177LU-BetaBart u pacjentów z nawrotem/opornym na oporność, zaawansowane lokalnie nieoperacyjne lub przerzutowe guzy lityczne (BetaBart)

Kryteria włączenia:

1. Chętny do udzielenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych i ocen i musi być skłonny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
2. Uczestnicy ≥ 18 lat.

3. Uczestnicy z udokumentowaną historią histopatologicznie potwierdzonego CRPC*, CRC, NSCLC, SCLC, HNSCC, raka jajnika, raka szyjki macicy, raka endometrium, TNBC lub ESCC. (Uwaga: Poniższe kryteria włączenia lub wykluczenia oznaczone * Patrz tylko CRPC, kryteria bez * Patrz wszystkie wskazania guza, w tym CRPC)

   A. *Progresywny CRPC zdefiniowany jako kastrat poziomu testosteronu i postęp w co najmniej jednym z następujących kryteriów: i. Postęp PSA w surowicy składający się z dwóch kolejnych wzrostów PSA mierzonych w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Minimalna wartość wyjściowa wynosi 2,0 ng/ml.

   ii. Postęp tkanki miękkiej zdefiniowany jako ≥20% wzrost sumy średnicy (krótka oś dla zmian węzłowych i długą oś dla zmian nie-nodowych) wszystkich zmian docelowych w oparciu o najmniejszą sumę średnicy od czasu uruchomienia poprzedniego leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian przez tomografię obliczoną (CT)/rezonans komunalny (MRI).

   iii. Postęp choroby kości zdefiniowanej przez grupę roboczą raka prostaty 3 (PCWG3) jako oceny choroby lub nowych zmian kostnych według skanu kości.

   iv. Identyfikacja nowych zmian w tkance miękkiej lub kości na obrazowanie antygenu błonowego specyficzne dla prostaty (PSMA) pozytronowa tomografia emisyjna (PET).

   B. *Choroba przerzutowa zdefiniowana jako oba lub oba następujące: Udokumentowana choroba M1 na konwencjonalnym obrazowaniu (CT/MRI klatki piersiowej/brzucha/miednicy i/lub technicznej 99m [99mtc] skan kości całego ciała) II. Identyfikacja uszkodzeń kości, uszkodzeń (S) tkanki miękkiej dodatkowej lub przerzutów trzewnych na obrazowaniu PET za pomocą środka obrazowania zatwierdzonego przez FDA (np. 68GA-PSMA-11, 18F-DCFPYL lub 18F-RHPSMA-7.3) C. *Progresja po leczeniu ADT i co najmniej jednym ARSI (np. Enzalutamid, apalutamid, darolutamid i/lub octan abirateronowy). Jeśli uczestnik jest obecnie w ADT, powinien kontynuować ADT przez czas ich udziału w badaniu, ale nie będzie mógł rozpocząć nowej terapii lub schematu ADT. Jeśli uczestnik postępował w ARSI, będzie miał możliwość pozostania w tej samej terapii ARSI lub przerwie. Jeśli zaprzestają ARSI, przed rozpoczęciem interwencji studiowania wymagany będzie 28-dniowy okres wymywania.

   D. Dozwolona jest wcześniejsza definitywna i paliatywna zewnętrzna promieniowanie wiązki i stereotaktyczna radioterapia ciała.

   UWAGA: Uczestnicy z rozszerzoną radioterapią wiązki zewnętrznej do osiowego szkieletu, który zdaniem badacza może stanowić ryzyko zwiększonej mielotoksyczności, zostaną omówione ze sponsorem w celu ustalenia kwalifikowalności.

   mi. Uczestnicy z przerzutami wątroby kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria: ≤3 zmiany i. Wszystkie zmiany muszą wynosić ≤2 cm w krótkiej osi II. Suvmean ≥2 x miąższu wątroby f. *Wcześniejsze leczenie jedną chemioterapią opartą na taksanie jest dozwolone, ale nie wymagane. Chemioterapia oparta na taksanie jest definiowana jako minimalna ekspozycja dwóch cykli chemioterapii taksanowej.

