Tadalafil e Pembrolizumab em câncer de cabeça e pescoço recorrente ou metastático

Critérios de inclusão selecionados:

• Os pacientes (pelo menos 18 anos de idade) devem ter carcinoma espinocelular recorrente ou metastático da cabeça e pescoço.
• Presença de doença mensurável.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula

Critérios de exclusão selecionados:

• Terapia anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1 no cenário recorrente ou metastático
• Metástases não controladas do sistema nervoso central (metástases estáveis ​​são permitidas)
• Doença autoimune ativa
• Quimioterapia ≤28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo e/ou anticorpo monoclonal ≤8 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo.
• Uso diário anterior de tadalafil ou outros inibidores de PDE5 de ação prolongada por um mês ou mais dentro de 3 meses da inscrição no estudo
• Uso atual de todos os outros inibidores de PDE5 de ação prolongada.
• Hipersensibilidade grave conhecida ao tadalafil ou a qualquer um dos excipientes deste produto
• Tratamento atual com nitratos
• Tratamento sistêmico atual com um potente inibidor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como cetoconazol ou ritonavir.
• Tratamento atual com estimuladores de guanilato ciclase (GC), como o riociguat.
• História de hipotensão e/ou cegueira e/ou perda auditiva neurossensorial durante tratamento anterior com tadalafil ou outros inibidores da PDE-5
• História de doenças retinianas degenerativas hereditárias conhecidas, incluindo retinite pigmentosa
• História prévia de neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica
• Grávida ou lactante; um teste de gravidez negativo é necessário dentro de 14 dias após a randomização para todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Histórico de AVC nos últimos 6 meses.
• História de infarto agudo do miocárdio nos últimos 3 meses, angina não controlada, arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
• Obstruções do fluxo de saída do ventrículo esquerdo, como estenose aórtica e estenose subaórtica hipertrófica idiopática
• Angina que requer tratamento com nitratos de ação prolongada
• Angina que requer tratamento com nitratos de ação curta dentro de 90 dias após a administração planejada de tadalafila
• Angina instável dentro de 90 dias da visita 1 (Braunwald 1989)
• Teste de estresse cardíaco positivo sem evidência documentada de intervenção cardíaca efetiva subsequente

• Histórico de qualquer uma das seguintes condições coronarianas dentro de 90 dias após a administração planejada de tadalafila:

  • Infarto do miocárdio
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Intervenção coronária percutânea (por exemplo, angioplastia ou colocação de stent)
  • Qualquer evidência de doença cardíaca (NYHA ≥ Classe II, conforme definido no Anexo de Protocolo LVHG.3) dentro de 6 meses após a administração planejada de tadalafil
• Terapia imunossupressora sistêmica concomitante (por exemplo, ciclosporina A, tacrolimus, etc., ou administração crônica de >10 mg/dia de prednisona ou equivalente)
• Transplante de órgão anterior
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).