Potencial de células-tronco transplantadas para amadurecer em glândulas salivares e células da bochecha

Pacientes com síndrome de Sjogren (1-2 milhões nos EUA) e pacientes expostos à radiação ionizante durante a terapia para câncer de cabeça e pescoço (~40.000 novos pacientes/ano nos EUA) apresentam hipofunção grave das glândulas salivares. Em ambos os grupos de pacientes, por diferentes mecanismos patogênicos, as células acinares nas glândulas são perdidas. Essas células são o único local de produção de fluido nas glândulas salivares e esses pacientes não conseguem produzir níveis adequados de saliva, levando a morbidade considerável (xerostomia, disfagia, cárie dentária, infecções orofaríngeas e mucosite). Em muitos pacientes, todo o tecido parenquimatoso pode ser perdido. Para este último grupo, não há terapia disponível, pois eles não são candidatos à terapia farmacológica ou gênica se restar pouco ou nenhum tecido epitelial. Relatórios recentes sugerem que células-tronco específicas de órgãos podem se diferenciar em células de outros órgãos. Esses achados carregam implicações significativas para um possível uso clínico. Este protocolo investigará se as células-tronco hematopoiéticas (HSC) humanas adultas podem se transdiferenciar em células epiteliais da glândula salivar e da mucosa oral. Recrutaremos receptores de transplante de medula óssea do sexo feminino (de protocolos NHLBI existentes) que receberam HSC de um doador do sexo masculino. Essa estratégia de incompatibilidade de gênero nos permitirá detectar células de origem doadora usando uma sonda de RNA específica para o cromossomo Y humano. Uma biópsia das glândulas salivares menores labiais e uma raspagem da bochecha serão obtidas de pacientes do sexo feminino transplantadas. A biópsia causa desconforto mínimo e a raspagem da bochecha é uma técnica não invasiva. Ambos os procedimentos são usados ​​rotineiramente para o diagnóstico clínico. As amostras serão co-coradas para marcadores genéticos e proteicos específicos para glândula salivar ou células epiteliais da mucosa oral, respectivamente. Células positivas para esses marcadores (cromossomo Y, citoqueratinas, mucina 1 e NKCC1) indicariam que as HSC do doador tornaram-se células epiteliais da glândula salivar funcionalmente competentes. Este protocolo também examinará receptores de transplante de medula óssea com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Esses pacientes apresentam complicações semelhantes (xerostomia e mucosite oral) às encontradas em pacientes com Síndrome de Sjögren. Nossa hipótese é que GVHD pode fornecer um sinal de recrutamento positivo para HSC para casa em locais de mucosa oral e salivar. Este protocolo recrutará 5 receptoras de transplante de medula óssea sem GVHD e 5 com GVHD. O principal benefício potencial deste estudo é que, se as HSC puderem se transformar em células das glândulas salivares, elas poderão ser usadas para regenerar tecidos perdidos das glândulas salivares ou para semear uma glândula salivar artificial para pacientes com danos irreversíveis nas glândulas salivares.