4. Uczestnicy musieli udokumentować postęp choroby podczas lub po najnowszej linii terapii przeciwnowotworowej. Uczestnicy muszą być oporni lub nietolerancyjni wobec standardu terapii opieki lub nie mieć dostępnej standardowej terapii opieki, która może zapewnić korzyści kliniczne. Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii leczenia.
5. Musi mieć co najmniej 1 mierzalny zmianę docelową zgodnie z RECIST V1.1. (Uwaga: nie dotyczy to CRPC)
6. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 2
7. Uczestnicy muszą mieć długość życia ≥ 4 miesiące w opinii badacza.
8. Uczestnicy potencjału zawierającego dzieci (CBP) muszą mieć ujemny test β-HCG i nie mogą karmić piersią. Uczestnicy CBP są definiowani jako ci, którzy nie są chirurgicznie sterylni ani po menopauzie. Uczestnicy zostaną uznani za menopauzalnych, jeśli są amennokoortyczni przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Uczestnicy <50 lat, którzy spełniają kryteria statusu po menopauzie bez wcześniejszej chirurgicznej sterylizacji, powinni być rozważone w celu dalszego badania poziomu hormonu luteinizującego (LH) i hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w celu potwierdzenia serologicznego statusu po menopauzie.
9. Uczestnicy CBP muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 177LU-Betabara, jak opisano w załączniku 4.
10. Uczestnicy płci męskiej, którzy są w stanie spierać dziecko, muszą zgodzić się na uniknięcie impregnowania partnera i przestrzegać wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 177Llu-Betaabart, jak opisano w załączniku 4. Wszyscy uczestnicy mężczyźni muszą zgodzić się na nie przekazywanie plemników podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce 177Llu-BetaBart.
11. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą radioterapię> 28 dni przed pierwszą dawką 177lu-Betabara, są dozwolone. Należy podać dokumentację dat radioterapii, skumulowaną dawkę i wchłoniętą dawkę do narządów krytycznych, jeśli jest dostępna.

12. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, jeśli:

    • Są one stabilne neurologicznie i radiologicznie (bez dowodów progresji przez obrazowanie; ta sama modalność obrazowania [MRI lub skan CT] należy zastosować do każdej oceny) przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką 177LU-Betaboart; I
    • nie wymagają kortykosteroidów do leczenia związanych z nimi objawów neurologicznych lub w razie potrzeby, są na stabilnej dawce kortykosteroidów nieprzekraczających 10 mg/dzień prednizonu (lub równoważnego) i
    • nie mają historii choroby leptomeningowej ani ściskania rdzenia kręgowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia wcześniejszego przeszczepu narządów.
2. Wszelkie inne znane, aktywne nowotwory, z wyjątkiem leczonych nowotworów śródnabłonkowych szyjki macicy lub raka skóry bez Melanoma. Uczestnicy z historią nowotworów nowotworowych o niskim potencjale nawrotu, którzy otrzymali terapię leczniczą, mogą zostać zatwierdzani indywidualnie w dyskusji ze sponsorem, jeżeli ustalono, że nie jest postrzegane uczestnikowi na zwiększonym ryzyku działań niepożądanych leków i/lub zakłócać integralność wyniku badania.
3. Mieć jakikolwiek stan zdrowia, który według osądu badacza zapobiegałby pełnemu uczestnictwu uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub przestrzeganie procedur badań klinicznych, takich jak uczestnicy z ciężką klaustrofobią, którzy nie reagują na to, że są one do ustnej lęku, uczestnicy z bólem niska krzyża, którzy nie mogą kłamać na stole obrazującym, uczestnikom nadpośrednio lub hiperkinetyki, które nie mogą leżeć przez wiele czasu, leżąc za to.
4. Toksyczność resztkowa ≥ stopnia 2 z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia i neuropatii czuciowej obwodowej).
5. Historia niekontrolowanych reakcji alergicznych i/lub znanej lub oczekiwanej nadwrażliwości na terapeutyki białkowe, 177Llu-Betaboart lub dowolnego z jej substancji.

