Investigações clínicas e básicas da síndrome de Hermansky-Pudlak

A síndrome de Hermansky-Pudlak (HPS) é uma doença autossômica recessiva rara que consiste em albinismo oculocutâneo, defeito no pool de armazenamento de plaquetas e, em alguns pacientes, acúmulo lisossômico de lipofuscina ceróide. Outras manifestações incluem fibrose pulmonar (muitas vezes fatal na quarta ou quinta década), colite granulomatosa crônica e, raramente, envolvimento renal ou cardiomiopatia. Existem 10 genes diferentes conhecidos por causar HPS, mas apenas HPS-2 e HPS-10 possuem um defeito básico cujo mecanismo é conhecido, ou seja, subunidades defeituosas de uma proteína de revestimento, complexo adaptador-3, responsável pela formação de vesículas intracelulares. O HPS-1 é um tipo genético grave comum no noroeste de Porto Rico, e o HPS-3 é um tipo mais brando visto no centro de Porto Rico. O HPS-4 se assemelha ao HPS-1 em gravidade; HPS-5 e HPS-6 se assemelham a HPS-3 em gravidade. HPS-7, HPS-8 e HPS-9 são extremamente raros e não foram totalmente caracterizados. O objetivo deste protocolo é avaliar indivíduos com HPS, realizar análises de mutações para genes causadores de HPS conhecidos, procurar variantes em outros genes responsáveis ​​pela HPS e obter espécimes para analisar os mecanismos básicos da HPS.