Eficácia e tolerabilidade do ABBC1 em voluntários que receberam a vacina contra influenza ou Covid-19

Em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a doença COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) como uma pandemia. A pandemia de Covid-19 está evoluindo em todo o mundo e está associada a alta mortalidade e morbidade. Segundo Salem ML et al. 2020, a vacina contra influenza pode ter um efeito adjuvante para minimizar a gravidade do COVID-19, uma vez que a correlação entre mortalidade e morbidade relacionadas ao Covid-19 e a situação de vacinação contra influenza parece ser protetora. A tendência da correlação pode ser explicada em parâmetros de incidência e recuperação de casos.

A vacinação contra influenza (H1N1) é econômica e segura. Dado que o vírus influenza compartilha alguns epítopos e mecanismos comuns com o vírus SARS-CoV-2, existe a possibilidade de proteção parcial para reduzir a gravidade relacionada ao Covid-19 por meio da vacinação contra a gripe. Os vírus influenza e os vírus SARS-CoV-2 têm uma proximidade evolutiva. Como essa vacinação não é obrigatória na prática clínica de rotina, vários países adotam políticas diferentes e as taxas de vacinação diferem consideravelmente entre eles. Por esse motivo, a OMS publicou em fevereiro de 2020 uma recomendação sobre a composição de vacinas contra o vírus influenza para uso na temporada de influenza do hemisfério norte 2020-2021.

Nesta situação, identificou-se que os idosos e as pessoas que sofrem de doenças crônicas graves, como doenças cardíacas, pulmonares ou renais, têm maior risco de sofrer de COVID-19 grave. Os idosos têm duas vezes mais chances de ter COVID-19 grave. Isso provavelmente ocorre porque, à medida que as pessoas envelhecem, seus sistemas imunológicos mudam, tornando mais difícil combater doenças e infecções e, por esse motivo, a idade é considerada um fator de risco para a doença.

Após vários meses do impacto global da pandemia, as vacinas específicas para a Covid-19 começarão a estar disponíveis no final de 2020. Na Espanha, o Ministério da Saúde desenhou um plano de vacinação que começará imediatamente. Especificamente, na Catalunha, este plano prevê a classificação da população em vários grupos de risco, com base na máxima prioridade e imediatismo. Os idosos compõem um dos grupos que receberão a vacina prioritariamente. Ao mesmo tempo, eles representam um grupo populacional cuja resposta imune após a administração de outras vacinas foi considerada menos eficaz ou ideal do que em adultos saudáveis ​​com menos de 65 anos de idade. Por exemplo, a vacina contra influenza tem uma eficácia de 70-90% na população geral, enquanto essa eficácia é reduzida para 17-53% em adultos com mais de 65 anos. Na mesma linha, resultados preliminares com as vacinas Covid-19 observam uma melhor eficácia (> 90%) em grupos de pessoas com menos de 55 anos em comparação com os maiores de 55 anos (62%), resultados que sugerem que a eficácia poderia diminuir com a idade.

A reduzida eficácia das vacinas em idosos pode dever-se ao facto de a população geriátrica apresentar frequentemente imunossenescência (ou declínio da função imunitária devido ao envelhecimento), mas também a um possível estado nutricional deficiente, em que não se consegue atingir uma oferta óptima de oligonutrientes essenciais para uma resposta imune antiviral eficaz.

Especificamente, os dados de eficácia da vacina BNT162b2 em pessoas com mais de 65 anos consideradas população de risco apontam para uma eficácia ligeiramente inferior (91,7% versus 94,8% na população geral). No entanto, os resultados apontam para menor proteção após a administração de dose única da vacina (82,0% eficácia logo após a administração da primeira dose e 52,4% entre as doses 1 e 2, em comparação com 94,8% 7 dias após a segunda dose), independentemente da idade. Isso requer um longo esquema de administração que não torna a proteção efetiva até um mês após a primeira administração, retardando o acesso à vacina para grande parte da população e deixando cerca de 18-48% da população vacinada desprotegida até a segunda administração dose. Os benefícios do aumento da eficácia após a primeira dose poderiam ser de grande importância para a Saúde Pública, pois permitiriam uma imunização mais imediata da população vacinada antes mesmo da administração da segunda dose.

