E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | CD20 positive B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma | Linfoma No Hodgkin de Células B CD20 positivo | |
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | Non-Hodgkin's lymphoma is a type of cancer that begins in your lymphatic system, which is part of the body's germ-fighting immune system. | Linfoma No Hodgkin es un tipo de cáncer que comienza en el sistema linfático, que es parte del sistema inmunológico del cuerpo que combate los gérmenes | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 | E.1.2 | Level | LLT | E.1.2 | Classification code | 10084346 | E.1.2 | Term | B-cell non-Hodgkin's lymphoma | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | ● To evaluate the efficacy of glofitamab in combination with rituximab, ifosfamide, carboplatin, and etoposide (R-ICE) chemoimmunotherapy, as assessed by the investigator based on achievement of a complete response (CR) ● To evaluate the safety and tolerability of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy ● To determine the pharmacokinetics of glofitamab alone and in combination with R-ICE chemoimmunotherapy | -Evaluar la eficacia de glofitamab en combinación con quimioinmunoterapia con rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido (R-ICE), según la evaluación del investigador basado en la consecución de una respuesta completa (RC). - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de glofitamab en combinación con quimioinmunoterapia con R-ICE - Determinar la farmacocinética de glofitamab en monoterapia y en combinación con quimioinmunoterapia con R-ICE. | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | ● To evaluate the anti-tumor activity of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy and glofitamab monotherapy ● To evaluate the safety and tolerability of glofitamab monotherapy ● To determine the pharmacokinetics of obinutuzumab and rituximab ● To evaluate the immune response to glofitamab | -Evaluar la actividad antitumoral de glofitamab en combinación con quimioinmunoterapia con R-ICE y de glofitamab en monoterapia -Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de glofitamab en monoterapia. -Determinar la farmacocinética de obinutuzumab y rituximab. -Evaluar la respuesta inmunitaria a glofitamab. | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | ● Age 6 months to <18 years at the time of signing Informed Consent for Part 1 and Cohort B of the study, and age 6 months to <=30 years old at the time of signing Informed Consent for Part 2 of the study ● Histologically re-confirmed diagnosis prior to study entry of aggressive mature B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) that expresses CD20 (reconfirmed by immunohistochemistry [IHC]), including Burkitt lymphoma (BL), Burkitt leukemia (BAL) (mature B-cell leukemia fragment antigen-binding [FAB] L3), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL), at the time of first relapsed or refractory (R/R) disease for Cohort A and second or greater R/R disease for Cohort B ● Refractory or relapsed disease following first-line standard-of-care chemoimmunotherapy for Cohort A and following at least two prior systemic chemoimmunotherapy regimens for Cohort B ● Measurable disease ● Adequate performance status, as assessed according to the Lansky or Karnofsky Performance Status scales ● Adequate bone marrow function ● Adequate liver and renal function ● Negative serologic or polymerase chain reaction (PCR) test results for acute or chronic hepatitis B virus (HBV) infection ● Negative test results for hepatitis C virus (HCV) and HIV ● For female participants of childbearing potential, or who will reach childbearing potential during the study: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception during the treatment period and for at least 18 months after obinutuzumab pretreatment, 2 months after the final dose of glofitamab, 12 months after the final dose of rituximab and/or ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE), or 3 months after the final dose of tocilizumab ● For male participants who are expected to reach sexual maturity during the study, or have already reached sexual maturity by the screening visit: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use a condom, and agree to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least 3 months after pretreatment with obinutuzumab, 2 months after the final dose of glofitamab, 6 months after the final dose of rituximab and/or ICE, or 2 months after the last dose of tocilizumab (if applicable), whichever is longer, to avoid exposing the embryo ● Participants and/or caregivers who are willing and able to complete clinical outcome assessments throughout the study using either paper or interviewer methods | -Edad de 6 meses a < 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado para la parte 1 y la cohorte B del estudio y edad de 6 meses a <= 30 años en el momento de firmar el consentimiento informado para la parte 2 del estudio -Diagnóstico reconfirmado histológicamente antes de la entrada en el estudio de LNH-B (linfoma no hodgkin de células B) maduro agresivo que expresa CD20 (reconfirmado mediante inmunohistoquímica), incluidos LB (linfoma de Burkitt), LAB (leucemia de Burkitt; leucemia de linfocitos B maduros FAB L3), LDCBG (linfoma difuso de células B grandes) y LMPLB (linfoma mediastínico primario de células B grandes), en el momento de la primera enfermedad R/R en la cohorte A y la segunda enfermedad R/R o posterior en la cohorte B. -Enfermedad refractaria o en recaída después de la quimioinmunoterapia habitual de primera línea en la cohorte A y después de al menos dos pautas previas de quimioinmunoterapia sistémica en la cohorte B -Enfermedad mensurable - Estado funcional adecuado, evaluado conforme a las escalas del estado funcional de Lansky o Karnofsky - Función medular adecuada - Función hepática adecuada - Resultados negativos en las pruebas serológicas o de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). - Resultados negativos en el análisis del virus de la hepatitis C (VHC) y VIH -Mujeres con capacidad de procrear o que vayan a alcanzar la capacidad de procrear durante el estudio: compromiso de practicar la abstinencia sexual (no mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 18 meses después del pretratamiento con obinutuzumab, 2 meses después de la última dosis de glofitamab, 12 meses después de la última dosis de rituximab y/o ICE (ifosfamida, carboplatino y etopósido) o 3 meses después de la última dosis de tocilizumab (si procede), lo que suponga más tiempo. -Varones que se espera que alcancen la madurez sexual durante el estudio o que ya la hayan alcanzado en la visita de selección: compromiso de practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o de utilizar preservativo y compromiso de abstenerse de donar semen durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después del pretratamiento con obinutuzumab, 2 meses después de la última dosis de glofitamab, 6 meses después de la última dosis de rituximab y/o ICE o 2 meses después de la última dosis de tocilizumab (si procede), lo que suponga más tiempo, para evitar la exposición del embrión - Participantes y/o cuidadores que estén dispuestos y sean capaces de realizar las evaluaciones de resultados clínicos durante todo el estudio, bien sea en papel o con un entrevistador | |
E.4 | Principal exclusion criteria | ● Isolated CNS disease of mature B-NHL without systemic involvement, and primary central nervous system (CNS) lymphoma ● Receipt of glofitamab prior to study enrollment ● Ongoing adverse events from prior anti-cancer therapy that were not resolved to Grade <=1 ● Grade >=3 adverse events, with the exception of Grade 3 endocrinopathy managed with replacement therapy ● Prior solid organ transplantation ● Known or suspected history of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) ● Known or suspected chronic active Epstein-Barr viral infection (CAEBV) ● Active autoimmune disease requiring treatment ● History of severe allergic or anaphylactic reactions to monoclonal antibody therapy (or recombinant antibody-related fusion proteins) or known sensitivity or allergy to murine products ● History of confirmed progressive multifocal leukoencephalopathy ● Current or past history of uncontrolled non-malignant CNS disease, such as stroke, epilepsy, CNS vasculitis, or neurodegenerative disease ● Evidence of significant and uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results ● Major surgery or significant traumatic injury <28 days prior to the obinutuzumab pretreatment infusion (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment ● Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before the start of study treatment (obinutuzumab pretreatment) or at any time during the study treatment period and within 12 months after end of study treatment ● Participants with any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that would contraindicate the use of an investigational drug ● Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during the study Exclusion criteria applicable to Cohort A only ● Receipt of any R-ICE chemoimmunotherapy prior to study enrollment into Cohort A ● Receipt of more than one prior line of standard-of-care B-NHL chemoimmunotherapy ● Prior allogeneic or autologous stem cell transplantation (SCT) Exclusion criteria applicable to Cohort B only ● Prior treatment with systemic chemotherapy and immunotherapeutic agents ● Patients with uncontrolled CNS involvement ● Prior allogeneic or autologous SCT <=100 days post-transplant prior to enrollment ● Presence of Grade >=2 acute or extensive chronic graft -versus-host disease (GVHD) in participants who received prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) | - Enfermedad aislada del SNC por el LNH-B maduro sin afectación sistémica y linfoma primario del SNC. -Tratamiento con glofitamab antes de la inclusión en el estudio. -Acontecimientos adversos persistentes desde el tratamiento antineoplásico previo que no se hayan resuelto a un grado <= 1. - Acontecimientos adversos de grado 3, a excepción de endocrinopatía de grado 3 controlada con tratamiento de reposición. -Trasplante previo de órgano sólido. -Antecedentes confirmados o sospecha de linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH). -Confirmación o sospecha de infección activa crónica por el virus de Epstein-Barr. - Enfermedad autoinmunitaria activa con necesidad de tratamiento. -Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves al tratamiento con anticuerpos monoclonales (o proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes) o sensibilidad o alergia conocidas a productos de origen murino -Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada. -Presencia o antecedentes de enfermedad del SNC no maligna que no esté controlada, como ictus, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa -Signos de enfermedades concomitantes importantes y no controladas que puedan afectar al cumplimiento del protocolo o a la interpretación de los resultados. -Intervención de cirugía mayor o traumatismo importante < en los 28 días previos a la infusión de pretratamiento con obinutuzumab (excluidas las biopsias) o previsión de que sea necesaria una intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio. -Administración de una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio (pretratamiento con obinutuzumab) o en cualquier momento durante el período de tratamiento del estudio y en los 12 meses siguientes al final del tratamiento del estudio. -Participantes con cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o resultado en los análisis clínicos que haga sospechar de forma razonable una enfermedad o proceso que podría contraindicar el uso de un fármaco en investigación. -Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el estudio Criterios de exclusión aplicables únicamente a la cohorte A - Recepción de cualquier quimioinmunoterapia con R-ICE antes de la inclusión en la cohorte A del estudio -Recepción de más de una línea previa de quimioinmunoterapia habitual para el LNH-B. -Alotrasplante o autotrasplante de células progenitoras previo. Criterios de exclusión aplicables únicamente a la cohorte B -Tratamiento previo con quimioterapia sistémica e inmunoterápicos - Se excluirá a los pacientes con afectación del SNC no controlada - Trasplante alogénico o autólogo de células progenitoras previo si han transcurrido 100 días después del trasplante y antes de la inclusión -Presencia de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) crónica aguda o extensa de grado >= 2 en participantes que hayan recibido un alo-TCPH previo. | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | 1. Achievement of a complete response (CR) after up to three cycles of treatment as determined by the investigator according to the International Pediatric NHL Response Criteria for pediatric participants and Lugano Classification for young adult participants (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 2. Incidence, nature, frequency, severity, and timing of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5 (NCI CTCAE v5.0) (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 3. Change from baseline in physical findings, vital signs, clinical laboratory test results and electrocardiogram (ECG) (glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy) 4. Pharmacokinetics (PK) parameters (as appropriate) and serum concentrations of glofitamab monotherapy at specified timepoints 5. PK parameters (as appropriate) and serum concentrations of glofitamab in combination with R-ICE chemoimmunotherapy at specified timepoints | 1. Consecución de una RC después de un máximo de tres ciclos de tratamiento, según lo determinado por el investigador conforme a los Criterios internacionales de respuesta del LNH pediátrico para participantes pediátricos y la Clasificación de Lugano para participantes adultos jóvenes (glofitamab con quimioinmunoterapia con R-ICE) 2. Incidencia, naturaleza, frecuencia, gravedad y cronología de los acontecimientos adversos, con determinación de la gravedad conforme a los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos, version 5 (CTCAE del NCI, v5.0.) (glofitamab con quimioinmunoterapia con R-ICE). 3. Variación con respecto al momento basal de los resultados de la exploración física, constantes vitales, resultados analíticos de laboratorio y electrocardiográficos (ECG) (glofitamab con quimioinmunoterapia con R-ICE). 4. Parámetros farmacocinéticos (según proceda) y concentraciones séricas de glofitamab en monoterapia en puntos temporales especificados. 5. Parámetros farmacocinéticos (según proceda) y concentraciones séricas de glofitamab en combinación con quimioinmunoterapia R-ICE en puntos temporales especificados. | |
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | 1. Up to 9 weeks 2. Up to approximately 1 year 3. Baseline to 1 year 4. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1; Day 1 of each cycle from Cycle 2 and end of treatment (EOT) 5. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1; Day 1 of Cycle 2; Days 1, 5 of Cycle 3 and at EOT | 1. Hasta 9 semanas 2. Hasta aproximadamente 1 año 3. Desde momento basal a 1 año 4. En los días 1, 8, 15 de Ciclo 1; Día 1 de cada ciclo desde el Ciclo 2 y final de tratamiento (EOT) 5. En los días 1, 8, 15 de Ciclo 1; Día 1 de Ciclo 2; Días 1, 5 de Ciclo 3 y al EOT | |
E.5.2 | Secondary end point(s) | 1. For glofitamab plus R-ICE chemoimmunotherapy: Objective response rate (ORR), Duration of complete response (DOCR), Progression-free survival (PFS) after enrollment, Event-free survival (EFS), Overall survival (OS) and percentage of patients who proceed to HSCT after up to three cycles of treatment 2. For glofitamab monotherapy: ORR, Duration of response (DOR) and OS 3. Incidence, nature, frequency, severity, and timing of adverse events, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0 (glofitamab monotherapy) 4. Change from baseline in physical findings, vital signs, clinical laboratory test results and ECG (glofitamab monotherapy) 5. Serum concentrations of obinutuzumab at specified timepoints 6. Serum concentrations of rituximab at specified timepoints 7. Prevalence of anti-drug antibodies (ADAs) at baseline and incidence of ADAs against glofitamab during the study | . Para glofitamab en combinación con quimioinmunoterapia con R-ICE: Tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta completa (DRC), supervivencia libre de progresión (SLP) después de la ramdomización, supervivencia sin acontecimientos (SSA), Supervivencia global (SG) yPorcentaje de pacientes que se someten a TCMH después de un máximo de tres ciclos de tratamiento 2. Para glofitamab en monoterapia: TRO), duración de la respuesta (DR) y SG 3. Incidencia, naturaleza, frecuencia, gravedad y cronología de los acontecimientos adversos, con determinación de la gravedad conforme a los criterios CTCAE del NCI, v5.0 (glofitamab en monoterapia). 4. Variación con respecto al momento basal de la exploración física, constantes vitales, resultados analíticos de laboratorio y ECG (glofitamab en monoterapia) 5. Concentraciones séricas de obinutuzumab en puntos temporales especificados. 6. Concentraciones séricas de rituximab en puntos temporales especificados. 7. Prevalencia de ACF en el momento basal e incidencia de ACF durante el estudio | |
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | 1-3. Up to approximately 1 year 4. Baseline to 1 year 5. At Days 1, 8, 15 of Cycle 1 6. At Days 1, 5 of Cycle 3 7. At Days 1, 8 of Cycle 1; At Day 5 of Cycle 3 and at EOT | 1-3. Hasta aproximadamente 1 año 4. Momento basal a 1 año 5. En los días 1, 8, 15 del Ciclo 1 6. En los días 1, 5 del ciclo 3 7. En los días 1, 8 del Ciclo 1; el día 5 del Ciclo 3 y al EOT | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description | Tolerability and anti-tumor activity | Tolerabilidad y actividad anti-tumoral | |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | A phase I/II trial to evaluate glofitamab in combination with chemotherapy in pediatric patients | Ensayo de fase I/II para evaluar glofitamab en combinación con quimioterapia en pacientes pediátrico | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | Australia | China | Korea, Republic of | United States | France | Spain | Germany | Italy | Denmark | |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |