Oscylacje gamma jako marker prognostyczny terapii ketaminą w depresji opornej na leczenie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Depresja oporna na leczenie (TRD) jest poważnym problemem zdrowia publicznego i główną przyczyną niepełnosprawności wśród dorosłych w młodym i średnim wieku. Leczenie depresji poprzez szybko działającą modulację obwodów nerwowych znajduje się na krytycznym etapie rozwoju, a strategie takie jak wlew ketaminy (KET), aerozol do nosa z esketaminą i przerywana stymulacja wybuchem theta poczyniły znaczne postępy. Określenie prognozy interwencji pozostaje jednak wyzwaniem ze względu na brak centralnego biomarkera wskazującego potencjalną podatność układu docelowego (glutaminianu) na modulację. Badania nad biomarkerami KET mają duży potencjał translacyjny jako platforma do szerszego udoskonalania prognostycznego przewidywania terapii neuromodulacyjnych.
Moc pasma gamma elektroencefalografii (EEG) jest neurofizjologiczną miarą pobudliwości kory mózgowej i wzmocnienia synaptycznego. Procesy te biorą udział w mechanizmie KET jako antagonisty kanału receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), co czyni moc gamma potencjalnym biomarkerem. U pacjentów z TRD zidentyfikowano interakcję między amplitudą pasma gamma EEG przed i po podaniu ketaminy (> 30 Hz) jako biomarker optymalnej równowagi stanu pobudzenia/hamowania (E/I) wymaganej do uzyskania odpowiedzi przeciwdepresyjnej od ketamina.
Teoretycznie proces wzmacniania pasma gamma (GBP) przez ketaminę reprezentuje zdolność mózgu do zwiększania aktywności glutaminergicznej w odpowiedzi na początkowy wlew. W kontekście szerszego mechanizmu działania ketaminy w leczeniu depresji, GBP jest prawdopodobnie powiązany z integralnością dalszych skutków ketaminy. Procesy te regulują długoterminowe wzorce uczenia się komórkowego, takie jak długotrwałe wzmocnienie synaptyczne, a zatem skuteczność, z jaką można je aktywować, jest krytycznym wskaźnikiem pozwalającym zrozumieć, jakie jest prawdopodobieństwo, że pacjenci wejdą w remisję.
Głównym celem tego badania jest zwiększenie potencjału translacyjnego tego biomarkera EEG poprzez wykorzystanie indukowanego KET wzmocnienia gamma jako markera prognostycznego 4-tygodniowego wyniku leczenia. Poprzednie badania koncentrowały się wyłącznie na GBP wywołanym KET w kontekście pojedynczego wlewu. Nasz projekt badania uwzględnia zmienność kliniczną związaną z rzeczywistymi pacjentami z TRD i pozwala nam przeanalizować względne znaczenie GBP dla zmniejszenia objawów przeciwdepresyjnych w początkowej fazie leczenia. Jeśli zakończy się sukcesem, stanowi przekonujące uzasadnienie dla szerszego, prospektywnego badania dynamiki gamma jako moderatora wyników różnych terapii TRD, które wpływają na równowagę pobudzenia i hamowania korowego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
- Wells Medicine
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas A&M (Houston Methodist Hospital Location)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ogólny
- Opisane tutaj kryteria kwalifikowalności mają na celu ochronę dobra pacjentów w przypadku, gdy na przykład podawanie ketaminy w kontekście standardowych badań (tj. wyzwanie farmako-EEG) byłoby niewskazane lub niebezpieczne. Dodatkowym celem jest zmniejszenie współistniejących chorób psychicznych, które mogą wpływać na fenomenologię kliniczną lub odpowiedź na leczenie, a tym samym zaciemniać wyniki. Co więcej, na podstawie kryteriów kwalifikowalności badacze starają się ograniczyć zmienność wynikającą z czynników demograficznych i innych.
Wszystkie przedmioty Kryteria włączenia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 21–45 lat włącznie.
- Poziom zrozumienia wystarczający do wyrażenia zgody na wszystkie testy i badania wymagane protokołem.
Pacjenci TRD
- Rozpoznanie dużego zaburzenia depresyjnego (MDD) potwierdzone przez MINI, z epizodem dużej depresji trwającym co najmniej 4 tygodnie.
- Wynik MADRS 27 lub wyższy.
