Curcumina e Função Vascular e Cognitiva em Pacientes com Doença Renal Crônica

Pacientes com doença renal crônica (DRC) têm maior risco de morte por doença cardiovascular (DCV). Inflamação, estresse oxidativo e disfunção vascular (função endotelial prejudicada e aumento da rigidez elástica das grandes artérias) são altamente prevalentes na DRC e contribuem para a alta incidência de DCV nessa população de pacientes. Além disso, pacientes com DRC sofrem de altas taxas de declínio cognitivo para o qual não temos terapias eficazes. Assim, intervenções terapêuticas direcionadas à inflamação, estresse oxidativo, disfunção vascular e comprometimento cognitivo na DRC são uma prioridade biomédica.

A curcumina é um polifenol natural com características anti-inflamatórias e antioxidantes. É seguro e amplamente disponível. Dados preliminares em camundongos idosos e humanos saudáveis ​​de meia-idade (MA)/idosos indicam que a administração de curcumina melhora a disfunção endotelial e a rigidez de grandes artérias, reduzindo o estresse oxidativo e a inflamação. Além disso, 12 semanas de suplementação de curcumina melhora a memória episódica em MA/adultos mais velhos.

O principal objetivo deste aplicativo R01 é estender as descobertas anteriores em MA/idosos saudáveis ​​para pacientes com DRC, uma população clínica crescente com extensa disfunção vascular basal e comprometimento cognitivo que atualmente tem poucas opções de tratamento. A hipótese é que a curcumina melhora a função endotelial vascular e a rigidez de grandes artérias elásticas em MA/idosos com estágio IIIb e IV CKD (GFR estimado 15-45 mL/min/1,73m2). Os possíveis mecanismos pelos quais a curcumina melhora a função vascular serão avaliados, bem como se a curcumina melhora a função cognitiva nesses pacientes.

O objetivo específico 1a determinará se 12 meses de suplementação de curcumina melhorarão a dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (BA-FMD) (função endotelial) e a velocidade da onda de pulso aórtica (aPWV) (rigidez arterial) em comparação com placebo (duplo controle randomizado controlado por placebo estudo cego). O objetivo específico 1b avaliará se as melhorias induzidas pela curcumina na BA-FMD e aPWV são mediadas pela redução do estresse oxidativo e avaliará os efeitos da curcumina nos marcadores de células endoteliais e sistêmicas de inflamação e estresse oxidativo. É importante ressaltar que o objetivo específico 2 avaliará os efeitos da suplementação de curcumina na função cognitiva, uma complicação importante da DRC, usando a bateria NIH Cognitive Toolbox.