Inibição de PCSK9 em pacientes com aterosclerose intracraniana sintomática (PINNACLE)

Comparador de Placebo: Comparador de Placebo

Após a revisão dos critérios de elegibilidade, 20 pacientes serão randomizados para o braço placebo do estudo, no qual o paciente administrará uma injeção subcutânea de placebo a cada duas semanas por um total de 52 semanas. Além disso, de acordo com o padrão de atendimento, o paciente também será tratado com atorvastatina 40-80 mg.

Medicamento: Placebo

Placebo a ser administrado por via subcutânea a cada 2 semanas idêntico ao fármaco ativo (alirocumabe)

Comparador Ativo: Comparador Ativo

Após a revisão dos critérios de elegibilidade, 20 pacientes serão randomizados para receber o tratamento experimental de alirocumabe 150 mg, que será administrado por via subcutânea com uma seringa pré-cheia de dose única a cada 2 semanas por um total de 52 semanas. Além disso, de acordo com o padrão de atendimento, o paciente também será tratado com atorvastatina 40-80 mg

Medicamento: Alirocumabe

Alirocumab é aprovado pela FDA como um tratamento secundário para colesterol alto para adultos cujo colesterol não pode ser controlado por dieta e/ou tratamento com estatina. Além disso, Alirocumab trabalha para inibir a proteína PCSK9.

Outros nomes:

• Praluente

Ressonância magnética da parede do vaso

Nossas medidas de desfecho primário serão avaliar a ressonância magnética da parede do vaso no dia 365 e compará-la com o dia 1. O desfecho primário é a alteração nominal no volume de ateroma percentual composto (PAV) da artéria principal do AVC e artérias cerebrovasculares intra ou extracranianas adicionais com aterosclerose (≥ 25% de estenose) desde o início até a semana 52. Usaremos a medida PAV na ressonância magnética da parede do vaso (vwMRI), que avalia todas as artérias desde o arco aórtico até a vasculatura intracraniana distal em uma única varredura. O endpoint primário será analisado para ambos: 1) o PAV composto da artéria principal do AVC e quaisquer artérias intra ou extracranianas adicionais que tenham pelo menos 25% de estenose e 2) separadamente para o PAV da artéria principal do AVC. As medições PAV serão realizadas usando o software MRI-PlaqueView validado. A estenose da artéria principal do AVC e todas as artérias adicionais incluídas na PAV composta serão medidas usando metodologia padrão e também serão avaliadas como

Aprimoramento da Placa Pós-Contraste

O endpoint secundário 1 é o realce da placa pós-contraste para artérias intracranianas e hemorragia intraplaca para a artéria carótida, que são determinados por dois avaliadores neurorradiologistas experientes. Se houver desacordo, um terceiro avaliador serve como desempate. As características de intensidade do sinal de ambos os endpoints foram padronizadas na literatura anterior.

Mecanismo do efeito do alirocumabe

Para entender melhor o mecanismo do efeito do alirocumabe na aterosclerose intra e extracraniana, mediremos o ponto final da alteração nos marcadores de colesterol [LDL-C, HDL-C, lipoproteína (a), apolipoproteína B e nível de triglicerídeos]. A alteração nos marcadores de colesterol será correlacionada com os desfechos primários e secundários do estudo em vwMRI. Os valores de colesterol serão medidos na linha de base e nas ressonâncias magnéticas de comparação, com 52 semanas de intervalo. Um resultado exploratório adicional que mediremos é o desfecho composto de "AVC recorrente", que abrange novo AVC isquêmico sintomático, ataque isquêmico transitório ou AVC assintomático que surgem entre as ressonâncias magnéticas do estudo.

Avaliação laboratorial

Em ambas as ressonâncias magnéticas do estudo, o coordenador do estudo coletará duas amostras de sangue. Uma amostra será testada com um i-STAT para beta hCG e níveis de creatinina antes da ressonância magnética. A segunda amostra será enviada aos Laboratórios ARUP para testes de LDL-C, HDL-C, triglicerídeos, apolipoproteína B e lipoproteína (a), biomarcadores de risco de doença cardiovascular.

Os resultados clínicos

b) Em ambas as visitas do estudo (vwMRI inicial e vwMRI de acompanhamento), um neurologista vascular cego para a atribuição do braço de tratamento avaliará os pacientes e seus registros médicos para AVC recorrente. O neurologista também terá acesso aos dados de "características do AVC" dos avaliadores do neurorradiologista. O ponto final do AVC recorrente é definido tanto para a artéria principal do AVC quanto para outras distribuições arteriais na vasculatura.