6. Nieodpowiednie narząd działa jak odzwierciedlenie w parametrach laboratoryjnych:

   • Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) <50 ml/min skorygowany o powierzchnię ciała uczestnika przy użyciu przewlekłej współpracy epidemiologii choroby nerek (CKD-EPI 2021)
   • Liczba płytek krwi <100 x 109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l
   • Hemoglobina <9 g/dl
   • Aminotransferaza alanina (ALT) lub asparaginian aminotransferaza (AST)> 3 x górna granica normalnego (ULN) lub> 5 x łokci
   • Całkowita bilirubina> 1,5 x łokci, z wyjątkiem uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta, którzy kwalifikują się, jeśli całkowita bilirubina ≤ 3 x ULN
   • Dla uczestników, którzy nie przyjmują warfaryny lub innych antykoagulantów: INR ≤1,5 ​​lub Pt ≤1,5 ​​x ULN; i PTT lub APTT ≤1,5 ​​x ULN. Uczestnicy przyjmujący warfarynę muszą mieć stabilną dawkę, która powoduje stabilne INR <3,5. Wśród uczestników otrzymujących inne leczenie przeciwzakrzepowe PT lub APTT muszą znajdować się w zamierzonym zakresie terapeutycznym antykoagulantu.
7. Uczestnicy wymagający transfuzji produktów krwiotwórczych w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki 177Llu-BetaBart nie są uprawnieni do udziału.
8. *Uczestnicy z CRPC, którzy otrzymali wcześniej terapię radioligandu LU-177-PSMA.

9. Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe, w tym między innymi:

   • Niestabilna dławica piersiowa
   • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • New York Heart Association (NYHA) Klasa II lub większa zastoinowa niewydolność serca
   • Klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii na spoczynku EKG (np. Kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok serca trzeciego stopnia)
   • Znana frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
   • QTCF> 480 MSEC na temat elektrokardiogramu przesiewowego (EKG) lub wrodzonego zespołu długiego QT.
10. Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w celu leczenia nowotworu leżącego u podstaw nowotworu w momencie podpisu świadomej zgody.
11. Uczestnicy, którzy są w ciąży lub karmią piersią.
12. Główna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką 177 lub-betaboart.
13. Otrzymano terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię biologiczną, ziołową lub dowolną terapię badawczą lub urządzenie badawcze, ≤ 28 dni (lub 5 okresów półtrwania dla czynników biologicznych/niecytotoksycznych, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od pierwszej dawki 177Llu-Betabarta.

14. Znany aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako przeciwgen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B [HBSAG] reaktywny) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako HCV RNA [jakościowy] wykrywany jest).

    • Aktywni wirusowi (dowolna etiologia) uczestnicy zapalenia wątroby są wykluczeni.
    • Uczestnicy z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym przez dodatni test antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B i dodatnim testem przeciwciała przeciw wirusowym zapaleniem wątroby rdzenia), a nie są obecnie obciążenie wirusowe, mogą być eliminowane i powinno być eliminowane i powinny być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinno być eliminowane i powinny być eliminowane i powinno być dyskusja i powinna być eliminowana i była eliminowana i Monitor medyczny (lub wyznaczony) sponsora.
    • Uwaga: uczestnicy z historią zakażenia HCV powinni zakończyć leczenie lecznicze przeciwwirusowe i mieć obciążenie wirusowe poniżej granicy kwantyfikacji, która kwalifikuje się do włączenia do badania.
    • Nie jest wymagane testowanie na HBV lub HCV, chyba że nakazane przez lokalne organ ds. Zdrowia.
15. Wszelkie niekontrolowane choroby międzykrądowe lub klinicznie istotne niekontrolowane warunki, w tym między innymi aktywne zakażenia bakteryjne, grzybowe lub wirusowe wymagające terapii ogólnoustrojowej.
16. Nietraktowana umiarkowana do ciężkiej wodosy. Jeżeli wód z wódką zostanie skorygowany za pomocą stentu lub nefrostomii, wód z powodu rozwiązania zostanie uznany za rozwiązany.
17. *Produkowanie superscan przez medycynę nuklearną/99MTC Skan kości.
18. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 90 dni (tj. Przy zastosowaniu środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroid [stabilne / niskie dawki ≤10 mg / dzień prednison lub równoważna dawka]) dla niewydolności nadnerczy lub przysadki.
19. Wszelkie inne klinicznie istotne choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, które w sądzie badacza mogą zagrozić zgodności z protokołem, zakłócać interpretację wyników badania lub predysponowanie podmiotu na zagrożenia bezpieczeństwa.