Hidroxicloroquina e resultados metabólicos em pacientes submetidos a TPAIT

Existe um nível convincente de evidência sobre os efeitos da inflamação induzida pela imunidade inata no declínio da massa funcional de células beta no cenário de transplante autólogo. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a administração de HCQ durante o período peritransplante preservará a massa das ilhotas e melhorará a função das células das ilhotas no TPAIT, reduzindo a inflamação. Os pesquisadores visam especificamente demonstrar um nível mais alto de peptídeo C estimulado, bem como maior controle da glicose em resposta ao teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) aos 6 e 12 meses após TPAIT em pacientes tratados com HCQ em comparação com placebo. Uma melhor resposta no braço HCQ sugere melhor sobrevivência das ilhotas e desempenho metabólico, potencialmente facilitando taxas mais altas de independência de insulina.

Administração de HCQ:

Braço 1 (n = 5): Os indivíduos receberão uma dose diária pré-transplante de 200 mg de HCQ 30 dias antes da TPAIT, seguida pelo uso de HCQ por mais 3 meses após a cirurgia.

Os indivíduos do braço 2 (n = 5) receberão tratamento com placebo seguindo o mesmo cronograma do braço 1.

Estudos mecanísticos exploratórios:

Todos os indivíduos serão submetidos a um MMTT para avaliar a função das células das ilhotas aos 6 e 12 meses após o TPAIT (além da pré-cirurgia de MMTT realizada como padrão de atendimento e cujos resultados serão usados ​​para pré-randomização neste piloto). Os testes metabólicos basais obtidos muito cedo após a cirurgia podem não ser indicativos da função das ilhotas, devido à terapia de suporte com insulina administrada por várias semanas após o transplante. Além disso, dados convincentes indicam que a estabilização da função das ilhotas pode levar até 1 ano para ocorrer. Os níveis séricos de glicemia e peptídeo C serão medidos em amostras de sangue periférico imediatamente antes e após o MMTT. O coordenador da pesquisa entrará em contato com os sujeitos aos 3, 6 e 12 meses para entrevistas durante o acompanhamento e ajudará no agendamento das consultas de 6 e 12 meses para MMTT.

Função mitocondrial e resultados metabólicos em TPAIT:

A eficiência mitocondrial é importante na definição de TPAIT, onde o aumento da demanda metabólica e a diminuição da oxigenação foram estabelecidos. Os investigadores avaliarão a eficiência mitocondrial medindo as taxas de respiração mitocondrial e glicólise. Essas medidas serão obtidas nas ilhotas adquiridas para doação e após o isolamento das ilhotas. Pequenas quantidades de digerir deixadas após o isolamento das ilhotas, que normalmente seriam descartadas, serão usadas para esta parte do estudo. As ilhotas do digest serão coletadas e submetidas à análise de efluxo extracelular através do analisador Seahorse XF para avaliação da função mitocondrial. Células de ilhotas humanas normais comercialmente disponíveis para experimentos serão usadas como controle. Os controles serão comparados simultaneamente com ilhotas isoladas dos sujeitos do estudo.

Expressão gênica em todo o genoma em pacientes com TPAIT:

No nível genômico, várias vias genéticas têm sido implicadas na função e sobrevivência das células das ilhotas. Os perfis genéticos das células das ilhotas de pacientes com PC submetidos a TPAIT ainda não foram avaliados. Os pesquisadores pretendem construir um banco de dados de sequências de genes de RNA para células de ilhotas de pacientes com PC submetidos a TPAIT, visando especificamente genes previamente identificados como atores-chave na função das ilhotas. Pequenas quantidades de digest do procedimento usado para isolar ilhotas, e o que resta no circuito após a conclusão do processo de isolamento, que normalmente seria descartado, também serão usadas para avaliação da expressão gênica das ilhotas.