- Spełniają kryteria oporności na leczenie, zdefiniowane jako ponad 2 nieudane próby stosowania leków przeciwdepresyjnych w odpowiedniej dawce przez co najmniej 6 tygodni.
- Przy stałej dawce wszystkich leków psychotropowych (w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, litowych, nasennych itp.) przez minimum 4 tygodnie przed okresem badania przesiewowego.
Pacjenci z MDD
- Rozpoznanie MDD potwierdzone Mini Międzynarodowym Wywiadem Neuropsychiatrycznym (MINI), z epizodem dużej depresji trwającym co najmniej 4 tygodnie.
- Wynik MADRS mniejszy lub równy 12.
- Przy stałej dawce wszystkich leków psychotropowych (w tym leków przeciwdepresyjnych, przeciwpsychotycznych, litowych, nasennych itp.) przez minimum 4 tygodnie przed okresem badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Historia MDD z cechami psychotycznymi, choroba afektywna dwubiegunowa, spektrum schizofrenii i inne zaburzenia psychotyczne, obecnie wykazujące cechy psychotyczne lub krewny pierwszego stopnia z zaburzeniami psychotycznymi.
- Zdiagnozowano niepełnosprawność intelektualną.
- Aktualne poważne problemy zdrowotne wpływające na anatomię, neurochemię lub funkcjonowanie mózgu, np. niewydolność wątroby, niewydolność nerek, problemy sercowo-naczyniowe (niestabilne zaburzenia rytmu, przewlekła niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego (MI) rozrusznik serca), infekcje ogólnoustrojowe, rak, aktywne górne drogi oddechowe infekcje, depresję oddechową i wszelkie zaburzenia mózgu (napady drgawkowe, udar, otępienie, zwyrodnieniowe choroby neurologiczne) oraz uraz głowy z utratą przytomności na dowolny okres.
- Ciąża lub karmienie piersią. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym zostaną poddane testom ciążowym. Uczestniczki będą musiały przedstawić dowód stosowania środków antykoncepcyjnych w trakcie badania.
- Nie rozumiem projektu i wymagań badania.
- Z jakiegokolwiek powodu nie można podpisać świadomej zgody.
- Pacjenci z poważnymi zaburzeniami osobowości, w tym ryzykiem zabójstwa lub zachowań agresywnych, co w ocenie badacza ma istotny wpływ na aktualny stan psychiczny pacjentów i wyklucza bezpieczny udział w badaniu.
- Pacjenci z poważnym i bezpośrednim ryzykiem samobójstwa, którzy w ocenie badaczy nie kwalifikują się do badania ambulatoryjnego.
- Pacjenci przyjmujący leki o znanej aktywności na receptorze glutaminianu N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) lub receptorze kwasu α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowego (AMPA) [np. riluzol, amantadyna, lamotrygina, memantyna, topiramat, dekstrometorfan, D-cykloseryna] lub receptor opioidowy mu.
- Poprzednia ekspozycja na ketaminę lub esketaminę.
- Pacjenci rozpoczynający leczenie hormonalne (np. estrogenami) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci niemający stałego kontaktu z co najmniej jedną osobą dorosłą. Pacjenci niezameldowani są wykluczeni.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >=40 kg/m2.
- Aktywne zaburzenie odżywiania lub deficyt poznawczy wpływający na regulację przyjmowania pokarmu.
- Aktualny lub niedawny przebieg terapii elektrowstrząsowej (ECT) (ostatni miesiąc).
- Historia głębokiej stymulacji mózgu (DBS), implantacji nerwu błędnego (VNS) lub innej formy psychochirurgii
- Niedawno rozpocząłem terapię poznawczo-behawioralną (CBT) (w zeszłym miesiącu).
- Pacjenci przyjmujący odpowiednik lorazepamu (benzodiazepiny) wynoszący >6 mg/dobę. Pacjenci rzadziej i/lub rzadko zażywający benzodiazepiny będą musieli przerwać przyjmowanie dawki rano (pamiętając, że jest to już zgodne z protokołem w partnerskiej klinice ketaminy).
- Pacjenci przyjmujący opioidy na receptę. W dni infuzji zakazane są dostępne bez recepty leki przeciwbólowe.
