopnia zaburzeń psychicznych (w tym nadużywania substancji psychoaktywnych) lub historii chorób neurologicznych lub poważnych schorzenia, które mogą wpływać na funkcjonowanie mózgu.

Opis warunków terapii z/bez interwencji terapii schematów skoncentrowanych na emocjach:

Deficyty w regulacji emocji są powszechnie postrzegane jako podstawowa patologia BPD. Zatem u każdego pacjenta z BPD można a priori spodziewać się szybszej i intensywniejszej aktywacji emocjonalnej. W badaniu tym wykorzystano fakt, że niektóre interwencje w ST wywołują intensywne emocje (tryby dziecięce), np.: inne mają na celu budowanie świadomości potrzeb dziecka, inne zaś mają na celu ustanowienie „zdrowego dystansu” od nadmiernie intensywnych emocji, aby umożliwić odpowiednią opiekę rodzicielską (tryb zdrowego dorosłego). W odniesieniu do technik terapii schematów emocji podzielono je na techniki terapeutyczne: relacyjne, empiryczne, poznawcze i behawioralne (Fassbinder i in., 2016). Terapia schematów zakłada, że ​​dzięki zastosowaniu tych strategii zmniejsza się strach pacjenta przed emocjami, wzrasta natomiast chęć przezwyciężenia unikania doświadczeń (Fassbinder i in., 2016). Podejście to wyjaśnia również „stare” (powiązane biograficznie) cele zachowań związanych z regulacją emocji (obecnie uznawane za dysfunkcjonalne lub strategie unikania emocji), teraz zastępując je „nowymi” (faktycznymi) celami, które wymagają i wzmacniają nową (funkcjonalną) regulację emocji zachowanie.

Protokół badania oparty na MR

Zaplanowane akwizycje (czas skanowania łącznie z ułożeniem pacjenta do 1,5 godz.):

• Skan 3D całego mózgu o wysokiej rozdzielczości ważony T1 przy użyciu sekwencji MP-RAGE TR/TE/TI = 2530/2,7/1100 SM; α = 7°; 176 plastrów strzałkowych o grubości 1 mm; FOVAP×HF = 256 × 256 mm²; matryca płaska: 256 × 256 pikseli; czas akwizycji: 6 min.
• Skan fMRI całego mózgu w stanie spoczynku przy użyciu EPI ważonego T2*; TR/TE = 2520/30 ms; pokrycie całego mózgu 45 przekrojami poprzecznymi (grubość 2,5 mm); FoVAP×LR = 220×210 mm²; matryca płaska: 88×84 piksele; 240 tomów; TA = 10 min.
• Widma 1H-MR z sekwencją MEGA-PRESS w trzech wokselach umieszczonych w aMCC (sieć SN) oraz lewym i prawym DLPFC (sieć ECN).

Ręczna regulacja jednorodności pola i tłumienia wody (5 min); TR/TE = 2000/68 ms; 256 naprzemiennych pojedynczych akwizycji z późniejszym podaniem selektywnych częstotliwościowo impulsów RF odpowiednio o 1,9 ppm i 7,5 ppm; dodatkowa akwizycja serii dwunastu pojedynczych skanów bez tłumienia wody o różnych czasach echa (TR = 20 s, TE = 30, 40, 50, 60, 75, 90, 110, 150, 175, 200, 250, 300 ms), TA = 17 min na woksel; całkowity czas trwania MRS 50 - 55 min.

Zapisy fotopletyzmogramu (PPG) i oddychania podczas akwizycji MRI przy 500 Hz przy użyciu wariografu MP150 kompatybilnego z MR (BIOPAC Systems Inc., Goleta, Kalifornia, USA). Aktywność oddechową monitorować będzie przetwornik tensometryczny umieszczony na pasku zawiązanym na klatce piersiowej, mniej więcej na poziomie wyrostka mieczykowatego. Czujnik PPG zostanie przymocowany do paliczka bliższego lewego palca wskazującego.

Analiza wyjściowych (T0) danych MRI:

Oddzielna analiza danych rs-fMRI i 1H-MRS:

Analiza korelacji oparta na nasionach zostanie wykorzystana do zbadania wzorca RSFC całego mózgu regionów kluczowych dla badania, tj. aMCC i DLPFC. Do zbadania różnic RSFC pomiędzy grupami pacjentów i grupą kontrolną zostanie zastosowana analiza wariancji (ANOVA).

Te same analizy zostaną zastosowane do analizy różnic grupowych w lokalnych stężeniach Glx i GABA, jak również równowagi Glx/GABA w aMCC i DLPFC pomiędzy pacjentami i grupą kontrolną.

Powiązania między danymi rs-fMRI i 1H-MRS:

Przeprowadzona zostanie analiza liniowego modelu mieszanego w celu zbadania różnic w powiązaniach między RSFC (SN i ECN) a stężeniami Glx lub GABA w aMCC i DLPFC pomiędzy pacjentami i grupą kontrolną.

Analiza kontrolna (T0-T1;T1-T2) wpływu leczenia na docelowe parametry MRI (RSFC, Glx, GABA)

Oddzielna analiza danych rs-fMRI i 1H-MRS:

Analiza wariancji (ANOVA) dla powtarzanych pomiarów zostanie zastosowana do zbadania wpływu przynależności do grupy (ST-EF, ST-AC i osoby zdrowe; ST-EF vs. ST-AC) na zmiany RSFC, Glx i GABA w ciągu czasu, jak również zmian wewnątrzosobniczych pomiędzy skanami T0 i T1 oraz T1 i T2.

Powiązania pomiędzy RSFC a lokalnymi stężeniami Glx i GABA:

Przeprowadzona zostanie analiza liniowego modelu mieszanego w celu zbadania zmian po 9 tygodniach leczenia (T0 w porównaniu z T1) lub 6 miesiącach katamnezy (T1 w porównaniu z T2) któregokolwiek ze stanów terapeutycznych (ST-EF, ST-AC) w porównaniu z nieswoistymi zmianami w ciągu czasu u zdrowych osób kontrolnych, jak również pomiędzy grupami terapeutycznymi.

Na pierwszym etapie analiza ta zostanie przeprowadzona oddzielnie w obu grupach terapeutycznych i zdrowych kontrolach oraz dla obu neuroprzekaźników (Glx, GABA) oraz docelowych regionów połączeń spektroskopowych i funkcjonalnych (aMCC, DLPFC).

W drugim (ważniejszym) etapie zbadane zostaną potencjalne różnice w korelacjach między parametrami metabolicznymi i RSFC, wynikające ze stanu leczenia, poprzez zastosowanie tego samego modelu, obejmującego grupę leczoną czynnikiem.

Wynik kliniczny

Ocena zmian objawów podstawowych i ich znaczenie kliniczne:

W kontrolnej analizie (T0-T1; T1-T2) efektów leczenia wzięto pod uwagę indywidualną zmianę każdego pacjenta w zakresie mierników pierwotnych (Inwentarz Regulacji Emocji, ERI) i wtórnych (Wskaźnik Nasilenia Zaburzeń Osobowości Pogranicza – wersja czwarta, BPDSI -IV; Skala Poziomów Funkcjonowania Osobowości, SEFP; Inwentarz Osobowości dla DSM-5 (Kryterium B), PID-5; Lista Objawów Pogranicza (95 pozycji) BSL-95; Kwestionariusz Problemów Interpersonalnych, IIP-D; wersja skrócona), YSQ-S3r i Inwentarz Trybu Schematu (wersja 118 pozycji), SMI) kryteria wyniku zostaną oszacowane za pomocą Wskaźnika Reliable Change Index (RCI) (Wise, 2004) w każdym stanie terapeutycznym.

Ocena zmian kryteriów pierwotnych i wtórnych oraz ich znaczenie kliniczne: W każdym stanie terapeutycznym poprawa każdego pacjenta w zakresie kryteriów pierwotnych (ERI) i wtórnych (BPDSI-IV, SEFP, PID-5, BSL-95, IIP-D , YSQ-S3r i SMI) kryteria wyniku zostaną oszacowane za pomocą Reliable Change Index (RCI), który podsumowuje zmiany na poziomie jednostki w kontekście zmian zaobserwowanych dla całej próby.

RCI dostarcza informacji o funkcjonowaniu jednostki przed/po terapii w oparciu o miernik wyniku, w tym informacje normatywne na temat tego miernika poprzez podzielenie różnicy między wynikami przed i po leczeniu przez błąd standardowy (który obejmuje również współczynnik rzetelności, nie tylko odchylenie standardowe miary). Zmiana zostanie uznana za mało prawdopodobną i wynikającą z błędu pomiaru (tj. za wiarygodną), jeśli RCI jest większy niż 1,96. Jeżeli dana osoba uzyskała wynik zmiany większy niż 1,96, można założyć, że poprawiła się. Bardziej szczegółowe informacje na temat wyników RCI i ich znaczenia w każdym pomiarze wyniku podano w przesłanym materiale.

Współzależność między parametrami wyników klinicznych a wynikami neurobiologicznymi:

Zastosowana zostanie liniowa analiza modelu mieszanego, która obejmie te dane MRI (RSFC, Glx, GABA), na które terapia znacząco wpływa (T0 vs. T1) oraz te wyniki kliniczne, które osiągnęły najwyższy RCI. Wykryte istotne interakcje zostaną porównane pomiędzy stanem leczenia ST-EF i ST-AC.