Uma resposta imune maior e mais rápida à vacina poderia beneficiar não apenas a população idosa, mas também qualquer outro tipo de subpopulação a ser vacinada. O grupo de trabalhadores da equipe médica representa uma população sujeita à constante exposição ao vírus e, por isso, é considerado mais um grupo prioritário para receber a vacina. Esse grupo estará exposto à infecção durante a janela de tempo que decorre entre a administração da primeira e da segunda dose, portanto, a possibilidade de melhorar a resposta imune imediatamente pode ter um grande benefício.

Nos últimos 10 anos, uma ampla gama de efeitos pleiotrópicos do selênio foi descoberta, desde efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios até a produção de hormônio tireoidiano ativo, o que chamou a atenção para a relevância das selenoproteínas para a saúde. O baixo nível de selênio tem sido associado a um risco aumentado de mortalidade, má função imunológica e declínio cognitivo. Um aumento do nível de selênio ou suplementação de selênio tem efeitos antivirais, é essencial para o sucesso da reprodução masculina e feminina e reduz o risco de doenças autoimunes da tireoide. Adultos mais velhos com ingestão insuficiente de selênio correm maior risco de um desfecho clínico pior após a exposição viral devido a uma resposta antiviral subótima. Os resultados de uma intervenção de ensaios clínicos mostraram que a suplementação diária de adultos mais velhos com 100 ug de levedura com alto teor de selênio pode elevar os níveis plasmáticos de selênio para 150 ug / L, que está dentro da faixa-alvo proposta de status de selênio. A levedura com alto teor de selênio demonstrou sua segurança e eficácia clínica em ensaios de suplementação humana.

Por outro lado, a deficiência de zinco baixa a moderada, altamente prevalente em idosos, imita muitas das características da imunossenescência do envelhecimento. Portanto, alguns dos déficits na regulação imunológica observados entre os idosos podem ser melhorados ou revertidos por meio da suplementação diária de zinco. Foi demonstrado que o baixo nível de zinco está associado ao aumento do risco de doenças respiratórias, incluindo pneumonia e inflamação. A pesquisa indica que a suplementação de zinco pode restaurar os níveis séricos de zinco em alguns idosos com baixo nível de zinco. Suplementação de zinco de 15 por dia que pode aumentar a prontidão imunológica e favorecer a resposta imune regulada. Essa abordagem protetora pode ser particularmente importante em indivíduos que podem ser propensos a uma reação imune exagerada causada por citocinas durante a epidemia de COVID-19.

Finalmente, o efeito imunoestimulante do beta-glucano é amplamente conhecido. Especificamente, os beta-1,3/1,6-glucanos de leveduras ou fungos interagem com receptores específicos (dectina-1, TLR2 e 6 ou CR3) em diferentes células do sistema imunológico, como macrófagos, neutrófilos, granulócitos, células Natural Killer ou células dendríticas. Essa interação estimula a produção de anticorpos e inicia a fagocitose, fortalecendo os mecanismos de defesa contra infecções. É importante notar que nem todos os beta-glucanos têm os mesmos mecanismos de ação: enquanto outros beta-glucanos lineares se ligam apenas à Dectina-1 e promovem uma redução da fagocitose e secreção de citocinas, beta-1,3/1,6- glucanas, polímeros ramificados que estimulam simultaneamente os receptores Dectina-1 e TLR4, estimulam a fagocitose, ativam a imunidade inata e previnem ou neutralizam reações imunes exacerbadas, alergia ou inflamação. Além disso, esses efeitos são melhorados em combinação com o selênio.

ABBC1 é uma combinação de beta-1,3/1,6-glucano com Saccharomyces cerevisae inativado, rico em selênio e zinco para aumentar a imunidade. Devido à sua alta tolerância, segurança e disponibilidade imediata, o ABBC1 é um candidato ideal para o tratamento complementar de pacientes geriátricos com vírus influenza sazonal ou COVID-19, ou para melhorar a resposta imune na população em geral que recebe as vacinas contra influenza ou Covid-19. A ausência de interações medicamentosas no ABBC1 permite uma dosagem totalmente compatível com a medicação prescrita para todo o tipo de doentes, incluindo idosos frequentemente polimedicados, e permite acrescentar uma ferramenta terapêutica adicional no combate à pandemia.

Neste estudo propomo-nos determinar os benefícios da suplementação com ABBC1 em voluntários que receberam a vacina influenza numa primeira fase e a vacina Covid-19 quando disponível, para estudar se a sua resposta imunitária à vacina melhora e/ou leva a uma melhor evolução clínica resultado.