O efeito do cardo mariano na farmacocinética do indinavir

Medicamentos complementares e alternativos são amplamente utilizados na população infectada pelo HIV. Dados recentes mostraram interações medicamentosas graves entre certos medicamentos complementares e inibidores de protease. A silimarina (cardo mariano) é um suplemento dietético comumente usado em pacientes infectados pelo HIV para tratamento de hepatite ou como hepatoprotetor. Há dados disponíveis sugerindo que ele pode alterar o metabolismo de drogas mediado pelo citocromo P4503A4. Para avaliar o efeito do cardo mariano no inibidor de protease, indinavir (IDV), dez indivíduos saudáveis ​​receberão IDV (Crixivan) sozinho e em combinação com uma preparação de silimarina sem receita. O IDV será inicialmente administrado sozinho em uma dose de 800 mg Q8H para quatro doses e amostras em série serão coletadas para determinação da farmacocinética do IDV após a dose matinal no dia 2. Os indivíduos iniciarão a terapia com cardo de leite usando uma formulação padronizada e dose para três semanas após as quais os indivíduos tomarão novamente 4 doses de IDV e terão amostras seriadas coletadas para concentrações plasmáticas de IDV. Haverá então um período de washout de 11 dias sem drogas, após o qual IDV será novamente administrado para 4 doses e amostras serão coletadas para avaliar a compensação dos efeitos do cardo mariano. Para examinar o efeito do cardo mariano em outras vias do CYP450, os indivíduos receberão uma dose única de cafeína e dextrometorfano e terão urina coletada antes e depois do cardo mariano e após o período de washout. As concentrações de indinavir, cafeína e dextrometorfano no plasma ou na urina serão determinadas usando métodos de HPLC validados. Parâmetros não compartimentais de estado estacionário de indinavir na presença e ausência de cardo mariano serão determinados. Parâmetros farmacocinéticos serão comparados usando ANOVA que incluirá fatores para um efeito de período e um efeito de tratamento. As análises estatísticas incluirão o cálculo da proporção média da AUC nas fases de tratamento em comparação com o IDV sozinho e a determinação de intervalos de confiança de 95%. Este estudo ajudará a definir o potencial de interação medicamentosa de terapias complementares e alternativas em pacientes infectados pelo HIV.