- Suplementy diety wpływające na czynność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) zostaną przerwane przed rozpoczęciem badania. Będzie to obejmować suplementację glutaminianu, serotoniny (np. 5-hydroksytryptofan (HTP), dziurawiec zwyczajny), kreatyna, kwas γ-aminomasłowy (GABA).
- Pacjenci zwykle spożywający legalne produkty z konopi indyjskich zawierające kannabidiol (CBD) lub delta-8-tetrahydrokannabinol (THC).
- Uczestnik ma stwierdzoną alergię na ketaminę lub przyjmuje leki, które mogą wchodzić w interakcje z ketaminą.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Zdrowe kontrole
Zdrowe osoby kontrolne otrzymają jeden wlew soli fizjologicznej i ketaminy.
|
Ilość wlewu ketaminy zależy od BMI, płci i wieku.
Ilość wlewu soli fizjologicznej zależy od BMI, płci i wieku.
|
|
Aktywny komparator: Ciężkie zaburzenie depresyjne
Uczestnicy z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi otrzymają jeden wlew soli fizjologicznej i ketaminy.
|
Ilość wlewu ketaminy zależy od BMI, płci i wieku.
Ilość wlewu soli fizjologicznej zależy od BMI, płci i wieku.
|
|
Aktywny komparator: Depresja oporna na leczenie
Uczestnicy depresji opornej na leczenie otrzymają 8 wlewów ketaminy, przy czym pierwszy i czwarty wlew będzie infuzją soli fizjologicznej i ketaminy.
|
Ilość wlewu ketaminy zależy od BMI, płci i wieku.
Ilość wlewu soli fizjologicznej zależy od BMI, płci i wieku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Moc gamma w stanie spoczynku
Ramy czasowe: Przed infuzją, w trakcie infuzji, 60-90 minut po infuzji
|
Moc gamma to elektroencefalogram w stanie spoczynku, reprezentujący amplitudę oscylacji mierzoną w zakresie ponad 30 herców (Hz) widma mocy.
Jest to używane jako zastępcza miara poziomu odhamowania korowego występującego w spoczynku.
|
Przed infuzją, w trakcie infuzji, 60-90 minut po infuzji
|
|
Moc gamma odpowiedzi słuchowej w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Przed infuzją, w trakcie infuzji, 60-90 minut po infuzji
|
Moc gamma odpowiedzi w stanie ustalonym słuchowej reprezentuje porywanie interneuronów hamujących w odpowiedzi na ciąg krótkich tonów, przypominających kliknięcie o wysokiej częstotliwości, które są prezentowane przez 1000 ms z częstotliwością 40 Hz.
|
Przed infuzją, w trakcie infuzji, 60-90 minut po infuzji
|
|
Skala Oceny Depresji Montgomery’ego-Asberga (MADRS)
Ramy czasowe: Przyjęcie do badania, przed infuzją, wizyta końcowa (do miesiąca po infuzji)
|
MADRS to skala oceny stosowana przez klinicystę, składająca się z 10 pozycji, służąca do pomiaru nasilenia objawów depresji.
Każdy element posiada skalę ocen od 0 do 6.
Większy wynik całkowity wskazuje na cięższą depresję.
|
Przyjęcie do badania, przed infuzją, wizyta końcowa (do miesiąca po infuzji)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybki spis własnych raportów o nasileniu depresji (QIDS-SR)
Ramy czasowe: Przyjęcie do badania, przed infuzją, wizyta końcowa (do miesiąca po infuzji)
|
Szybki raport dotyczący nasilenia depresji to 16-elementowy miernik określający podstawowe domeny behawioralne związane z depresją.
Obejmują one: cykle snu/czuwania, afekt, apetyt, wagę, koncentrację i podejmowanie decyzji, samoocenę, skłonności samobójcze, ogólne zainteresowanie i poziom energii.
Każdy element posiada skalę ocen 0-3.
Większy wynik całkowity wskazuje na cięższą depresję
|
Przyjęcie do badania, przed infuzją, wizyta końcowa (do miesiąca po infuzji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia nastroju
- Zaburzenia depresyjne
- Zachowanie
- Depresja
- Zaburzenia depresyjne, majorze
- Zaburzenie depresyjne, oporne na leczenie
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloheksany
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki sodu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- Ketamina
- Chlorek sodu
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-54099
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .