Novos biomarcadores de imagem PET/CT de CB-839 em combinação com panitumumabe e irinotecano em pacientes com câncer colorretal de tipo selvagem RAS metastático e refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer colorretal (CRC) metastático de tipo selvagem KRAS
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• No escalonamento de dose, os pacientes devem ter pelo menos uma linha anterior de quimioterapia para doença avançada ou progredir dentro de 6 meses de terapia adjuvante (quimioterapia anterior e/ou terapia anti-EGFR são permitidas)
• Na expansão da dose, os pacientes devem ter recebido terapia anti-EGFR anterior e alcançado pelo menos doença estável em pelo menos um exame como sua melhor resposta
• Na expansão da dose, os pacientes devem estar dispostos a fazer uma biópsia pré-tratamento e quatro técnicas de imagem PET de pesquisa (11C-Glutamina e 18F-FSPG), duas pré-tratamento e duas após um ciclo de tratamento
• Na expansão da dose, pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1, que pode ser seguida por TC ou ressonância magnética (MRI)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sérica = < 2 mg/dL, ou depuração de creatinina calculada > 50 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 5,0 x LSN
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo; e, adicionalmente, concordar em usar pelo menos 2 métodos de contracepção aceitáveis ​​ou abster-se de relações sexuais heterossexuais desde o momento da assinatura do consentimento e até 2 meses após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo do paciente; WOCBP de potencial para engravidar são definidos como aqueles não cirurgicamente estéreis ou não pós-menopausa (ou seja, se uma paciente do sexo feminino não teve uma laqueadura tubária bilateral, uma ooforectomia bilateral ou uma histerectomia completa; ou não foi amenorréica por 12 meses na ausência de uma causa médica alternativa, então a paciente será considerada uma mulher com potencial para engravidar); o estado pós-menopausa em mulheres com menos de 55 anos de idade deve ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres pós-menopáusicas
• Homens capazes de gerar filhos sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar pelo menos 2 métodos de contracepção aceitáveis ​​desde o momento da assinatura do consentimento e até 2 meses após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo do paciente; homens capazes de gerar filhos são definidos como aqueles que não são cirurgicamente estéreis (i.e. paciente não fez vasectomia)

Critério de exclusão:

• Dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

  • Tratamento anticâncer, incluindo quimioterapia, radiação, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia biológica
  • Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral; (Nota: dentro deste prazo, a colocação de uma linha central ou portacath é aceitável e não exclui)
  • Recebimento de um agente investigativo

• Dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:

  * Infecção ativa descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos iniciados pelo menos 14 dias antes do início do tratamento indicado pelo protocolo não são excluídos (por exemplo, infecção do trato urinário controlada com antibióticos)

• Apenas escalonamento de dose: toxicidade conhecida de grau 4 provavelmente ou definitivamente atribuída ao tratamento anterior com irinotecano
• Doença intestinal inflamatória ativa, outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia) ou obstrução intestinal
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar, ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na TC de tórax basal
• Incapaz de receber medicação oral
• Metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que assintomática ou previamente tratada e estável; e nenhuma evidência de progressão do SNC por pelo menos 30 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo; A terapia com anticonvulsivantes e/ou corticosteroides será permitida se o paciente estiver em uma dose estável ou decrescente desse tratamento por pelo menos 30 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo
• Pacientes com doença de Gilbert conhecida
• Paciente está grávida ou amamentando
• Doença maligna atual ou anterior (exceto câncer colorretal) nos últimos 5 anos; com exceção dos seguintes, se considerados tratados curativamente: câncer(es) de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ; sujeitos com outra malignidade ativa que requerem intervenção anti-câncer concomitante são excluídos; (Observe que o seguinte não exclui: malignidade efetivamente tratada que está em remissão por mais de 5 anos e é considerada curada E nenhuma terapia anti-câncer adicional está em andamento e é necessária durante o período do estudo)
• Teste positivo conhecido para vírus da imunodeficiência humana (HIV), síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite A, hepatite B, hepatite C ou citomegalovírus (CMV)
• Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo médico do estudo do paciente como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou cumprimento antecipado de consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.