Estudo de Fase I da Pirimetamina em Sujeitos Saudáveis ​​Japoneses e Caucasianos

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 20 e 64 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
• Peso corporal >= 50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 30,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Homem japonês ou caucasiano.
• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e até o acompanhamento.
• Origem étnica japonesa definida como ter nascido no Japão, ter quatro avós de etnia japonesa, possuir um passaporte japonês ou documentos de identidade e ser capaz de falar japonês. Os indivíduos também devem ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos no momento da triagem.
• O sujeito caucasiano será definido como um indivíduo com quatro avós, todos descendentes do povo original da Europa.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina > 1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada > 1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta < 35 por cento).
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Pressão arterial anormal conforme determinado pelo investigador.
• Valores hematológicos: fora da faixa normal na triagem.
• Nível de creatinina sérica: fora da faixa normal na consulta de triagem.
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes da dosagem.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 3 meses.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 30 dias antes da assinatura do consentimento neste estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem. Indivíduos com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste negativo confirmatório de RNA de Hepatite C for obtido.
• Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. O teste é opcional e os indivíduos com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores ao estudo definido como: Para uma ingestão média semanal de > 14 unidades para homens. Uma unidade equivale a 10 gramas (g) de álcool: uma lata de cerveja média (equivalente a 375 mL), 1 copo (100 mL) de vinho de mesa ou 1 medida (30 mL) de aguardente (incluindo vinho de arroz) .
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.